कोलोरेक्टल कर्करोग (कोलन कार्सिनोमा): ड्रग थेरपी

उपचारात्मक लक्ष्ये

रोगनिदान बरा किंवा सुधारणे
आवश्यक असल्यास, लक्षणे देखील सुधारणे, ट्यूमर कमी करणे वस्तुमान, उपशामक (उपशामक उपचार).

थेरपी शिफारसी (सध्याच्या S3 मार्गदर्शक तत्त्वानुसार)

सर्वात महत्वाची उपचारात्मक प्रक्रिया म्हणजे शस्त्रक्रिया; प्रगत टप्प्यात देखील (खाली पहा "सर्जिकल उपचार").
मध्ये व्यापक ट्यूमर वाढीच्या बाबतीत गुदाशय (गुदाशय), neoadjuvant उपचार (रेडिओथेरेपी (विकिरण) किंवा केमोथेरपी ट्यूमर कमी करण्यासाठी (ट्यूमर संकुचित करण्यासाठी) पूर्वीची शस्त्रक्रिया, कधीकधी दोन्ही उपचारांचे संयोजन) केले जाते.
सहायक केमोथेरपी (सर्जिकल थेरपीला समर्थन देण्यासाठी वापरली जाते):
- अ‍ॅडज्वंट केमोथेरपी 5-FU (FOLFOX: फॉलिनिक ऍसिड, 5-FU, ऑक्सॅलीप्लॅटिन) उपचारात्मकरीत्या UICC स्टेज II असलेल्या रूग्णांना दिले जाऊ शकते कोलन कर्करोग.
- UICC स्टेज II मध्ये, सहायक केमोथेरपी निवडलेल्या जोखीम परिस्थितींमध्ये विचारात घेतले पाहिजे (T4, ट्यूमर छिद्र / फाटणे, आणीबाणीच्या परिस्थितीत शस्त्रक्रिया, तपासणी केलेल्यांची संख्या लिम्फ नोड्स खूप कमी).
- R0 resected UICC स्टेज III असलेल्या रुग्णांना सहायक केमोथेरपी दिली पाहिजे कोलन कार्सिनोमा
मेटास्टॅटिक रोग आणि उपशामक परिस्थितीत (उपशामक थेरपी/उपशामक उपचार):
- मेटास्टेसिस
  - रेसेक्टेबल ट्यूमर प्रकटीकरण आणि अनुकूल जोखीम नक्षत्रांमध्ये, मेटास्टेसेक्टोमी प्रामुख्याने लक्ष्यित केली पाहिजे.
  - केमोथेरपी पथ्येची निवड ट्यूमरच्या आण्विक पॅथॉलॉजिकल प्रोफाइलवर गंभीरपणे अवलंबून असते: (सर्व) आरएएस आणि बीआरएएफ उत्परिवर्तन (प्राथमिक ट्यूमरच्या ऊतकांपासून किंवा मेटास्टेसेस) पहिल्या ओळीच्या दीक्षापूर्वी केले पाहिजे उपचार, शक्य असेल तर.
  - विस्तारित आरएएस विश्लेषण (केआरएएस आणि एनआरएएस, एक्सॉन्स 2-4) मध्ये आरएएस जंगली प्रकार (आरएएस-डब्ल्यूटी) दर्शवणारे आणि प्राथमिक ट्यूमरचे डाव्या बाजूचे स्थानिकीकरण असलेले रुग्ण (कोलन कार्सिनोमा) मेटास्टॅटिक रोगाच्या पहिल्या ओळीच्या थेरपीमध्ये केमोथेरपी डबलट प्लस अँटी-ईजीएफआर थेरपीने प्राधान्याने उपचार केले पाहिजेत.
  - फर्स्ट-लाइन केमोथेरपीमध्ये, इन्फ्युजनलसह फ्लोरोपायरीमिडीन-आधारित संयोजन पथ्ये प्रशासन of 5-फ्लोरोरॅसिल, जसे की FOLFIRI, FOLFOX, किंवा FOLFOXIRI, किंवा तोंडी fluoropyrimidine सह कॅपेसिटाबिन (प्रामुख्याने सह ऑक्सॅलीप्लॅटिन, CAPOX) रुग्णाची सामान्य स्थिती असल्यास प्रामुख्याने वापरली पाहिजे आरोग्य आणि अत्यंत प्रेरित.
  - केमोथेरपीच्या संदर्भात, फ्लोरोपायरीमिडाइन मोनोथेरपी (5-फ्लोरोरॅसिल/फोलिनिक ऍसिड किंवा कॅपेसिटाबिन) सहसा सह संयोजनात वापरले जाऊ शकते बेव्हॅसिझुमब जर सामान्य अट उदासीन आहे.
  - त्रिफ्लुरिडिन/टिपिरॅसिल सर्व उपलब्ध केमोथेरपीसाठी किंवा योग्य नसलेल्या रूग्णांमध्ये वापरावे/प्रतिपिंडे.
- उपशामक थेरपी
  - आंतरीक पोषण, उदा., PEG द्वारे आहार देणे (पर्क्यूटेनियस एंडोस्कोपिक गॅस्ट्रोस्टॉमी: एंडोस्कोपिक पद्धतीने पोटाच्या भिंतीद्वारे पोटात बाहेरून कृत्रिम प्रवेश)
  - ओतणे थेरपी पोर्ट कॅथेटरद्वारे (पोर्ट; शिरासंबंधी किंवा धमनीबाजांचा कायमस्वरुपी प्रवेश रक्त अभिसरण).
  - सूक्ष्म पोषक घटकांचे पूरक ("पूरक थेरपी").
  - वेदना थेरपी (डब्ल्यूएचओ स्टेज योजनेनुसार; खाली पहा “तीव्र वेदना").
“पुढील थेरपी” अंतर्गत देखील पहा.

