फुफ्फुसांचा कर्करोग (ब्रोन्कियल कार्सिनोमा): ड्रग थेरपी

उपचारात्मक लक्ष्ये

• रोगनिदान सुधारणे
• ट्यूमरची वाढ मंदावणे
• उपशामक (जीवनाच्या गुणवत्तेचे संरक्षण)

थेरपी शिफारसी

हिस्टोलॉजिकल (“फाईन टिश्यू”) निष्कर्षांवर अवलंबून, वेगवेगळ्या पद्धती आहेत केमोथेरपी ब्रोन्कियल कार्सिनोमा चे. चे कोणतेही डोस नाहीत सायटोस्टॅटिक औषधे (पेशी वाढ किंवा पेशी विभाजनास प्रतिबंध करणारे पदार्थ) खाली दिले आहेत, कारण उपचार पथ्ये सतत बदलली जात आहेत. स्मॉल सेल लंग कॅन्सर (SCLC) (13-15%)

• "मर्यादित रोग" (LD) मध्ये, सहायक पॉलीकेमोथेरपी (उपचार जे ट्यूमरच्या सर्जिकल रीसेक्शननंतर) सह सिस्प्लेटिन/एटोपोसाइड रेसेक्शन (ट्यूमर शस्त्रक्रियेने काढून टाकणे) आणि थोरॅसिक व्यतिरिक्त रेडिओथेरेपी (TRT)/ ipsilateral hemithorax (thoracic/) पर्यंत मर्यादितछाती अर्धा प्रभावित बाजूला) आणि त्याचे प्रादेशिक लिम्फ नोडस् त्यानंतर रोगप्रतिबंधक संपूर्ण-मेंदू विकिरण (PCI; रोगप्रतिबंधक क्रॅनियल इरिडिएशन) उपचारात्मक (उपचारात्मक) उद्दिष्टांसह (अंदाजे 15-20% प्रकरणांमध्ये).
  • आजपर्यंत: मानक केमोथेरपी: संयोजन उपचार प्लॅटिनम डेरिव्हेटिव्ह प्लससह एटोपोसाइड (4-6 चक्र) 60-80% च्या प्रतिसाद दरांसह.
  • फॉल 2019: इम्युनोकेमोथेरपी: संयोजन प्लॅटिनम डेरिव्हेटिव्ह/ एटोपोसाइड पहिल्या ओळीच्या सेटिंगमध्ये चेकपॉईंट इनहिबिटर (एटेझोलियमॅब) सह; अतिरिक्त इम्युनोथेरपी पर्यायांचे सध्या क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये मूल्यांकन केले जात आहे.
• "विस्तृत रोग" (ED) मध्ये, पॉलीकेमोथेरपीसह सिस्प्लेटिन/etoposide किंवा adriamycin किंवा एपिरुबिसिन/सायक्लोफॉस्फॅमिड/vincristine (ACO किंवा EpiCO) [4 केमोथेरपी सायकल]; वक्षस्थळ रेडिओथेरेपी (TRT) आणि PCI (खाली रेडिओथेरपी पहा); उपशामक ध्येय (जीवनाच्या गुणवत्तेचे संरक्षण).

लहान नसलेला सेल फुफ्फुस कर्करोग (NSCLC)* (10-15%).

