कोविड -१ Drug: ड्रग थेरपी

थेरपी गोल

  • लक्षण आराम
  • गुंतागुंत आणि श्वसन अपुरेपणाचा उपचार करा (अपुरा श्वास घेणे परिणामी गॅस एक्सचेंज अपुरी पडतो.
  • संसर्गाचा प्रसार रोख

थेरपी शिफारसी

  • "रूग्णालयात गंभीर तीव्र श्वसन संक्रमण (एसएआरआय) असलेल्या प्रौढ आणि बालरोग रूग्णांच्या संशयित एनसीओव्ही संसर्ग" साठीच्या मार्गदर्शक तत्त्वानुसार उपचार करा. [दिशानिर्देश: डब्ल्यूएचओ].
  • प्रतीकात्मक उपचार: अ‍ॅसिड-बेससह शिल्लक आणि इलेक्ट्रोलाइटस (रक्त क्षार) शिल्लक.
  • अँटीव्हायरल उपचार: विशिष्ट अँटीवायरल थेरपी सध्या उपलब्ध नाही (खाली “पुढील टिप्स / संभाव्य थेरपी) पहा.
  • कॉर्टिकोस्टिरॉईड्स:
    • डेक्सामाथासोन (6 मिलीग्राम / डी आयव्ही किंवा 10 दिवस पो): स्टिरॉइड उपचारात गंभीर असलेल्या रूग्णांमध्ये मृत्यूची शक्यता कमी होऊ शकते Covid-19 (मेटा-विश्लेषण).
  • थ्रोम्बोप्रोफिलॅक्सिस
    • कमी-आण्विक-वजन हेपरिन (एलएमडब्ल्यूएच) रूग्णालयात दाखल केलेल्या सर्व रुग्णांमध्ये रोगप्रतिबंधक औषधांच्या डोसमध्ये Covid-19 (फुफ्फुसीय रक्तवाहिन्यासंबंधी मायक्रोथ्रोम्बोसिसमुळे) [मार्गदर्शक तत्त्वे: २] .एन्टिकोएगुलंट्स आघाडी मध्ये चांगले जगण्याची Covid-19 रूग्ण: यांत्रिकदृष्ट्या हवेशीर रूग्णांमध्ये अँटिकोग्युलेशन नसलेल्या यांत्रिकपणे हवेशीर रुग्णांमध्ये 29.1% च्या तुलनेत 62.7% मृत्यूचे प्रमाण दर्शविले गेले. महत्त्व: रुग्णांच्या डेटाचे पूर्वसूचक विश्लेषण. त्याचप्रमाणे, एंटीकोग्युलेशनवरील कोविड -१ patients मधील रुग्णांमध्ये लक्षणीय घट दिसून आली. इंट्युबेशन आणि मृत्यू. येथे, त्वचेखालील कमी-आण्विक-वजन असलेले प्रोफेलेक्टिक एंटीकोएगुलेशन हेपेरिन (एनएमएच) पुरेसे होते गर्भधारणा: संशयित किंवा पुष्टी केलेल्या कोविड -१ disease with या आजार असलेल्या सर्व गर्भवती महिलांना कमी-आण्विक-वजन मिळावे हेपेरिन. डिस्चार्जनंतर कमीतकमी दहा दिवस प्रोफेलेक्सिस चालू ठेवला पाहिजे.
  • साइटोकाइन-रिलीझ सिंड्रोम (सीआरएस).
    • anakinra (इंटरलेयूकिन -१ रिसेप्टर विरोधी) उच्च-को-आय-व्ही-सी-वर रूग्णांमध्ये “सायटोकाईन वादळाचा” सकारात्मक परिणाम झाला.डोस अनाकलनीय उपचार: मध्ये अस्तित्वात 90% फरक anakinra प्रमाणित उपचारांवर 56% च्या विरूद्ध गट सांख्यिकीय दृष्टीने महत्त्वपूर्ण होता.
