डॉकोसेहेक्सॅनोइक idसिड (डीएचए): परिभाषा, संश्लेषण, शोषण, वाहतूक आणि वितरण

डोकोसेहेक्नोइइक .सिड (DHA) एक लांब साखळी आहे (≥ 12 कार्बन (सी) अणू), पॉलीअनसॅच्युरेटेड (> 1 डबल बाँड) फॅटी acidसिड (इंग्रजी: पीयूएफएएस, पॉलीअनसॅच्युरेटेड चरबीयुक्त आम्ल) ओमेगा-3 फॅटी ऍसिडस्च्या गटाशी संबंधित (n-3 FS, प्रथम दुहेरी बॉन्ड उपस्थित आहे - फॅटी ऍसिड साखळीच्या मिथाइल (CH3) टोकापासून पाहिल्याप्रमाणे - तिसऱ्या CC बाँडवर) - C22:6; n-3. DHA दोन्ही द्वारे पुरवले जाऊ शकते आहार, मुख्यत्वे मॅकेरल, हेरिंग, ईल आणि सॅल्मन सारख्या चरबीयुक्त समुद्री माशांच्या तेलाद्वारे आणि मानवी शरीरात आवश्यक (महत्वाच्या) n-3 FS अल्फा-लिनोलेनिक ऍसिड (C18:3) पासून संश्लेषित (निर्मित) अनेकांच्या चरबीमध्ये DHA ची तुलनेने उच्च सामग्री थंड-पाणी माशांच्या प्रजाती थेट अन्नसाखळीतून किंवा पूर्ववर्ती अल्फा-लिनोलेनिक ऍसिडमधून स्पिरुलिना आणि क्रिल (लहान क्रस्टेशियन्स, कोळंबीसारखे इनव्हर्टेब्रेट्स) सारख्या शैवालांच्या सेवनाने येतात. अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की फिश फार्मने वाढवलेले मासे, ज्यामध्ये ओमेगा -3 चे नैसर्गिक आहार स्रोत नसतात चरबीयुक्त आम्ल, नैसर्गिक परिस्थितीत राहणाऱ्या माशांपेक्षा DHA सांद्रता लक्षणीयरीत्या कमी आहे.

संश्लेषण

अल्फा-लिनोलेनिक ऍसिड हे डीएचएच्या अंतर्जात (शरीराच्या स्वतःच्या) संश्लेषणासाठी अग्रदूत (पूर्ववर्ती) आहे आणि ते केवळ शरीरात प्रवेश करते. आहार, प्रामुख्याने वनस्पती तेलांद्वारे जसे की अंबाडी, अक्रोडाचे तुकडे, canola, आणि सोयाबीन तेल. डिसॅच्युरेशन (दुहेरी बंध समाविष्ट करणे, संतृप्त संयुगाचे असंतृप्त संयुगात रूपांतर करणे; मानवांमध्ये, हे फक्त आधीपासून अस्तित्वात असलेले दुहेरी बंध आणि फॅटी ऍसिड साखळीचा कार्बोक्सिल (COOH) शेवट) आणि वाढवणे (फॅटी ऍसिड साखळी लांबवणे) दरम्यान होते. एका वेळी 2 C अणू), अल्फा-लिनोलेनिक ऍसिडचे रूपांतर गुळगुळीत एंडोप्लाज्मिक रेटिक्युलममध्ये होते (पडद्याभोवती असलेल्या पोकळ्यांच्या चॅनेल सिस्टमसह संरचनात्मकदृष्ट्या समृद्ध सेल ऑर्गेनेल) ल्युकोसाइट्स (पांढरा रक्त पेशी) आणि यकृत ओमेगा -3 फॅटी ऍसिडद्वारे पेशी इकोसापेंटेनॉइक acidसिड (EPA; C20: 5) चयापचय (चयापचय) ते DHA. अल्फा-लिनोलेनिक ऍसिडचे DHA मध्ये रूपांतरण खालीलप्रमाणे होते:

  • अल्फा-लिनोलेनिक ऍसिड (C18:3) → C18:4 by delta-6 desaturase (सहाव्या CC बाँडवर दुहेरी बाँड घालणारे एन्झाइम – जसे फॅटी ऍसिड साखळीच्या COOH टोकापासून पाहिले जाते – इलेक्ट्रॉन्सचे हस्तांतरण करून).
  • सी 18: 4 → सी 20: 4 फॅटी acidसिड इलॉन्गेसद्वारे (एन्झाइम जो वाढवितो चरबीयुक्त आम्ल सी 2 बॉडीद्वारे).
  • सी 20: 4 → इकोसापेंटेनॉइक acidसिड (C20:5) delta-5 desaturase (Enzyme जे पाचव्या CC बाँडवर दुहेरी बॉन्ड घालते - जसे की फॅटी ऍसिड साखळीच्या COOH टोकापासून पाहिले जाते - इलेक्ट्रॉन हस्तांतरित करून).
  • सी 20: 5 → डॉकोसापेन्टेनोइक acidसिड (सी 22: 5) fat टेट्राकोसापेन्टॅनोइक acidसिड (सी 24: 5) फॅटी acidसिड इलोन्गेसद्वारे.
  • सी 24: 5 the टेल्ट्राकोसेपेंटाइनोइक acidसिड (सी 24: 6) डेल्टा -6 डेसॅटुरसे द्वारे.
  • सी २:: → → डॉकोहेक्सॅनोइक acidसिड (सी २२:)) by-ऑक्सिडेशनद्वारे (फॅटी acसिडस् एकावेळी 24 से अणूद्वारे ऑक्सिडेटिव्ह शॉर्टनिंग) एका ऑक्सिडेटिव्ह (सेल ऑर्गेनेल्स ज्यामध्ये फॅटी idsसिडस् आणि इतर संयुगे ऑक्सिडेटिव्ह निकृष्ट असतात)