• स्टेज IIb सहायक/नियोअजुव्हंट (प्रशासन of औषधे थेरपीपूर्वी) केमोथेरपी (NACT; सध्या चाचण्यांमध्ये चाचणी केली जात आहे) आणि रेसेक्शन.
• स्टेज III मध्ये केमोथेरपी आणि रेडिओथेरपी, आवश्यक असल्यास निओएडजुव्हंट; आवश्यक असल्यास शस्त्रक्रिया; पुनरावृत्तीमध्ये, उपशामक बेव्हॅसिझुमॅब (मोनोक्लोनल ऍन्टीबॉडी जे VEGF ला बांधते आणि त्यामुळे VEGF पृष्ठभाग रिसेप्टरला बंधनकारक होण्यास प्रतिबंध करते), EGFR अवरोधक, docetaxel, permetrexed
  • IgG1 प्रतिपिंड नेकिट्यूमॅब प्रगत स्क्वॅमस नॉन-स्मॉल सेलमध्ये प्रथम-लाइन थेरपीसाठी उपलब्ध आहे फुफ्फुस कर्करोग (NSCLC). व्यतिरिक्त प्रशासित रत्नजंतू/सिस्प्लेटिन, प्रतिपिंड 10 ते 11.7 महिन्यांपर्यंत सरासरी एकूण जगण्याची वेळ वाढवते.
  • पॅसिफिक चाचणी: एकत्रित प्रशासन PD-L1 इनहिबिटरचे दुरवुलाब न काढता येण्याजोग्या टप्प्यात III नॉन-स्मॉल सेल फुफ्फुस कर्करोग ≥ 41% ट्यूमर PD-L1 अभिव्यक्ती असलेल्या रूग्णांमध्ये मृत्यूचा धोका 1% इतका कमी झाला.
• स्टेज IV मध्ये, आण्विक लक्ष्यांसह उपचारात्मक धोरणाचे संरेखन:
  • ECOG स्थिती 0-2 असलेल्या रुग्णांमध्ये सक्रिय EGFR उत्परिवर्तनाच्या उपस्थितीत → EGFR टायरोसिन किनेज इनहिबिटर (TKI; उदा, afatinib, erlotinib, किंवा gefitinib) सह प्रथम श्रेणी थेरपी [अंदाजे 10% रुग्णांमध्ये उपस्थित -स्क्वॅमस सेल कार्सिनोमा]
  • ALK फ्यूजनच्या उपस्थितीत जीन (ALK = अॅनाप्लास्टिक लिम्फोमा किनेस; लहान पेशी नसलेल्या 3-5% रुग्णांमध्ये सक्तीने सक्रिय होते फुफ्फुसांचा कर्करोग (NSCLC)) → सह प्रथम-लाइन थेरपी क्रिझोटीनिब, सेरिटिनिबआणि अलेक्टीनिब मानक प्लॅटिनम-आधारित केमोथेरपीनंतर ALK चाचणी सकारात्मक + प्रगती (रोगाची प्रगती) → क्रिझोटीनिब जर कोणताही ALK अवरोधक प्रथम-लाइन थेरपी म्हणून वापरला गेला नसेल. सह थेरपी तर क्रिझोटीनिब अयशस्वी झाल्यास, ALK-पॉझिटिव्ह NSCLC रुग्णांना द्वितीय-पिढीतील ALK अवरोधक ऑफर केले जावे.

* NSCLC ची नियमितपणे EGFR साठी चाचणी करणे आवश्यक आहे जीन उत्परिवर्तन कारण सकारात्मक असल्यास, टायरोसिन किनेज इनहिबिटरसह थेरपी (TKi, उदा., afatinib, एरोलोटिनिबकिंवा गेफिटिनिबमानक फर्स्ट-लाइन केमोथेरपीपेक्षा फर्स्ट-लाइन थेरपी म्हणून अधिक प्रभावी आहे. लवकरच किंवा नंतर, ईजीएफआर इनहिबिटरचा प्रतिकार होतो, ज्याचे कारण बहुधा तथाकथित गेटकीपर उत्परिवर्तन T790M असते. या सेटिंगमध्ये, ओसिमर्टिनिब (किनेज इनहिबिटर) प्रथमच लक्ष्यित उपचार सक्षम करते. यादृच्छिक चाचणीने दाखवून दिले की ओसिमर्टिनिब थेरपी प्रगत नॉन-स्मॉल सेल असलेल्या रूग्णांचे अस्तित्व लांबवते फुफ्फुसांचा कर्करोग (NSCLC) दोन जुन्या टायरोसिनच्या तुलनेत प्रथम-लाइन थेरपीमध्ये किनासे इनहिबिटर.ईजीएफआर उत्परिवर्तन (15-20%), KRAS उत्परिवर्तन (25-30%) आणि ALK उत्परिवर्तन (5-10%) सर्वात सामान्य आहेत. रोगाची प्रगती किंवा पुनरावृत्ती झाल्यास:

• सह केमोथेरपी (सेकंड-लाइन थेरपी) पुन्हा करा डोसेटॅसेल, pemetrexed (स्क्वॅमस नसलेल्या रूग्णांमध्ये फुफ्फुसांचा कर्करोग), किंवा EGFR टायरोसिन किनेज इनहिबिटर एरोलोटिनिब.
• ज्या ट्यूमरमध्ये टायरोसिन किनेज एएलके (अ‍ॅनाप्लास्टिक लिम्फोमा किनेज) व्यक्त केले जाते (एनएससीएलसी असलेल्या सुमारे 5% रुग्ण), ते विशिष्ट अवरोधक वापरून अवरोधित केले जाऊ शकतात:
  • प्रगत, अॅनाप्लास्टिक असलेल्या रुग्णांमध्ये लिम्फोमा किनेस (ALK)-पॉझिटिव्ह नॉन-स्मॉल सेल फुफ्फुसाचा कर्करोग (NSCLC) ज्यांना क्रिझोटिनिबने उपचार केले गेले आहेत, सेरिटिनिब (750 mg/d) वापरले जाऊ शकते. सेरीटनिब टायरोसिन किनेज इनहिबिटर आहे. निर्मात्याच्या चेतावणी लक्षात घ्या: गंभीर, कधीकधी प्राणघातक, प्रकरणे हृदय मार्केटिंग नंतरच्या अपयशाची नोंद झाली आहे. च्या चिन्हे आणि लक्षणांसाठी रुग्णांचे निरीक्षण केले पाहिजे हृदय अपयश (डिस्पनिया, एडेमा, जलद वजन वाढणे).
  • ब्रिगाटिनिब (टायरोसिन किनेज इनहिबिटर; एपिडर्मल ग्रोथ फॅक्टर रिसेप्टर इनहिबिटर; एनएससीएलसीच्या एएलके ट्रान्सलोकेशनच्या उपस्थितीत); अॅनाप्लास्टिकसह प्रौढांच्या मोनोथेरपीसाठी लिम्फोमा kinase (ALK)-पॉझिटिव्ह अॅडव्हान्स्ड नॉन-स्मॉल सेल फुफ्फुसाचा कर्करोग (NSCLC) crizotinib सह प्रीट्रीटमेंट नंतर ALK-पॉझिटिव्ह स्टेज IIIB/IV NSCLC असलेल्या रूग्णांचा अभ्यास ज्यांना यापूर्वी ALK इनहिबिटर मिळाले नव्हते: 1-वर्ष PFS (प्रोग्रेशन-फ्री सर्व्हायव्हल) ब्रिगाटिनिब गटात 67% आणि क्रिझोटिनिब गटात 43% (धोक्याचे प्रमाण: 0.49; p<0.001).
  • त्याचप्रमाणे टायरोसिन किनेज इनहिबिटर अलेक्टीनिब प्रगत, ALK-पॉझिटिव्ह नॉन-स्मॉल सेल लंग कॅन्सर (NSCLC) मध्ये फर्स्ट-लाइन (L1) थेरपीसाठी येथे उपलब्ध आहे. टीप: अलेक्टीनिब नवीन L1 मानक आहे कारण ते कमी विषारी असताना परिणामकारकतेमध्ये क्रिझोटिनिबपेक्षा श्रेष्ठ आहे.
• अटेझोलीझुमब (चेकपॉईंट इनहिबिटर: प्रथिन PD-L1 (प्रोग्राम्ड डेथ लिगँड-1, प्रोग्राम्ड सेल डेथ लिगँड 1) ला निवडकपणे बांधतो. OAK अभ्यासात (फेज III चाचणी) प्रगत एनएससीएलसी असलेल्या रुग्णांना उपचारासाठी यादृच्छिक केले होते डोसेटॅसेल or atezolizumab टॅक्सेन-आधारित केमोथेरपीच्या अपयशानंतर (1,200 मिग्रॅ इंट्राव्हेनसली). अटेझोलीझुमब 9.6 ते 13.8 महिन्यांपर्यंत दीर्घकाळ सरासरी जगणे.
• निवोलुमाब (PD-1 इम्यून चेकपॉईंट इनहिबिटर) मेटास्टॅटिक नॉन-स्मॉल सेल फुफ्फुसाच्या कर्करोगात 6 ते 9 महिन्यांपर्यंत दीर्घकाळ टिकून राहणे. संकेत: स्क्वॅमस सेलसह स्थानिक पातळीवर प्रगत किंवा मेटास्टॅटिक नॉन-स्मॉल सेल फुफ्फुसाचा कर्करोग असलेले प्रौढ रूग्ण हिस्टोलॉजी (SQ-NSCLC) पूर्वीच्या केमोथेरपीनंतर.
  • संयोजन nivolumab/इपिलीमुमाब आणि प्लॅटिनम-आधारित केमोथेरपीच्या दोन चक्रांना मेटास्टॅटिक नॉन-स्मॉल सेल फुफ्फुसाचा कर्करोग (NSCLC) असलेल्या प्रौढांच्या प्रथम श्रेणी उपचारांसाठी मंजूरी दिली जाते. टीप: ट्यूमरमध्ये संवेदनशील एपिडर्मल ग्रोथ फॅक्टर रिसेप्टर (EGFR) उत्परिवर्तन किंवा अॅनाप्लास्टिक लिम्फोमा किनेज (ALK) ट्रान्सलोकेशन नसावे.
• पेम्बरोलिझुमब PD-L1 (प्रोग्राम केलेले सेल डेथ लिगॅंड 1) असलेल्या प्रौढांमध्ये पूर्वीच्या केमोथेरपीनंतर ट्यूमर व्यक्त करणे. संकेत: स्थानिक पातळीवर प्रगत किंवा मेटास्टॅटिक नॉन-स्मॉल सेल लंग कॅन्सर (NSCLC); एक येथे monotherapy डोस दर तीन आठवड्यांनी 2 mg/kg शरीराचे वजन. पेम्बरोलिझुमब फर्स्ट-लाइन नॉन-स्मॉल सेल लंग कॅन्सर (NSCLC) मध्ये प्रथमच केमोथेरपीपेक्षा चांगले उपचारात्मक परिणाम प्राप्त झाले. बायोमार्कर-आधारित प्रथम-लाइन अपेक्षित आहे. pembrolizumab मेटास्टॅटिक NSCLC साठी थेरपी नवीन S3 मार्गदर्शक तत्त्वांमध्ये समाविष्ट केली जाईल.
• रामुसुरुमब (मोनोक्लोनल ऍन्टीबॉडी जो एंजियोजेनेसिस-प्रेरित करणार्‍या सेल पृष्ठभागाच्या VEGF रिसेप्टर-2 ला जोडतो आणि न्यूक्लियसला डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग कॅस्केडमध्ये व्यत्यय आणतो; अशा प्रकारे, अँजिओजेनेसिस रद्द केला जातो) सह एकत्रित डोसेटॅसेल स्थानिक पातळीवर प्रगत किंवा मेटास्टॅटिक नॉन-स्मॉल सेल फुफ्फुसाचा कर्करोग (NSCLC) असलेल्या पूर्व-उपचारित प्रौढांमध्ये हिस्टोलॉजिक उपप्रकाराकडे दुर्लक्ष करून.
  • रिले चाचणी: सक्रिय EGFR उत्परिवर्तनासह प्रगतीशील नॉन-स्मॉल सेल फुफ्फुसाचा कर्करोग असलेले रूग्ण प्रगतीशिवाय जास्त काळ जगतात (प्रोग्रेशन-फ्री सर्व्हायव्हल (PFS)) उपचार केल्यावर एरोलोटिनिब अधिक रामकुरुमाब एकट्या एरलोटिनिबऐवजी; एरलोटिनिब प्लसच्या तुलनेत प्लेसबो, पीएफएस 12.4 वरून 19.4 महिन्यांपर्यंत वाढला; संयोजना अंतर्गत 1-वर्षाचा PFS दर देखील चांगला होता (71.9 वि 50.7%).
• दुर्वालुमब (मोनोक्लोनल अँटीबॉडी टार्गेटिंग प्रोग्राम्ड डेथ-लिगँड 1 (PD-L1)) ट्यूमरला नैसर्गिक रोगप्रतिकारक संरक्षण टाळण्यापासून रोखण्यासाठी डिझाइन केले आहे; प्रगत अवस्थेतील नॉन-स्मॉल सेल लंग कॅन्सर (NSCLC) (प्लेसबो समूहाने 5.6 महिन्यांच्या मध्यानंतर ट्यूमरची पुन्हा प्रगती अनुभवली; दुरवुलाब 16.8 महिन्यांच्या मध्यानंतर गट. साइड इफेक्ट्स: मायस्थेनिया ग्रॅव्हिस (दुर्मिळ); डोस समायोजन किंवा कायमचे बंद करणे आवश्यक असू शकते.