    • ग्लुकोकोर्टिकोइड्स (खाली पहा).
  • एकसारखे रोग
  • सधन वैद्यकीय उपचार (खाली “पुढील थेरपी” पहा).

पुढील नोट्स

  • संभाव्य थेरपी:
    • एसिटिसालिसिलिक acidसिड (एएसए) सह “कमी डोस”एएसए (mg१ मिग्रॅ): रूग्णांना यांत्रिक आवश्यक असते वायुवीजन कमी वेळा (.35.7 48.4..38.8 विरूद्ध .51.0 47..0.53%) कमीतकमी (0.31 0.90..XNUMX% विरुद्ध .XNUMX१.%%) गहन देखभाल युनिटमध्ये वर्ग करण्यात आले आणि मृत्यूचा धोका XNUMX%% (समायोजित धोक्याचे प्रमाण ०.XNUMX; ०.०१ ते ०.XNUMX ०) कमी झाला.
    • कॅमोस्टॅट (प्रोटीस इनहिबिटर ग्रुपमधील सक्रिय घटक): एसीई 2 रीसेप्टरला बंधनकारक.
    • कोल्चिसिन - लहान यादृच्छिक चाचणीत कोविड -१ with मधील रूग्णांमध्ये पुनर्प्राप्ती गती; गंभीर कोर्स असलेल्या रूग्णांमध्ये कोल्चिसिनचा फायदा होऊ शकतो असे लेखकांचे म्हणणे आहे.
    • इव्हर्मेक्टिन (antiparasitic एजंट; एकल तोंडी प्रशासन प्रति किलोग्राम शरीरावर २०० µg इव्हर्मेक्टिन): सक्रिय घटक विट्रोमध्ये कोविड -१--कारणीभूत व्हायरसचा प्रतिबंधक आहे.
    • प्रतिरोधक (निवडक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर (एसएसआरआय))
      • फ्लुओसेसेटिन एफआयएएसएमएच्या गटाशी संबंधित आहे (acidसिड स्फिंगोमायलिनेजचे कार्यात्मक प्रतिबंधक): च्या वापरास प्रतिबंध करते सार्स-कोव्ह -2 व्हायरस सेल संस्कृतीत तसेच त्यांचा पुढील प्रसार.
      • लाक्षणिक COVID-19 संसर्ग असलेले प्रौढ बाह्यरुग्ण फ्लूओक्सामाइन (3 दिवसांकरिता 100 x 15 मिलीग्राम / डी) च्या तुलनेत 15 दिवसांमध्ये क्लिनिकल खराब होण्याची शक्यता कमी होती प्लेसबो यादृच्छिक "रिमोट" चाचणीमध्ये. लेखक लक्षात घेतात फ्लूओक्सामाइन, इतर विपरीत प्रतिपिंडे एसएसएनआरआय गटात ईसीजीवर क्यूटी वाढत नाही.
    • ग्लुकोकोर्टिकोइड्स:
      • डेक्सामाथासोन (6 मिलीग्राम / डी आयव्ही किंवा 10 दिवस पो) हवेशीर रुग्णांमध्ये मृत्यू दर (मृत्यू दर) कमी; प्रमाणित थेरपीपेक्षा हे एक तृतीयांश कमी होते; मृत्यूची रोकथाम करण्यासाठी ट्रीट टू टू ट्रीट (एनएनटी) आवश्यक डेक्सामेथासोन 8 (हवेशीर रूग्णांसाठी) आणि सर्व कोविड -१ in रूग्णांसाठी २ was होते.
      • 7 यादृच्छिक चाचण्यांच्या मेटा-विश्लेषणाने असे दिसून आले की त्या उपचारांसह ग्लुकोकोर्टिकॉइड्स गंभीर कोविड -१ infection संक्रमणासह रूग्णांमध्ये all 36% कमी कारणास्तव मृत्यूचे प्रमाण (सर्व कारण मृत्यु दर) कमी केले गेले आहे. निष्कर्ष: ग्लूकोकोर्टिकोइड्स पुरावा-आधारित निकषांनुसार गंभीरपणे प्रभावित कोविड -१ patients रूग्णांच्या मानक थेरपीचा एक भाग आहेत.