कोलन कार्सिनोमासाठी केमोथेरपी

Neoadjuvant केमोथेरपी (NACT).

Neoadjuvant केमोथेरपी, म्हणजे शस्त्रक्रियेपूर्वी केमोथेरपी: या उद्देशासाठी, एकत्रित रेडिओकेमोथेरपी (RCTX) स्थानिक पातळीवर प्रगत वापरली जाऊ शकते. गुदाशय कर्करोग (रेक्टल कॅन्सर) ट्यूमर टिश्यू संकुचित करण्यासाठी आणि शस्त्रक्रियेची शक्यता सुधारण्यासाठी. यानंतर संपूर्ण मेसोरेक्टल एक्सिजन (TME; गुदाशय कर्करोग शस्त्रक्रिया) आणि आवश्यक असल्यास 5-FU सह सहायक केमोथेरपी ऑक्सॅलीप्लॅटिन. सहायक केमोथेरपी

सर्जिकल थेरपीला समर्थन देण्यासाठी सहायक केमोथेरपी वापरली जाते. सहायक थेरपीची पूर्वअट म्हणजे प्राथमिक ट्यूमरचे R0 रेसेक्शन (निरोगी टिश्यूमधील ट्यूमर काढून टाकणे; हिस्टोपॅथॉलॉजीवरील रेसेक्शन मार्जिनमध्ये ट्यूमर टिश्यू शोधण्यायोग्य नाही). 70 वर्षांपर्यंतच्या रूग्णांमध्ये, 6 महिन्यांसाठी ऑक्सॅलिप्लाटिन असलेली थेरपी ही काळजी घेण्याचे मानक आहे. मेटा-विश्लेषणातून असे दिसून आले आहे की जगण्याची वेळ शस्त्रक्रिया आणि सहायक उपचार सुरू होण्याच्या कालावधीवर अवलंबून असते; शस्त्रक्रियेनंतर 4 आठवड्यांनी सहायक केमोथेरपी सुरू झाली तेव्हा रूग्ण सर्वाधिक काळ जगले. स्टेज III असलेल्या रुग्णांमध्ये कॉलोन कर्करोग, सहाय्यक केमोथेरपी 6 ते 3 महिन्यांपर्यंत कमी केल्याने ऑक्सॅलिप्लाटिनची न्यूरोटॉक्सिसिटी (“नर्व्ह टॉक्सिसिटी”) कमी होते आणि रोग-मुक्त जगण्याची किंचित घट होते (3 महिन्यांनंतर सहाय्यक केमोथेरपीच्या 3% आणि 74.6 महिन्यांनंतर रोगमुक्त जगण्याची क्षमता 6 वर्षांनी. सहायक केमोथेरपी 75.5%.) 6 यादृच्छिक क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये. टीप: 75 वर्षांपेक्षा जास्त वयाच्या रूग्णांमध्ये, सहायक केमोथेरपीच्या वापराचे समर्थन करण्यासाठी पुरेसे पुरावे नाहीत. तथापि, 70 वर्षांपेक्षा कमी वयाच्या स्टेज III च्या रूग्णांमध्ये, ऑक्सॅलिप्लाटिन युक्त थेरपी सहायक केमोथेरपीसाठी काळजीचे मानक राहते. कोलन कर्करोगासाठी सहायक केमोथेरपीसाठी विरोधाभास (सध्याच्या S3 मार्गदर्शक तत्त्वांनुसार):

जनरल अट 2 (ईसीओजी) पेक्षा वाईट.
अनियंत्रित संसर्ग
लिव्हर सिरोसिस चाइल्ड बी आणि सी
तीव्र हृद्य रक्तवाहिन्यांचा विकार (सीएडी; कोरोनरी धमनी रोग), हृदय अपयश (हृदयाची कमतरता: NYHA III आणि IV).
प्रीटरमिनल आणि टर्मिनल मुत्र अपयश (प्रक्रियेमुळे मूत्रपिंडाच्या कार्यामध्ये हळूहळू प्रगतीशील घट होते).
दृष्टीदोष अस्थिमज्जा कार्य
इतर कॉमोरबिडीटीज (समवर्ती रोग) आयुर्मान निर्धारित करतात.
नियमित तपासणीत सहभागी होण्यास असमर्थता

