पार्श्वभूमी
अंतर्जात व विदेशी पदार्थांचे चयापचय करण्यासाठी मानवी जीवात अनेक यंत्रणा आहेत. यातील एक यंत्रणा आहे ग्लुकोरोनिडेशन, जे प्रामुख्याने मध्ये होते यकृत. या प्रक्रियेत, एन्झाईम्स यूडीपी-ग्लूकुरोनोलोसिलट्रान्सफेरेसेस (यूजीटी) च्या अतिरेकी पासून यूडीपी-ग्लुकोरोनिक acidसिडमधून ग्लूकोरोनिक acidसिडचे रेणू थरात स्थानांतरित करते. उदाहरण म्हणून एसिटामिनोफेन वापरणे, अल्कोहोल, फिनॉल्स, कार्बोक्झिलिक idsसिडस्, अमाइन्स आणि थिओल्स प्रतिक्रियेचे सब्सट्रेट्स म्हणून स्वीकारले जातात. अंतर्जात सब्सट्रेट्स व्यतिरिक्त जसे की बिलीरुबिन, पित्त .सिडस्, थायरोक्सिन, स्टिरॉइड्स आणि जीवनसत्त्वे, बरीच फार्मास्युटिकल एजंट ग्लूकोरोनिडेटेड देखील आहेत. या चयापचयाशी प्रतिक्रियेचा हेतू म्हणजे सब्सट्रेट्स निष्क्रिय करणे आणि त्यांना बनविणे पाणी-विरघळणारे जेणेकरून ते चांगल्या प्रकारे उत्सर्जित करू शकतील यकृत आणि मूत्रपिंड.
लक्षणे
म्युलॅंग्रॅक्ट रोग (समानार्थी शब्द: गिल्बर्ट सिंड्रोम) लोकसंख्येच्या 3% ते 10% पर्यंत उद्भवणारे एक सौम्य असंघटित हायपरबिलिरुबिनेमिया आहे. हे भारदस्त म्हणून प्रकट होते रक्त बिलीरुबिन पातळी आणि होऊ शकते कावीळ च्या पिवळ्या सह त्वचा आणि डोळे, जे निदान करण्यापूर्वी प्रभावित व्यक्ती आणि कुटुंबातील सदस्यांना मोठ्या प्रमाणात गजर करू शकतात. क्रेगलर-नज्जर सिंड्रोम विपरीत, जे तीव्र आहे, म्युलॅंग्रॅक्ट रोग बर्‍याच प्रकाशनांमध्ये सौम्य, असंवेदनशील आणि गुंतागुंत नसलेले वर्णन केले आहे. तथापि, असंख्य गैर-विशिष्ट तक्रारींसह देखील सिंड्रोमचे श्रेय दिले जाते थकवा, मूड डिसऑर्डर, पाचक विकार, डोकेदुखी आणि कमी पोटदुखी, ज्याचा परिणाम प्रभावित व्यक्तींच्या जीवनावर परिणाम होऊ शकतो. म्हणूनच सामान्यपणे गृहीत धरल्याप्रमाणे वैयक्तिक प्रकरणांमध्ये ते निरुपद्रवी असू शकत नाही. आम्हाला माहित नाही की ही लक्षणे आणि रोग यांच्यातील संबंध शास्त्रोक्त पद्धतीने कसा स्थापित झाला आहे.
कारणे
गिल्बर्ट सिंड्रोमच्या कारणामुळे यूडीपी-ग्लूकोरोनोसिलट्रान्सफेरेज यूजीटी 1 ए 1 ची एंजाइम क्रिया कमी होते. यामुळे अपुरा होतो ग्लुकोरोनिडेशन हेम डिग्रेडेशन प्रॉडक्टचा बिलीरुबिन आणि द्वारे उत्सर्जन कमी पित्त. परिणाम मध्ये बिलीरुबिन एकाग्रता वाढली आहे रक्त आणि, काही प्रकरणांमध्ये, कावीळ. या प्रकरणात, असंबाधित (तथाकथित अप्रत्यक्ष) बिलीरुबिन वाढते. यूजीटी 1 ए 1 हा एकमेव आयसोएन्झाइम आहे जो बिलीरुबिनला संयुग्मित करतो. बिलीरुबिनच्या एकाग्रते दरम्यान वाढविली जाऊ शकते उपवास, शारीरिक क्रियाकलाप, ताण, आजारपण आणि पाळीच्या, अशा प्रकारे वाढत आहे कावीळ. बिलीरुबिन हेमचे ब्रेकडाउन उत्पादन आहे, जे प्रामुख्याने लाल रंगाच्या बिघाड दरम्यान तयार होते रक्त पेशी स्नायूंमध्ये मायोग्लोबिन आणि काही एन्झाईम्स हेम देखील असू शकते. सिंड्रोमचे सखोल कारण जीनचे रूपे आहेत. सर्वात चांगले ज्ञात प्रकार म्हणजे व्हेरियंट, ज्यामध्ये प्रमोटरमध्ये दोन अतिरिक्त न्यूक्लियोटाइड टीए घातले जातात. यामुळे ट्रान्सक्रिप्शनमध्ये 70% घट होते. याव्यतिरिक्त, इतर अनुवांशिक किंवा अधिग्रहित घटक देखील भूमिका बजावू शकतात.
भिन्न निदान
सर्वात महत्त्वपूर्ण निदान निकष एलिव्हेटेड सीरम बिलीरुबिन आहे, जो ए दरम्यान अनेकदा संयोगाने शोधला जातो रक्त तपासणी. अनेक यकृत रोगांमुळे कावीळ होऊ शकतो आणि निदानाच्या वेळी त्याला वगळले पाहिजे.