डीएचए यामधून दाहक-विरोधी (दाह विरोधी) आणि न्यूरोप्रोटेक्टिव्ह (मज्जातंतू पेशी आणि मज्जातंतू तंतूंच्या अस्तित्वाला चालना देणारे) डोकोसॅनॉइड्स, जसे की डोकोसॅट्रिनेस, डी-सिरीज रिझोलव्हिन्स आणि न्यूरोप्रोटेक्टिन्स, यांच्या अंतर्जात संश्लेषणासाठी अग्रदूत म्हणून काम करते. च्या पेशींमध्ये उद्भवते रोगप्रतिकार प्रणाली (→ न्यूट्रोफिल्स) आणि मेंदू (→ ग्लियाल पेशी) तसेच डोळयातील पडदा मध्ये, इतरांसह. पुरुषांच्या तुलनेत स्त्रिया अल्फा-लिनोलेनिक ऍसिडपासून अधिक प्रभावी DHA संश्लेषण प्रदर्शित करतात, ज्याचे श्रेय इस्ट्रोजेनच्या प्रभावांना दिले जाऊ शकते. जेव्हा निरोगी तरुणी 21% अल्फा-लिनोलेनिक ऍसिड (अन्नाद्वारे) EPA मध्ये आणि 9% DHA मध्ये रूपांतरित करतात, तर अन्नातून फक्त 8% अल्फा-लिनोलेनिक ऍसिड EPA मध्ये आणि फक्त 0-4% DHA मध्ये रूपांतरित होते. निरोगी तरुण पुरुषांमध्ये. DHA चे अंतर्जात संश्लेषण सुनिश्चित करण्यासाठी, डेल्टा-6 आणि डेल्टा-5 डेसॅच्युरेसेस दोन्हीची पुरेशी क्रिया आवश्यक आहे. दोन्ही डिसॅच्युरेसेससाठी विशिष्ट सूक्ष्म पोषक घटकांची आवश्यकता असते, विशेषतः pyridoxine (व्हिटॅमिन बी 6), पूर्वीचे जीवनसत्व एच् आता ते बी कॉम्प्लेक्स जीवनसत्वाचा एक भाग गणले जाते, कॅल्शियम, मॅग्नेशियम आणि झिंक, त्यांचे कार्य राखण्यासाठी. या सूक्ष्म पोषक घटकांच्या कमतरतेमुळे डेसॅच्युरेस क्रियाकलाप कमी होतो आणि त्यानंतर डीएचए संश्लेषण बिघडते. सूक्ष्म अन्नद्रव्यांच्या कमतरतेच्या व्यतिरिक्त, डेल्टा-6 डेसॅटुरेज क्रियाकलाप देखील खालील घटकांद्वारे प्रतिबंधित आहे:

  • संतृप्त आणि असंतृप्त फॅटीचे वाढलेले सेवन .सिडस्, जसे ओलेक acidसिड (सी 18: 1; एन-9-एफएस) आणि लिनोलिक icसिड (सी 18: 2; एन -6-एफएस).
  • अल्कोहोल जास्त प्रमाणात डोस आणि दीर्घ कालावधीसाठी मद्यपान.
  • वाढलेली कोलेस्टेरॉल
  • मधुमेहावरील रामबाण उपाय-आधारित मधुमेह
  • व्हायरल इन्फेक्शन
  • रोग, जसे की यकृत रोग
  • ताण - लिपोलिटिकचे प्रकाशन हार्मोन्स, जसे की एड्रेनालाईन, जे च्या क्लीव्हेज ठरतो ट्रायग्लिसेराइड्स (टीजी, ट्रिपलंटचे ट्रिपल एस्टर अल्कोहोल ग्लिसरॉल तीन फॅटी सह .सिडस्) आणि ट्रायग्लिसेराइडच्या उत्तेजनाद्वारे संतृप्त आणि असंतृप्त फॅटी idsसिडचे प्रकाशन लिपेस.
  • वृद्धी