इतर उपशामक उपाय:

• प्रगत अवस्थेत, उपशामक उपचार (उपशामक उपचार) दिले जाते:
  • एंटेरल पोषण, उदा. पीईजीमार्फत आहार घेणे पोट).
  • ओतणे थेरपी पोर्ट कॅथेटरद्वारे (पोर्ट; शिरासंबंधी किंवा धमनीबाजांचा कायमस्वरुपी प्रवेश रक्त अभिसरण).
  • वेदना थेरपी (डब्ल्यूएचओ स्टेजिंग स्कीमनुसार; पहा “तीव्र वेदना”खाली).
• “पुढील थेरपी” अंतर्गत देखील पहा.

दुय्यम प्रतिबंध

• संशोधकांना असे आढळून आले की के-रस उत्परिवर्तनासह नॉन-स्मॉल सेल फुफ्फुसाच्या कर्करोगाच्या (एनएससीएलसी) सेल लाइन्स त्यांच्या वाढीस प्रतिबंध करतात. स्टॅटिन.
• एका अभ्यासात असे दिसून आले आहे की फुफ्फुसाच्या कर्करोगाच्या रूग्णांमध्ये स्टॅटिन्स कर्करोग-विशिष्ट मृत्युदर (मृत्यू दर) वर सकारात्मक परिणाम करू शकतात:
  • निदान सुरू होण्यापूर्वी स्टॅटिनचा वापर: रोग-संबंधित मृत्यूच्या जोखमीमध्ये 12% घट.
  • स्टॅटिन किमान बारा वेळा लिहून दिले होते: 19% कमी मृत्यू धोका
  • निदान सुरू झाल्यानंतर स्टॅटिनचा वापर: 11% कर्करोग-विशिष्ट मृत्यू धोका कमी केला.

  अभ्यासात लहान पेशी आणि नॉन-स्मॉल सेल फुफ्फुसाच्या कर्करोगात फरक आढळला नाही.