      • टीपः जर्मन सोसायटी ऑफ न्यूमोलॉजी अ‍ॅण्ड रेसिपरेटरी मेडिसिन. (डीजीपी) कोविड -१ patients रूग्णांमधील डेक्सामेथासोनविरूद्ध सल्ला देतो वायुवीजन आवश्यकता [मार्गदर्शक तत्त्वे: डीजीपी पोझिशन पेपर].
    • मोनोक्लोनल प्रतिपिंडे:
      • प्रारंभिक प्रयोगशाळेतील प्रयोगांनी असे सिद्ध केले आहे की प्रतिपिंड 47D11 पेशींच्या संसर्गास प्रतिबंधित करण्यास सक्षम आहे सार्स-कोव्ह -2.
      • अकालाब्रूटीनिब (मोनोक्लोनल antiन्टीबॉडी; 2 रा पिढी बीटीके इनहिबिटर) प्रथिनेचा वर्ग किनासे इनहिबिटर किंवा ब्रूटन टायरोसिन किनासे (बीटीके) प्रतिबंधित साइटोकाईन वादळ (संभाव्य जीवघेणा रोगप्रतिकार प्रणाली ओपन-लेबल अभ्यासात (उतारा)ऑक्सिजन प्रशासन 8 पैकी 11 रुग्णांमध्ये वगळले गेले होते). कोविड -१ with मधील रूग्णांमध्ये सायटोकीन वादळ ही एक सामान्य गुंतागुंत आहे.
      • बामलानिविमब (एलवाय-कोव्ही 555) यांना आपत्कालीन मंजुरी मिळाली आहे; पुढील परिणाम प्रतीक्षेत आहेत.
      • रुक्सोलिटिनिब (मोनोक्लोनल antiन्टीबॉडी; टायरोसिन किनेस इनहिबिटर): रक्सोलीटनिबमुळे केवळ एआरडीएसशी संबंधित प्रक्षोभक कमी झाले नाही रक्त आयएल -6 आणि तीव्र टप्प्यात प्रथिने यासारख्या साइटोकाइनची पातळी फेरीटिन, परंतु जलद श्वसन आणि ह्रदयाचा सुधार आणि क्लिनिकल स्थिरिकरणाशी देखील संबंधित होते. मर्यादा: एकल केस!
      • टोकलिझुमब (मोनोक्लोनल antiन्टीबॉडी; ब्लॉकिंग इंटरलेयूकिन -6 रिसेप्टर); संकेतः सायटोकीन रीलिझ सिंड्रोम (सीआरएस); तिसरा टप्पा चाचणी चालू आहे.
        • 25 रूग्णांच्या छोट्या पूर्वलक्षण अभ्यासामध्ये, tocilizumab रेडिओग्राफिक सुधारणेशी संबंधित आहे आणि गंभीर कोविड -१ with असलेल्या रूग्णांमध्ये व्हेंटिलेटरी समर्थन कमी करण्याची आवश्यकता आहे.
        • उपचार केलेल्या १ patients patients रुग्णांचा अभ्यास tocilizumab प्रतिपिंड: होरोविझ रेशो (पीओ 2 / फिओ 2; ऑक्सिजनेशन इंडेक्स; फुफ्फुस फुफ्फुसातील दुखापतीची तीव्रता वर्णन करण्यासाठी वापरलेले फंक्शन पॅरामीटर), जे तुलनात्मकतेच्या गटात (टॉसिलीझुम्ब प्राप्त झाले नाही अशा रुग्णांना) २c169 मिमी एचएचजीच्या तुलनेत टॉसिलीझुमेब असलेल्या रूग्णांमध्ये आधीच कमी होऊन १ 277 7 मिमीएचजी झाले आहे. मृत्यू दर (मृत्यू दर)%% (१ patients रुग्ण) होता, तुलना गटात फक्त १/13 इतका जास्त होता, जिथे 1 3 रूग्णांपैकी (73 (२०%) मरण पावले.