अल्फा-लिनोलेनिक ऍसिडपासून डीएचए संश्लेषणाव्यतिरिक्त, डेल्टा-6 आणि डेल्टा-5 डेसॅटुरेज आणि फॅटी ऍसिड एलोन्गेज देखील लिनोलेइक ऍसिड (C18:2; n-6-FS) चे अॅराकिडोनिक ऍसिड (C20:4) मध्ये रूपांतर करण्यासाठी जबाबदार आहेत. ; n-6-FS) आणि docosapentaenoic acid (C22:5; n-6-FS) आणि ओलेइक ऍसिड (C18:1; n-9-FS) ते इकोसॅट्रिएनोइक ऍसिड (C20:3; n-9-FS), अनुक्रमे अशा प्रकारे, अल्फा-लिनोलेनिक ऍसिड आणि लिनोलेइक ऍसिड इतर जैविक दृष्ट्या महत्त्वाच्या पॉलीअनसॅच्युरेटेड फॅटीच्या संश्लेषणामध्ये समान एन्झाइम सिस्टमसाठी स्पर्धा करतात. .सिडस्, अल्फा-लिनोलेनिक acidसिडसह उच्च आत्मीयता (बंधनकारक) आहे शक्तीलिनोलिक ऍसिडच्या तुलनेत डेल्टा-6 डेसॅट्युरेझसाठी. उदाहरणार्थ, जर अल्फा-लिनोलेनिक ऍसिडपेक्षा जास्त लिनोलिक ऍसिडचा पुरवठा केला जातो आहार, प्रोइनफ्लेमेटरी (दाह वाढवणारे) ओमेगा-6 फॅटी अॅसिड अॅराकिडोनिक अॅसिडचे अंतर्जात संश्लेषण वाढले आहे आणि दाहक-विरोधी (दाह-विरोधी) ओमेगा-3 फॅटी अॅसिड्स EPA आणि DHA चे अंतर्जात संश्लेषण कमी झाले आहे. हे आहारातील अल्फा-लिनोलेनिक ऍसिड आणि लिनोलेइक ऍसिडच्या परिमाणात्मक संतुलित गुणोत्तराची प्रासंगिकता स्पष्ट करते. जर्मन न्यूट्रिशन सोसायटी (DGE) च्या मते, प्रतिबंधात्मक प्रभावी रचनेच्या दृष्टीने आहारातील ओमेगा-6 आणि ओमेगा-3 फॅटी ऍसिडचे प्रमाण 5:1 असावे. लिनोलिक ऍसिडचे अति प्रमाणात सेवन - आजच्या आहारानुसार (तृणधान्य जंतू तेलांद्वारे, सूर्यफूल तेल, भाजीपाला आणि आहारातील मार्जरीन इ.) आणि सबऑप्टिमल एन्झाईम क्रियाकलाप, विशेषत: डेल्टा-6 डेसॅच्युरेसची वारंवार होणारी सूक्ष्म पोषक कमतरता, हार्मोनल प्रभाव, संवाद फॅटी ऍसिडस् इ. सह, मानवांमध्ये अल्फा-लिनोलेनिक ऍसिडपासून डीएचए संश्लेषण खूप मंद आणि कमी पातळीवर होते, म्हणूनच आजच्या दृष्टिकोनातून डीएचए एक आवश्यक (महत्त्वाचे) संयुग मानले जाते. परिणामी, DHA-युक्त पदार्थांचा वापर थंड-पाणी मासे, जसे हेरिंग, सॅल्मन, ट्राउट आणि मॅकरेल, (2 माशांचे जेवण/आठवडा, 30-40 ग्रॅम मासे/दिवसाशी संबंधित) किंवा थेट प्रशासन DHA च्या माध्यमातून मासे तेल कॅप्सूल आवश्यक आहे. केवळ DHA समृद्ध आहार मानवी शरीरात या अत्यंत असंतृप्त फॅटी ऍसिडची इष्टतम एकाग्रता सुनिश्चित करतो. DHA च्या बाह्य पुरवठा विशेषतः दरम्यान एक महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावते गर्भधारणा आणि स्तनपान, कारण निर्बंधित एन्झाइमॅटिक क्रियाकलापांमुळे न जन्मलेले किंवा बाळ दोघांनाही आवश्यक ओमेगा -3 फॅटी ऍसिड डीएचए पुरेशा प्रमाणात संश्लेषित करण्यास सक्षम नाही. DHA विकासाला प्रोत्साहन देते मेंदू, मध्यवर्ती मज्जासंस्था आणि ची दृष्टी गर्भ गरोदर असताना, पण स्तनपानादरम्यान आणि गर्भाच्या पुढील विकासादरम्यान. नॉर्वेच्या एका अभ्यासातून असा निष्कर्ष निघाला की ज्या मातांच्या 4 वर्षांच्या मुलांनी कॉडला पूरक यकृत दरम्यान तेल गर्भधारणा आणि स्तनपानाच्या पहिल्या तीन महिन्यांत (2 g EPA + DHA/day) बुद्ध्यांक चाचणीवर त्या 4 वर्षांच्या मुलांपेक्षा लक्षणीय कामगिरी केली ज्यांच्या मातांना कॉड लिव्हर ऑइल सप्लिमेंटेशन मिळाले नाही. या निष्कर्षांनुसार, प्रसवपूर्व आणि लवकर डीएचएचा कमी पुरवठा बालपण वाढ मुलाच्या शारीरिक आणि मानसिक विकासात अडथळा आणू शकते आणि आघाडी बुद्धिमत्ता कमी करण्यासाठी - कमी शिक्षण, स्मृती, विचार, आणि एकाग्रता क्षमता - आणि खराब व्हिज्युअल क्षमता किंवा तीक्ष्णता.