औषध महत्त्व
कारण फार्मास्युटिकल एजंट्स देखील संयुग्मित आणि यूजीटी 1 ए 1 मार्गे निष्क्रिय केले गेले आहेत, र्हास रोखल्यास प्लाझ्माच्या एकाग्रता वाढण्याची अपेक्षा केली जाऊ शकते. हा एक महत्त्वपूर्ण चयापचय मार्ग असल्यास, प्रतिकूल परिणाम परिणाम होऊ शकतो. तथापि, या घटनेचा पुरेसा अभ्यास केला गेला नाही. यूजीटी 1 ए 1 च्या सबस्ट्रेट्समध्ये उदाहरणार्थ, अटोरव्हास्टाटिन, बुपरेनोर्फिन, एस्ट्राडिओल, इथिनिलेस्ट्रॅडीओल, रत्नजंतू, आयबॉप्रोफेन, इंडिनावीर, एक चयापचय इरिनोटेकॅन, केटोप्रोफेनआणि सिमवास्टाटिन. पॅरासिटामॉल गिल्बर्टच्या सिंड्रोममध्ये औषधांच्या माहितीनुसार contraindicated आहे, कारण यकृत-विषारी चयापचय NAPQI अपुर्‍यामुळे वारंवार निर्माण होऊ शकते. ग्लुकोरोनिडेशन. तथापि, क्लिनिकल प्रासंगिकता विवादास्पद आहे. दुसरीकडे, सायटोस्टॅटिक आणि प्रोड्रगची विषाक्तता तुलनात्मकपणे निर्विवाद आहे इरिनोटेकॅन गिलबर्ट सिंड्रोम असलेल्या रूग्णांमध्ये वाढ झाली आहे कारण मुख्य मेटाबोलाइट एसएन -38 ग्लूकोरोनिटाटेड atटॉक्सिक मेटाबोलिटस आहे. द डोस रक्त कमी करणे आवश्यक आहे आणि त्यांचे परीक्षण केले जाणे आवश्यक आहे. इरिनोटेकन मेटास्टॅटिकच्या उपचारांसाठी मंजूर आहे कोलन कर्करोग. ग्लुकोरोनिडायझेशनद्वारे निष्क्रिय होण्याऐवजी सक्रिय केलेले एजंट दुर्मिळ आहेत. अशा परिस्थितीत, प्रभावाचे क्षमतेनुसार अनुमान असणे आवश्यक असते, कारण सक्रिय मेटाबोलिट पुरेसे तयार होत नाही. म्यूटेजेनिक झेनोबायोटिक्स ग्लुकोरोनिडायझेशनद्वारे देखील डिटॉक्सिफाइड केले जातात, अशी शक्यता असते की जीव त्यांच्यात जास्त प्रमाणात उद्भवू शकेल. अखेरीस, हे दर्शविले गेले आहे की यूजीटी 1 ए 1 क्रियाकलाप प्रतिबंधित करणारे एजंट्स, जसे की एचआयव्ही प्रथिने इनहिबिटर अताझनावीर आणि इंडिनावीर, हायपरबिलिरुबिनेमिया वाढवू शकतो किंवा वाढवू शकतो.
औषधोपचार
सहसा, थेरपी लिहून दिली जात नाही कारण अट सौम्य मानले जाते. उल्लेखित ट्रिगर (उपवासव्यायाम, ताण) अंशतः प्रभावित होऊ शकते. एंजाइम इंडसर्स औषधांच्या उपचारांसाठी मानले जाऊ शकतात. नियमितपणे घेतले डोस of फेनोबार्बिटल हायपरबिलिरुबिनेमिया (दैनिक डोस 50-150 मिग्रॅ, ऑफ-लेबल) कमी करते. रिफाम्पिसिन हे देखील योग्य असू शकते आणि दोन रुग्णांच्या लहान अभ्यासामध्ये यशस्वीरित्या वापरले गेले आहे. तथापि, प्रतिकूल परिणाम दोन्ही एजंट्सकडून अपेक्षित असणे आवश्यक आहे आणि ते क्वचितच लिहून दिले जातात. जोपर्यंत घेतला जाईल तोपर्यंत दोन्ही प्रभावी आहेत. आमच्या मते, या एजंट्सकडे बरेच आहेत प्रतिकूल परिणाम उपचारांचा विचार करणे. फ्लॅवोनॉइड क्रिसिन (5,7-डायहाइड्रोक्सीफ्लेव्होन) यूजीटी 1 ए 1 ला विट्रोमध्ये प्रवृत्त करू शकते, परंतु व्हिव्होमधील त्याची प्रासंगिकता विवादास्पद आहे. क्रिसिन हा सापडला असल्याची माहिती आहे पॅशनफ्लॉवर इतर औषधी वनस्पती, आणि एक खाद्य म्हणून विकले जाते परिशिष्ट काही देशांमध्ये. तत्वतः, निवडकपणे सिंथेटिक एजंट किंवा नैसर्गिक उत्पादनाद्वारे यूजीटी 1 ए 1 ला प्रेरित करणे आणि अशा प्रकारे काही प्रतिकूल प्रभावांसह हायपरबिलिरुबिनेमिया कमी करणे शक्य आहे. या औषधात असे औषध व्यावसायिकरित्या अद्याप उपलब्ध नाही.
क्षुल्लक
गिलबर्ट आणि लेरेबौलेट यांनी १ 1901 ०१ आणि मेलेंगराश्ट यांनी १ 1939. In मध्ये घडलेल्या घटनेचे वर्णन केले. जर्मन साहित्यात याला बहुतेक वेळा मेलेंग्राक्ट रोग म्हणतात, परंतु इंग्रजी भाषिक देशांमध्ये गिलबर्टचा सिंड्रोम म्हणून ओळखले जाते.