      • दोन रेगेनरॉन मोनोक्लोनलचे संयोजन प्रतिपिंडे (आरईजीएन १० 10933 and; आणि आरईजीएन १० 10987);): यादृच्छिक, दुहेरी-अंध चाचणीमुळे व्हायरल लोड दिवसा 7 ने कमी झाला; आरजीएन-सीओव्ही 7 उपचारानंतर 2 व्या दिवशी हळूहळू उच्च बेसलाइन व्हायरल पातळी असलेल्या रूग्णांमध्ये व्हायरल लोडमध्ये अनुरुपपणे मोठ्या प्रमाणात घट झाली.
    • कॉन्व्हॅलेसेंट सीरम (प्लाझ्मा थेरपी; रक्त संसर्गजन्य रोगातून वाचलेल्या व्यक्तींकडून सीरम प्राप्त केला जातो).
      • पुष्टीकरण झालेल्या कोरोनाव्हायरस रोग (सीओव्हीआयडी -१)) आणि तीव्र श्वसन त्रास सिंड्रोम (एआरडीएस) असलेल्या गंभीरपणे आजार झालेल्या 5 रुग्णांच्या प्राथमिक अनियंत्रित प्रकरणात, प्रशासन कन्व्हलेसेन्ट सीरमचे प्रतिपिंडे त्यानंतर त्यांच्या क्लिनिकलमध्ये सुधारणा झाली अट.
      • 39 रूग्णांच्या उपचारांच्या मालिकेत, ते अधिक वारंवार बरे होतात; केवळ 7 रुग्णांना (18%) क्लिनिकल खराब झाल्याचा अनुभव आला अट दिवसागणिक 14. कंट्रोल ग्रुपमध्ये, 24.3% रूग्णांमध्ये हे अधिकच खराब झाले.
      • एका प्रमुख केंद्रावरील अनुभवावरून असे दिसून येते की प्लाझ्मा थेरपी केवळ रोगाच्या सुरुवातीच्या टप्प्यातच यशस्वी होते: रूग्णालयात दाखल झाल्यानंतर hours२ तासांत उपचार घेतलेल्या रुग्णांमध्ये या आजाराच्या अस्तित्वाची शक्यता-पटपेक्षा जास्त होते.
    • विरुस्टॅटिक्स
      • फविपिरावीर (अँटीवायरल विविध आरएनए विषाणूच्या संसर्गाच्या तोंडी उपचारांसाठी वापरले जाते; रीमॅडेव्हिव्हिरची जपानी आवृत्ती; इन्फ्लूएन्झाच्या उपचारांसाठी राखीव एजंट म्हणून वापरले जाते):
        • हळूवारपणे आजारी रूग्ण: days 87.8..14% मध्ये 5.1 दिवसांनी नैदानिक ​​सुधारणा झाली; कोविड -१ from पासून .19.१% रुग्णांचा मृत्यू झाला होता.
        • मध्यम आजारी रूग्ण: .84.5 12.7..XNUMX% मध्ये सुधारणा झाली; मृत्यूदर (मृत्यू दर) १२.XNUMX होता
        • गंभीर आजारी रूग्ण: 60.3% सुधारले; मृत्यू दर 31.7 होता

        मर्यादा: तुलना गटाचा अभाव

      • रिबाविरिन (ग्वानोसिन एनालॉग आणि आरएनए संश्लेषण प्रतिबंधक): आरडीआरपी देखील प्रतिबंधित करते; समान सोफ्सबुवीर (पॉलिमरेज इनहिबिटर).