रिसॉर्प्शन

DHA आहारात मुक्त स्वरूपात आणि बंधनकारक दोन्ही असू शकते ट्रायग्लिसेराइड्स (टीजी, ट्रिपलंटचे ट्रिपल एस्टर अल्कोहोल ग्लिसरॉल तीन फॅटी idsसिडसह) आणि फॉस्फोलाइपिड्स (पीएल, फॉस्फरस-संपूर्ण, ampम्पिफिलिक लिपिड सेल झिल्लीचे आवश्यक घटक म्हणून), जे गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल (GI) मार्गामध्ये यांत्रिक आणि एन्झाईमॅटिक ऱ्हासाच्या अधीन आहेत. यांत्रिक फैलाव - मॅस्टिकेशन, गॅस्ट्रिक आणि आतड्यांसंबंधी पेरिस्टॅलिसिस - आणि क्रिया पित्त आहारातील emulsify लिपिड आणि अशा प्रकारे ते लहान तेलाच्या थेंबांमध्ये (0.1-0.2 µm) मोडतात ज्यावर लिपसेसचा हल्ला होऊ शकतो (एन्झाईम्स जे फ्री फॅटी ऍसिडस् (FFAs) पासून क्लीव्ह करते लिपिड → लिपोलिसिस). प्रीगॅस्ट्रिक आणि गॅस्ट्रिक (पोट) लिपेसेस क्लीवेज सुरू करतात ट्रायग्लिसेराइड्स आणि फॉस्फोलाइपिड्स (आहारातील चरबीच्या 10-30%). तथापि, मुख्य लिपोलिसिस (लिपिडपैकी 70-90%) उद्भवते ग्रहणी (ड्युओडेनल) आणि जेजुनम ​​(जेजुनम) स्वादुपिंड (स्वादुपिंड) पासून एस्टेरेसच्या कृती अंतर्गत, जसे की स्वादुपिंड लिपेस, कार्बोक्सीलेस्टर लिपेस आणि फॉस्फोलाइपेस, ज्यांचे स्राव (स्राव) उत्तेजित होते Cholecystokinin (सीसीके, गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टच्या पेप्टाइड हार्मोन) द्वारे. मोनोग्लिसराइड्स (एमजी, ग्लिसरॉल डीएचए सारख्या फॅटी ऍसिडसह एस्टरिफाइड), लाइसो-फॉस्फोलाइपिड्स (ग्लिसरॉलसह एस्टरिफाइड ए फॉस्फरिक आम्ल), आणि मुक्त फॅटी ऍसिडस्, DHA सह, TG आणि PL क्लीव्हेजच्या परिणामी, लहान आतड्यांतील लुमेनमध्ये इतर हायड्रोलायझ्ड लिपिड्ससह एकत्र होतात, जसे की कोलेस्टेरॉलआणि पित्त idsसिडस् मिश्र micelles तयार करण्यासाठी (गोलाकार रचना 3-10 एनएम व्यासाचा, ज्यामध्ये लिपिड रेणू व्यवस्था केली आहे जेणेकरून पाणी-विद्रव्य रेणूचे भाग बाहेरून वळवले जातात आणि पाण्यात अघुलनशील रेणूचे भाग आतील बाजूस वळवले जातात) – लिपिड्सच्या विद्राव्यीकरणासाठी (विद्राव्यतेत वाढ) मायसेलर टप्पा – ज्यामुळे लिपोफिलिक (चरबी-विरघळणारे) पदार्थ एन्टरोसाइट्स (लहान पेशींच्या पेशींमध्ये) शोषले जातात. आतड्यांसंबंधी उपकला) या ग्रहणी आणि जेजुनेम. गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टचे रोग increasedसिडच्या वाढीशी संबंधित, जसे की झोलिंगर-एलिसन सिंड्रोम (संप्रेरक संश्लेषण वाढ गॅस्ट्रिन स्वादुपिंड किंवा वरच्या ट्यूमरद्वारे छोटे आतडे), करू शकता आघाडी दुर्बल शोषण लिपिड च्या रेणू आणि म्हणून स्टीओटेरिआ (स्टूलमध्ये पॅथॉलॉजिकल चरबीची सामग्री वाढली आहे), कारण आतड्यांसंबंधी लुमेनमध्ये पीएच कमी झाल्यामुळे मायकेल तयार करण्याची प्रवृत्ती कमी होते. चरबी शोषण शारीरिक परिस्थितीत 85-95% च्या दरम्यान असते आणि दोन यंत्रणा द्वारे उद्भवू शकते. एकीकडे, एमजी, लिसो-पीएल, कोलेस्टेरॉल आणि मुक्त फॅटी ऍसिडस्, जसे की DHA, एन्टरोसाइट्सच्या फॉस्फोलिपिड दुहेरी पडद्यामधून त्यांच्या लिपोफिलिक स्वभावामुळे निष्क्रिय प्रसाराद्वारे आणि दुसरीकडे, पडद्याच्या सहभागाने जाऊ शकतात. प्रथिने, जसे की एफएबीपीपीएम (प्लाझ्मा झिल्लीचे फॅटी acidसिड-बंधनकारक प्रथिने) आणि फॅट (फॅटी acidसिड ट्रान्सलोकेस), जे याशिवाय इतर ऊतकांमध्ये असतात. छोटे आतडे, जसे की यकृत, मूत्रपिंड, ipडिपोज टिश्यू - ipडिपोसाइट्स (चरबी पेशी), हृदय आणि नाळ, पेशींमध्ये लिपिड शोषण्यास अनुमती देण्यासाठी. उच्च चरबीयुक्त आहार इंट्रासेल्युलर (सेलच्या आत) FAT च्या अभिव्यक्तीला उत्तेजित करतो. एन्टरोसाइट्समध्ये, डीएचए, जे मुक्त फॅटी ऍसिड किंवा मोनोग्लिसराइड्सच्या रूपात समाविष्ट केले गेले आहे (घेतले गेले आहे) आणि इंट्रासेल्युलर लिपसेसच्या प्रभावाखाली सोडले गेले आहे, ते FABPc (सायटोसोलमधील फॅटी ऍसिड-बाइंडिंग प्रोटीन) ला बांधलेले आहे, ज्यामध्ये संतृप्त लाँग-चेन फॅटी ऍसिडच्या तुलनेत असंतृप्तपणासाठी उच्च आत्मीयता आणि विशेषत: जेजुनमच्या ब्रश बॉर्डरमध्ये व्यक्त (निर्मित) होते. द्वारे प्रथिने-बद्ध DHA चे त्यानंतरचे सक्रियकरण enडेनोसाइन ट्रायफॉस्फेट (ATP)-आश्रित एसिल-कोएन्झाइम A (CoA) सिंथेटेस (→ DHA-CoA) आणि DHA-CoA चे ACBP (acyl-CoA-बाइंडिंग प्रोटीन), जे इंट्रासेल्युलर पूल आणि सक्रिय लाँग-चेनचे ट्रान्सपोर्टर म्हणून काम करते. फॅटी ऍसिडस् (एसिल-सीओए), गुळगुळीत एंडोप्लाज्मिक रेटिक्युलममध्ये ट्रायग्लिसराइड्स आणि फॉस्फोलिपिड्सचे पुनर्संश्लेषण करण्यास सक्षम करते (पडद्याने वेढलेल्या प्लॅनर पोकळ्यांची समृद्ध शाखायुक्त चॅनेल प्रणाली) आणि अशा प्रकारे - लिपिड काढून टाकून रेणू प्रसार समतोल पासून - पुढील लिपोफिलिक (चरबी-विरघळणारे) पदार्थ एन्टरोसाइट्समध्ये समाविष्ट करणे. यानंतर DHA-युक्त TG आणि PL चे अनुक्रमे लिपिड्स-ट्रायग्लिसराइड्स, फॉस्फोलिपिड्स, चीलोमिक्रॉन्स (CM, लिपोप्रोटीन्स) मध्ये अंतर्भूत केले जाते. कोलेस्टेरॉल आणि कोलेस्ट्रॉल एस्टर-आणि अपोलीपोप्रोटिन (लिपोप्रोटीनचा प्रथिने भाग, स्ट्रक्चरल स्कॅफोल्ड्स म्हणून कार्य करतो आणि/किंवा ओळख आणि डॉकिंग रेणू, उदाहरणार्थ, झिल्ली रिसेप्टर्ससाठी), जसे की apo B48, AI, आणि AIV, आणि आतड्यात शोषलेल्या आहारातील लिपिड्सच्या वाहतुकीसाठी जबाबदार असतात परिधीय ऊती आणि यकृत. chylomicrons मध्ये वाहून नेण्याऐवजी, DHA-युक्त TGs आणि PLs, अनुक्रमे, VLDL मध्ये समाविष्ट केलेल्या ऊतकांमध्ये देखील वाहून नेले जाऊ शकतात (खूप कमी घनता लिपोप्रोटीन्स). व्हीएलडीएलद्वारे शोषलेले आहारातील लिपिड्स काढून टाकणे विशेषतः उपासमारीच्या अवस्थेत होते. एन्टरोसाइट्समधील लिपिड्सचे पुन: प्रमाणीकरण आणि ते कायलोमिक्रॉनमध्ये समाविष्ट केल्याने काही रोगांमध्ये बिघाड होऊ शकतो, जसे की अ‍ॅडिसन रोग (अ‍ॅड्रॉनोकॉर्टिकल अपूर्णता) आणि सेलीक रोग (ग्लूटेन-प्रेरित एन्टरोपॅथी; जुनाट आजार या श्लेष्मल त्वचा या छोटे आतडे संपुष्टात ग्लूटेन असहिष्णुता), ज्यामुळे चरबी कमी होऊ शकते शोषण आणि शेवटी स्टीटोरिया (पॅथॉलॉजिकलदृष्ट्या स्टूलमध्ये चरबीचे प्रमाण वाढले). कमतरतेच्या उपस्थितीत आतड्यांतील चरबीचे शोषण देखील बिघडू शकते पित्त आम्ल आणि स्वादुपिंडाचा रस विमोचन, उदाहरणार्थ, मध्ये सिस्टिक फायब्रोसिस (एक्सोस्क्रिन ग्रंथी बिघडल्यामुळे संबंधित चयापचय मध्ये जन्मजात त्रुटी क्लोराईड चॅनेल) आणि अति प्रमाणात सेवन करण्याच्या उपस्थितीत आहारातील फायबर (इतरांमध्ये, चरबीसह अघुलनशील कॉम्प्लेक्स तयार करणारे अपचन योग्य अन्न घटक).

वाहतूक आणि वितरण

लिपिड-समृद्ध chylomicrons (80-90% ट्रायग्लिसेराइड्स असलेले) एक्सोसाइटोसिस (सेलच्या बाहेर पदार्थाच्या वाहतुकीद्वारे) एंटरोसाइट्सच्या मध्यवर्ती जागेत स्राव (स्राव) केले जातात आणि त्याद्वारे तेथून दूर नेले जातात. लिम्फ. ट्रंकस आतड्यांसिस (पोटातील पोकळीचे तयार न केलेले लिम्फॅटिक संग्रहित खोड) आणि डक्टस थोरॅसिकस (वक्षस्थळावरील पोकळीचे लसीका गोळा करणारे खोड) मार्गे, पित्ताशिक्रम उपकुलाव्हियनमध्ये प्रवेश करतात शिरा (सबक्लेव्हियन व्हेन) आणि गुळगुळीत शिरा (गूळ शिरा), अनुक्रमे, जे ब्रॅचिओसेफेलिक नस (डाव्या बाजूला) तयार करतात - एंगुलस व्हिनोसस (शिरासंबंधी कोन). दोन्ही बाजूंच्या व्हिने ब्रॅचिओसेफॅलीसी एकत्रित होऊन अनावश्यक श्रेष्ठ बनतात व्हिना कावा (उत्कृष्ट व्हेना कावा), जी मध्ये उघडते उजवीकडे कर्कश या हृदय. च्या पंपिंग फोर्सद्वारे हृदय, पेलाइमेरॉन परिघीय मध्ये परिचय आहेत अभिसरण, जेथे त्यांचे अर्ध-आयुष्य असते (वेळ ज्यामध्ये वेळेसह झपाट्याने कमी होणारे मूल्य अर्धे केले जाते) सुमारे 30 मिनिटे. यकृताकडे वाहतूक करताना, लिपोप्रोटीनच्या कृती अंतर्गत, chylomicrons मधील बहुतेक ट्रायग्लिसराइड्स ग्लिसरॉल आणि मुक्त फॅटी ऍसिडमध्ये क्लिव्ह केले जातात, DHA सह, लिपोप्रोटीन लिपेस (एलपीएल) च्या एंडोथेलियल सेल्सच्या पृष्ठभागावर स्थित आहे रक्त केशिका, ज्या परिघीय ऊतकांद्वारे घेतल्या जातात, जसे की स्नायू आणि ऍडिपोज टिश्यू, अंशतः निष्क्रिय प्रसाराद्वारे, अंशतः वाहक-मध्यस्थ - FABPpm; फॅट. या प्रक्रियेद्वारे, chylomicrons chylomicron remnants (CM-R, कमी चरबीयुक्त chylomicron remnant कण), जे यकृतातील विशिष्ट रिसेप्टर्सशी बांधले जातात, apolipoprotein E (ApoE) द्वारे मध्यस्थी करतात. यकृतामध्ये CM-R चे सेवन रिसेप्टर-मध्यस्थ एंडोसाइटोसिसद्वारे होते (आक्रमण या पेशी आवरण CM सेल इंटीरियरमध्ये सीएम-आर-युक्त व्हिजिकल्स (एंडोसॉम्स, सेल ऑर्गेनेल्स) चे गळा दाबणे. सीएम-आर-समृद्ध एंडोसॉम्स लाइझोसोम्ससह फ्यूज (हायड्रोलायझिंगसह सेल ऑर्गेनेल्स) एन्झाईम्स) यकृताच्या पेशींच्या सायटोसोलमध्ये, परिणामी CM-रु. मधील लिपिड्समधून मुक्त फॅटी ऍसिडस्, डीएचएसह, विघटन होते. सोडलेल्या DHA ला FABPc ला बांधल्यानंतर, त्याचे ATP-आश्रित acyl-CoA सिंथेटेसद्वारे सक्रियकरण आणि DHA-CoA चे ACBP मध्ये हस्तांतरण, ट्रायग्लिसराइड्स आणि फॉस्फोलिपिड्सचे पुन: प्रमाणीकरण होते. पुनर्संश्लेषित लिपिड्स यकृतामध्ये पुढील चयापचय (चयापचय) आणि/किंवा व्हीएलडीएल (खूप कमी) मध्ये समाविष्ट केले जाऊ शकतात घनता लिपोप्रोटीन) रक्तप्रवाहातून एक्स्ट्राहेपॅटिक (“यकृताच्या बाहेर”) ऊतींमध्ये जाण्यासाठी. व्हीएलडीएल मध्ये फिरत असताना रक्त परिधीय पेशींना बांधले जाते, ट्रायग्लिसराइड्स एलपीएलच्या क्रियेने क्लीव्ह केले जातात आणि डीएचएसह सोडलेले फॅटी ऍसिड निष्क्रिय प्रसार आणि ट्रान्समेम्ब्रेन ट्रान्सपोर्टद्वारे आंतरिक केले जातात. प्रथिनेजसे की अनुक्रमे एफएबीपीपीएम आणि एफएटी. याचा परिणाम व्हीएलडीएल ते आयडीएल (इंटरमीडिएट) च्या कॅटबॉलिझममध्ये होतो घनता लिपोप्रोटीन). आयडीएलचे कण एकतर यकृतद्वारे रिसेप्टर-मध्यस्थीने घेतले जाऊ शकतात आणि तेथे क्षीण होऊ शकतात किंवा रक्त प्लाझ्मामध्ये मेटाबोलिझेशन कोलेस्ट्रॉल समृद्ध असलेल्या ट्रायग्लिसेराइड लिपॅसद्वारे करू शकता. LDL (कमी घनतेचे लिपोप्रोटीन्स), जे कोलेस्टेरॉलसह परिधीय ऊतींचा पुरवठा करते. ऊती आणि अवयवांच्या पेशींमध्ये, DHA मोठ्या प्रमाणावर फॉस्फोलिपिड्समध्ये समाविष्ट केले जाते, जसे की फॉस्फेटिडायलेथॅनोलामाइन, -कोलीन, आणि -सेरीन, प्लाझ्मा झिल्ली आणि सेल ऑर्गेनेल्सच्या पडद्यामध्ये, जसे की मिटोकोंड्रिया (पेशींचे “ऊर्जा पॉवरहाउस”) आणि लाइसोसोम्स (आम्ल पीएच आणि पाचक असलेले सेल ऑर्गेनेल्स) एन्झाईम्स.