      • 14-दिवसाचे ट्रिपल संयोजन 400 मिलीग्राम लोपीनावीर / 100 मिलीग्राम रीटोनावीर (दर 12 तासांनी), 400 मिग्रॅ रिबाविरिन (दर 12 तासांनी), आणि 3 डोस इंटरफेरॉन पर्यायी दिवस विरूद्ध बीटा -1 बी लोपीनावीर 400 मिलीग्राम / रीटोनावीर 100 दिवसांसाठी प्रत्येक 12 तासात 14 मिग्रॅ. नियंत्रण गटातील 9 दिवसांच्या तुलनेत मध्यवर्ती रुग्णालयात मुक्काम 14.5 दिवसांचा होता. या रुग्णांच्या पोस्ट-उपसमूह तुलनेत असे दिसून आले आहे की लक्षण सुरू झाल्यापासून <7 दिवसांनी ज्यांनी उपचार सुरू केले त्यांचे क्लिनिकल आणि व्हायरलॉजिकल निकाल चांगले आहेत.
  • उपचारात्मक यश नाही:
    • हायड्रोक्सीक्लोरोक्वाइन *
      • एका छोट्या यादृच्छिक चाचणीत कोविक १ with: हळूवारपणे आजारी असलेल्या २० रूग्णांवर परिणाम झाल्याचा पुरावा सापडतो. हायड्रॉक्सीक्लोरोक्विन 5 दिवस. 10 दिवसानंतर, 14 रूग्ण (70%) व्हायरस-मुक्त होते, ज्यांना देखील सर्व रुग्ण आले होते अ‍ॅझिथ्रोमाइसिन*. नियंत्रण गटातील 31 रुग्णांपैकी (80.6%) 2 च्या विरूद्ध सीटी स्कॅनमध्ये 17 पैकी 31 (54.8%) रुग्णांनी सुधारणा दर्शविली.
      • एक क्लिनिकल चाचणी बंद केली गेली: 1,200 मिलीग्राम / डी च्या खूप जास्त डोस क्लोरोक्विन व्हायरल लोड कमी न करता क्यूटीसी वेळ वाढविण्याशी संबंधित क्लस्टर केलेल्या जीवघेणा प्रतिकूल घटना घडल्या. टीपः सर्व रूग्ण देखील प्राप्त झाले ceftriaxone आणि अ‍ॅझिथ्रोमाइसिन काळजी मानक म्हणून.
      • कोविड -१ with मध्ये रूग्णालयात दाखल झालेल्या रूग्णांच्या या निरीक्षणाच्या अभ्यासात, हायड्रॉक्सीक्लोरोक्विन प्रशासन (दिवसाच्या 600 दिवसाला दोनदा 1 मिलीग्राम, नंतर 400 दिवसांच्या कालावधीसाठी दररोज 5 मिलीग्राम) एकत्रित अंतिम बिंदूच्या मोठ्या प्रमाणात कमी झालेल्या किंवा वाढीच्या जोखमीशी संबंधित नाही. इंट्युबेशन किंवा १,1,376 रुग्णांमध्ये मृत्यू
      • हायड्रोक्सीक्लोरोक्वीन डब्ल्यूएचओ अभ्यासावर परिणाम न करता.
    • लोपीनावीर /रीटोनावीर (एचआयव्ही प्रथिनेचे अवरोधक) व्हायरल गती वाढवू शकले नाहीत निर्मूलन किंवा वुहानमधील क्लिनिकमध्ये गंभीर रूग्ण असलेल्या कोविड -१ patients रूग्णांच्या ओपन लेबल अभ्यासामध्ये रूग्ण विकृती (रोगाचा प्रादुर्भाव) आणि मृत्यू (मृत्युदर) कमी करा. उपसमूह विश्लेषणामध्ये, एचआयव्ही संयोग लोपीनाविर / रीटोनाविरने रुग्णालयात दाखल केलेल्या कोविडमध्ये कोणताही परिणाम दर्शविला नाही. 19 रुग्ण
    • रीमॅडेसिव्हिर-एक व्यापकपणे अँटीवायरल न्यूक्लियोटाइड alogनालॉग जे आरएनए-आधारित आरएनए पॉलिमरेज-आणि प्रतिबंधित करते क्लोरोक्विन* -एन्टी-इन्फ्लेमेटरी, इम्यूनोमोड्युलेटरी, अँटीपेरॅझिटिक आणि अँटीवायरल एजंट अँटीमेलेरियल ग्रुपमधील प्रभावीपणे कादंबरी कोरोनाव्हायरस प्रतिबंधित करते (सार्स-कोव्ह -2) ग्लासमध्ये. विरोधाभास (contraindication) ते remdesivir: ट्रान्समिनेसेस (एएलटी) मध्ये सामान्य (यूएलएन) च्या वरील मर्यादेच्या 5 पट पेक्षा जास्त वाढ आणि रेन फंक्शनचे लक्षणीय दृष्टीदोष.