विशेषत: DHA मध्ये सिनॅप्टोसोम्सचे फॉस्फोलिपिड्स (पुटिका आणि असंख्य नसलेले मज्जातंतू टर्मिनल्स) समृद्ध असतात. मिटोकोंड्रिया) राखाडी पदार्थाचे (मध्यवर्ती क्षेत्रे मज्जासंस्था प्रामुख्याने बनलेला मज्जातंतूचा पेशी बॉडीज) चे मेंदू (→ कॉर्टेक्स (कॉर्टेक्स) च्या सेरेब्रम आणि सेनेबेलम), केंद्राच्या सामान्य विकासासाठी आणि कार्यासाठी DHA आवश्यक बनवणे मज्जासंस्था, विशेषतः मज्जातंतू वहनासाठी (→ शिक्षण, स्मृती, विचार, आणि एकाग्रता). मानवी मेंदू 60% फॅटी ऍसिडने बनलेला आहे, ज्यामध्ये DHA सर्वात जास्त प्रमाणात आहे. असंख्य अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की सेल झिल्लीमधील फॉस्फोलिपिड्सचा फॅटी ऍसिड नमुना आहारातील फॅटी ऍसिडच्या रचनेवर अवलंबून असतो. अशाप्रकारे, जास्त प्रमाणात DHA सेवन केल्याने प्लाझ्मा झिल्लीच्या फॉस्फोलिपिड्समध्ये डीएचएचे प्रमाण अॅराकिडोनिक ऍसिडचे विस्थापन करून आणि अशा प्रकारे झिल्लीची तरलता वाढते, ज्यामुळे पडदा-बद्ध क्रियाकलापांवर परिणाम होतो. प्रथिने (रिसेप्टर्स, एंजाइम, वाहतूक प्रथिने, आयन चॅनेल), न्यूरोट्रांसमीटरची उपलब्धता (संदेशक जे त्यांच्या संपर्क साइटद्वारे एका न्यूरॉनमधून दुसर्‍या न्यूरॉनमध्ये माहिती प्रसारित करतात)चेतासंधी)), पारगम्यता (पारगम्यता), आणि इंटरसेल्युलर संवाद. DHA ची उच्च पातळी रेटिनाच्या फोटोरिसेप्टर्सच्या (विशिष्ट, प्रकाश-संवेदनशील पेशी) सेल झिल्लीमध्ये देखील आढळू शकते, जेथे सामान्य विकास आणि कार्यासाठी, विशेषत: रोडोपसिन (प्रथिने ऑप्सिनचे संयुग) च्या पुनरुत्पादनासाठी डीएचए आवश्यक आहे. आणि ते व्हिटॅमिन ए अल्डीहाइड रेटिनल, जे दृष्टी आणि डोळ्याच्या संवेदनशीलतेसाठी महत्त्वपूर्ण आहे). DHA असलेल्या इतर ऊतींमध्ये गोनाड्स (गोनाड्स) यांचा समावेश होतो. शुक्राणु, त्वचा, रक्त, च्या पेशी रोगप्रतिकार प्रणाली, आणि कंकाल आणि हृदयाचे स्नायू. गर्भवती स्त्रिया एका जटिल यंत्रणेद्वारे शरीरात DHA संचयित करू शकतात आणि आवश्यकतेनुसार हे राखीव ठेवू शकतात. च्या 26 व्या-40 व्या आठवड्यात लवकरात लवकर गर्भधारणा (SSW), ज्या दरम्यान मध्यवर्ती मज्जासंस्थेचा विकास झपाट्याने होतो - सेरेब्रलायझेशन टप्पा, जो जन्मानंतरच्या पहिल्या महिन्यांपर्यंत वाढतो - DHA न जन्मलेल्यांच्या मेंदूच्या ऊतीमध्ये समाविष्ट केले जाते, आणि आईची DHA स्थिती या पदवीसाठी महत्त्वपूर्ण असते. जमा शेवटच्या तिमाहीत (28-40 व्या एसएसडब्ल्यू), डीएचए सामग्री कॉर्टेक्स (कॉर्टेक्स) मध्ये तिप्पट वाढते. सेरेब्रम आणि सेनेबेलम या गर्भ. गरोदरपणाच्या शेवटच्या सहामाहीत, डोळयातील पडदाच्या ऊतींमध्ये DHA देखील वाढत्या प्रमाणात जमा होते - ज्या कालावधीत डोळ्याचा मुख्य विकास होतो. गर्भधारणेच्या 32 आठवड्यांपूर्वी जन्मलेल्या अकाली अर्भकांमध्‍ये मेंदूतील DHA एकाग्रता लक्षणीयरीत्या कमी असते आणि आयुष्‍यातील नंतरच्‍या IQ चाचणीत साधारणपणे विकसनशील मुलांपेक्षा सरासरी 15 गुण कमी असतात. त्यानुसार, DHA-युक्त आहाराने प्रारंभिक DHA ची कमतरता भरून काढण्यासाठी मुदतपूर्व अर्भकांमध्ये हे विशेषतः महत्वाचे आहे. अनेक अभ्यासानुसार, मातृत्व DHA सेवन आणि DHA सामग्री यांच्यात सकारात्मक संबंध आहे. आईचे दूध. DHA मध्ये प्रबळ ओमेगा -3 फॅटी ऍसिडचे प्रतिनिधित्व करते आईचे दूध. याउलट, अर्भक फॉर्म्युला खाद्यपदार्थ, ज्यामध्ये अल्फा-लिनोलेनिक ऍसिड हे ओमेगा-3 फॅटी ऍसिडचे प्रमुख आहे, त्यात फक्त कमी प्रमाणात किंवा DHA नाही. DHA ची तुलना करताना एकाग्रता स्तनपान करवलेल्या अर्भकांमध्ये आणि अर्भकांच्या फॉर्म्युलाने दूध पाजलेल्या अर्भकांमध्ये, पूर्वीच्या काळात लक्षणीय उच्च पातळी दिसून आली. डीएचए सह शिशु फॉर्म्युला फूड्सचे फोर्टिफिकेशन अकाली आणि सामान्यतः विकसित होणाऱ्या अर्भकांमध्ये व्हिज्युअल तीक्ष्णता आणि न्यूरोनल विकासास प्रोत्साहन देते किंवा कमतरतेची लक्षणे प्रतिबंधित करते हे अभ्यासाच्या विवादास्पद स्वरूपामुळे अस्पष्ट आहे.