      • पहिल्या नंतर 18 दिवसांचा मध्यम डोस 36 (53%) रुग्णांपैकी 68 मध्ये सुधारित झाल्याची नोंद आहे. उपचार सुरू करण्यापूर्वी हवेशीर नसलेल्या रुग्णांमध्ये सुधारणा दिसून येण्याची अधिक शक्यता असते (धोका वाढण्याचे प्रमाण: 0.33; 95% आत्मविश्वास मध्यांतर, 0.16 ते 0.68); हे 50 वर्षांपेक्षा कमी वयाच्या रूग्णांसाठीही होते (धोका प्रमाण: 0.29; 0.11 ते 0.74). अभ्यासाची शक्ती मर्यादित मानली जाते कारण कोणताही तुलना गट उपलब्ध नव्हता.
      • गंभीर कोविड -१ for साठी रूग्णालयात दाखल झालेल्या प्रौढ रूग्णांच्या चिनी अभ्यासानुसार, remdesivir सांख्यिकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण क्लिनिकल फायद्यांशी संबंधित नाही. तथापि, पूर्वी उपचार घेतलेल्या रूग्णांमध्ये नैदानिक ​​सुधारणा करण्यासाठी वेळेत संख्यात्मक कपात मोठ्या अभ्यासात पुष्टीकरण आवश्यक आहे.
      • एक दुहेरी अंध, यादृच्छिक, प्लेसबोकोविड -१ with मध्ये रूग्णालयात दाखल झालेल्या प्रौढांमधील इंट्राव्हेनस रीमॅडेव्हिव्हिरसच्या नियंत्रित चाचणीने हे सिद्ध केले की रीमॅडेव्हिव्हिर (दिवसाला १ mg० मिलीग्राम डोस, त्यानंतर १० मिग्रॅ दररोज additional अतिरिक्त दिवसांपर्यंत दररोज) प्लेसबोपेक्षा चांगले होते, पुनर्प्राप्तीसाठी कमी वेळ (११ दिवस विरूद्ध) 19 दिवस) आणि कमी कमी झाला श्वसन मार्ग संक्रमण त्याचप्रमाणे, मृत्यू दर (मृत्यू दर) 14 दिवसांनी लक्षणीय प्रमाणात कमी झाला: रीमॅडेव्हिव्हिरसह 7.1% आणि सह 11.9% प्लेसबो. यादृच्छिक चाचणीत रीमॅडेव्हिव्हिरसह 5 दिवसांऐवजी 10 दिवस कमी करण्याचा उपचार कालावधीमध्ये कोणतीही गैरसोय नव्हती.
      • डब्ल्यूएचओ अभ्यासातील रीमॅडेव्हिव्हिर प्रभावी.

* टीपः पूर्वी अस्तित्वात असलेल्या हृदयरोगाचा आजार असलेल्या रूग्णांमध्ये, वेन्ट्रिक्युलर फायब्रिलेशन जीवघेणा परिणाम शक्य आहे. औषध होऊ शकते क्यूटी मध्यांतर वाढवणे ची संबंधित विद्युत अस्थिरता हृदय (लाँग-क्यूटी सिंड्रोम).