अधोगती

फॅटी idsसिडचे कॅटाबोलिझम (ब्रेकडाउन) शरीराच्या सर्व पेशींमध्ये, विशेषत: यकृत आणि स्नायूंच्या पेशींमध्ये होते आणि त्यामध्ये स्थानिकीकरण होते मिटोकोंड्रिया (पेशींचे “उर्जा पॉवरहाउस”) अपवाद आहेत एरिथ्रोसाइट्स (लाल रक्तपेशी), ज्यात मायटोकॉन्ड्रिया नसतात आणि चेतापेशी, ज्यात फॅटी ऍसिडस् तोडणाऱ्या एन्झाईम्सचा अभाव असतो. फॅटी ऍसिड कॅटाबोलिझमच्या प्रतिक्रिया प्रक्रियेला ß-ऑक्सिडेशन देखील म्हणतात, कारण ऑक्सिडेशन फॅटी ऍसिडच्या ß-C अणूवर होते. ß-ऑक्सिडेशनमध्ये, पूर्वी सक्रिय केलेले फॅटी ऍसिड (acyl-CoA) ऑक्सिडेटिव्ह रीतीने अनेक एसिटाइलमध्ये खराब होतात. CoA (सक्रिय आंबट ऍसिड 2 C अणूंचा समावेश) एका चक्रात जो वारंवार चालवला जातो. या प्रक्रियेत, acyl-CoA 2 C अणूंनी लहान केले जाते – एक एसिटाइल-CoA – प्रति “रन”. सॅच्युरेटेड फॅटी ऍसिडच्या उलट, ज्यांचे अपचय ß-ऑक्सिडेशन सर्पिलनुसार होते, असंतृप्त फॅटी ऍसिडस्, जसे की DHA, त्यांच्या ऱ्हास दरम्यान अनेक रूपांतरण प्रतिक्रियांमधून जातात - दुहेरी बंधांच्या संख्येवर अवलंबून असतात - कारण ते निसर्गात cis-कॉन्फिगर केलेले असतात. (दोन्ही पर्याय संदर्भ समतलाच्या एकाच बाजूला आहेत), परंतु ß-ऑक्सिडेशनसाठी ते ट्रान्स-कॉन्फिगरेशनमध्ये असले पाहिजेत (दोन्ही पर्याय संदर्भ विमानाच्या विरुद्ध बाजूस आहेत). ß-ऑक्सिडेशनसाठी उपलब्ध करून देण्यासाठी, ट्रायग्लिसराइड्स आणि फॉस्फोलिपिड्समध्ये बांधलेले DHA, प्रथम हार्मोन-संवेदनशील लिपसेसद्वारे सोडले जाणे आवश्यक आहे. उपासमारीत आणि ताण परिस्थितीत, ही प्रक्रिया (→ लिपोलिसिस) लिपोलिटिकच्या वाढीव प्रकाशामुळे तीव्र होते हार्मोन्स जसे एड्रेनालाईन. लिपोलिसिस दरम्यान सोडलेला DHA रक्तप्रवाहाद्वारे यकृत आणि स्नायू यांसारख्या ऊर्जा घेणार्‍या ऊतींपर्यंत पोहोचतो - बंधनकारक अल्बमिन (ग्लोब्युलर प्रोटीन). पेशींच्या सायटोसोलमध्ये, DHA हे ATP-आश्रित ऍसिल-CoA सिंथेटेस (→ DHA-CoA) द्वारे सक्रिय केले जाते आणि कार्निटिन (3-hydroxy-4-trimethylaminobutyric acid, quaternary) च्या मदतीने आतील माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली ओलांडून माइटोकॉन्ड्रियल मॅट्रिक्समध्ये नेले जाते. अमोनियम (NH4+) कंपाऊंड), सक्रिय लाँग-चेन फॅटी ऍसिडसाठी रिसेप्टर रेणू. माइटोकॉन्ड्रियल मॅट्रिक्समध्ये, DHA-CoA ß-oxidation मध्ये सादर केले जाते, ज्याचे चक्र एकदा चालते - खालीलप्रमाणे:

  • Ylसिल-सीओए → अल्फा-बीटा-ट्रान्स-एनोयल-सीओए (असंतृप्त कंपाऊंड)-एल-बीटा-हायड्रॉक्साइसिल-सीओए a बीटा-केटोआसिल-सीओए →सीएल-सीओए (सीएन -2).

परिणाम म्हणजे 2 C अणूंनी लहान केलेला DHA, जो पुढील प्रतिक्रिया चक्रात प्रवेश करण्यापूर्वी त्याच्या cis दुहेरी बाँडमध्ये एन्झाइमॅटिकली ट्रान्स-कॉन्फिगर केलेला असणे आवश्यक आहे. डीएचएचा पहिला दुहेरी बंध – फॅटी ऍसिड साखळीच्या COOH टोकापासून पाहिल्याप्रमाणे – सम-संख्या असलेल्या C अणूवर (→ alpha-beta-cis-enoyl-CoA) स्थित असल्याने, ते हायड्रेटेसच्या प्रभावाखाली उद्भवते. (एंझाइम, जे रेणूमध्ये H2O साठवते), अल्फा-बीटा-सीआयएस-एनॉयल-सीओए डी-बीटा-हायड्रॉक्सीसाइल-सीओए मध्ये रूपांतरित होते आणि नंतर, एपिमरेझच्या प्रभावाखाली (एन्झाइम जे सी अणूची असममित मांडणी बदलते. रेणूमध्ये), L-beta-hydroxyacyl-CoA ला आयसोमराइज्ड केले जाते, जे ß-ऑक्सिडेशनचे मध्यवर्ती उत्पादन आहे. ß-ऑक्सिडेशन पुन्हा एकदा चालवल्यानंतर आणि फॅटी ऍसिड चेन आणखी C2 बॉडीद्वारे लहान केल्यानंतर, DHA च्या पुढील cis-डबल बाँडचे ट्रान्स कॉन्फिगरेशन होते, जे - फॅटी ऍसिड साखळीच्या COOH टोकापासून पाहिले जाते. - विषम क्रमांकाच्या C अणूवर स्थानिकीकरण केले जाते (→ beta-gamma-cis-enoyl-CoA). या उद्देशासाठी, beta-gamma-cis-enoyl-CoA हे आयसोमेरेझ ते अल्फा-बीटा-ट्रांस-एनॉयल-CoA च्या क्रियेखाली आयसोमराइज्ड केले जाते, जे थेट त्याच्या प्रतिक्रिया चक्रात ß-ऑक्सिडेशनच्या मध्यवर्ती म्हणून ओळखले जाते. जोपर्यंत सक्रिय DHA पूर्णपणे एसिटाइल-CoA मध्ये कमी होत नाही तोपर्यंत, 4 पुढील रूपांतरण प्रतिक्रिया (2 isomerase प्रतिक्रिया, 2 hydratase-epimerase प्रतिक्रिया) आणि आणखी 8 ß-oxidation सायकल आवश्यक आहेत, जेणेकरून एकूण ß-oxidation 10 वेळा चालते. , 6 रूपांतरण प्रतिक्रिया (3 आयसोमेरेझ, 3 हायड्रेटेज-एपिमेरेझ प्रतिक्रिया) – 6 विद्यमान cis-डबल बाँड्सशी संबंधित – होतात आणि 11 एसिटाइल-CoA तसेच कमी झालेले कोएन्झाइम्स (10 NADH2 आणि 4 FADH2) तयार होतात. डीएचए कॅटाबोलिझमच्या परिणामी एसिटाइल-सीओए सायट्रेट चक्रात समाविष्ट केले जातात, ज्यामध्ये एनएडीएच2 आणि एफएडीएच2 सारख्या कमी कोएन्झाइम्स मिळविण्याच्या उद्देशाने सेंद्रिय पदार्थांचे ऑक्सिडेटिव्ह डिग्रेडेशन होते, जे श्वसनामध्ये ß-ऑक्सिडेशनपासून कमी झालेल्या कोएन्झाइम्ससह एकत्रित होते. एटीपी संश्लेषित करण्यासाठी साखळी वापरली जाते (enडेनोसाइन ट्रायफॉस्फेट, त्वरित उपलब्ध उर्जेचे सार्वत्रिक स्वरूप). असंतृप्त फॅटी idsसिडस ß-ऑक्सीकरण दरम्यान रूपांतरण प्रतिक्रिया (सीआयएस ट्रान्स) आवश्यक असते, परंतु चरबी-मुक्त फेड उंदीरांमधील संपूर्ण शरीर विश्लेषणाने असे दिसून आले की लेबलयुक्त असंतृप्त फॅटी idsसिडस् संतृप्त फॅटी idsसिडस् सारख्याच जलद radतुनास प्रदर्शन करतात.

उत्सर्जन

शारीरिक परिस्थितीनुसार, 7 ग्रॅम/दिवसाच्या चरबीच्या सेवनाने विष्ठेतील चरबीचे उत्सर्जन 100% पेक्षा जास्त नसावे कारण उच्च शोषण दर (85-95%). मालासिमिलेशन सिंड्रोम (विघटन आणि/किंवा शोषण कमी झाल्यामुळे पोषक तत्वांचा वापर बिघडलेला) , उदाहरणार्थ कमतरतेमुळे पित्त आम्ल आणि स्वादुपिंडाचा रस स्राव मध्ये सिस्टिक फायब्रोसिस (चयापचय मध्ये जन्मजात त्रुटी, बिघाड झाल्यामुळे एक्सोक्राइन ग्रंथी बिघडण्याशी संबंधित क्लोराईड चॅनेल) किंवा लहान आतड्याचे रोग, जसे की सेलीक रोग (जुनाट आजार या श्लेष्मल त्वचा मुळे लहान आतडे च्या ग्लूटेन असहिष्णुता), करू शकता आघाडी आतड्यांसंबंधी चरबीचे शोषण कमी करणे आणि अशा प्रकारे स्टीओटरिया (स्टूलमध्ये पॅथॉलॉजिकल चरबीची सामग्री (> 7%) वाढते).