उपशामक - रोगाची प्रगती जोपर्यंत शक्य असेल तोपर्यंत थांबवणे आणि यापुढे बरा होऊ न शकणार्‍या रोगाच्या बाबतीत जीवनाचा दर्जा सुधारणे. या प्रकरणात खालील केमोथेरप्यूटिक एजंट वापरले जातात:

5-फ्लोरोरासिल (5-FU)
फॉलिनिक ऍसिड (एफएस)
इरिनोटेकन
ऑक्सॅलीप्लॅटिन

च्या डोसबद्दल माहिती नाही सायटोस्टॅटिक औषधे खाली दिले आहे, कारण उपचार पद्धती सतत बदलत आहेत. कोलन कर्करोग

स्टेज UICC II - सामान्यतः केमोथेरपीसाठी कोणतेही संकेत नाहीत; फ्लोरोपायरीमिडीन मोनोथेरपीचा विचार करा (5-फ्लोरोरॅसिल/फोलिनिक ऍसिड किंवा कॅपेसिटाबिन) निवडलेल्या उच्च-जोखीम परिस्थितींमध्ये (वर पहा).
स्टेज UICC III - 5-FU/फोलिनिक ऍसिड (FS) सह संयोजनात ऑक्सलिप्लाटिनसह सहायक केमोथेरपी.
स्टेज UICC IV - 5-फ्लोरोरासिल, फॉलिनिक ऍसिड, ऑक्सॅलिप्लाटिन, कॅपेसिटाबिनसह उपशामक केमोथेरपी, इरिनोटेकॅन; बेव्हॅसिझुमब, cetuximab, पॅनिटुमुब, रेगोराफेनिब (तिसऱ्या ओळीत आणि चौथ्या ओळीत).

70 वर्षांपेक्षा जास्त वयाच्या रूग्णांमध्ये, फ्लोरोपायरीमिडीन्ससह सहायक थेरपी निर्बंधाशिवाय केली जाऊ शकते. रेक्टल कार्सिनोमा (गुदाशय कर्करोग).

स्टेज UICC* II आणि III - 5-फ्लोरोरासिलसह निओएडजुव्हंट रेडिओकेमोथेरपी.

एकाधिक यकृत मेटास्टेसेस

5-फ्लोरोरासिल, फॉलिनिक ऍसिड आणि ऑक्सलिप्लाटिन किंवा इरिनोटेकॉनसह केमोथेरपी.
बेव्हॅसिझुमॅब सारख्या मोनोक्लोनल अँटीबॉडीजच्या सध्या चाचण्या केल्या जात आहेत

पेरीटोनियल कार्सिनोमॅटोसिस/मेटास्टॅसिस (मुलीच्या ट्यूमरची निर्मिती) पेरीटोनियम (पेरिटोनियम) (मेटास्टॅटिक कोलोरेक्टल कर्करोग असलेल्या सर्व रुग्णांपैकी 15% पर्यंत):

सर्जिकल सायटोरेडक्शन (ट्यूमर कमी करणे) आणि इंट्राऑपरेटिव्ह हायपरथर्मिक इंट्रापेरिटोनियल केमोथेरपी (उपचारात्मक हस्तक्षेप म्हणून).

आख्यायिका: UICC – Union Internationale contre le कर्करोग.

पुढील नोट्स

टीप: अनेक अभ्यासांच्या पूर्वलक्षी विश्लेषणाने सातत्याने EGFR साठी कोणताही फायदा दर्शविला नाही प्रतिपिंडे थेरपी उजव्या बाजूच्या ट्यूमरमध्ये (सी. ट्रान्सव्हर्सम, सी. असेंडेन्स, कोकम). अशा परिस्थितीत, 5-एफयू आणि ऑक्सॅलिप्लाटिनचे संयोजन किंवा इरिनोटेकॅन सोबत किंवा शिवाय बेव्हॅसिझुमब संकेत दिले आहे.
जेव्हा मेटास्टॅटिक कोलोरेक्टल असलेल्या रुग्णांमध्ये द्वितीय-लाइन थेरपी अयशस्वी होते कर्करोग, थर्ड-लाइन उपचारशास्त्र जसे की trifluridine/टिपिरॅसिल or रेगोराफेनिब शास्त्रीय केमोथेरप्यूटिक एजंट्सवर विसंबून राहण्याऐवजी वापरले पाहिजे, एका अभ्यासानुसार.
सर्व कोलोरेक्टल कर्करोगांपैकी अंदाजे 40% KRAS मध्ये उत्परिवर्तन होते जीन जे लक्ष्यित थेरपी देतात cetuximab or पॅनिटुमुब (वर पहा) अयशस्वी.
सर्व कोलोरेक्टल कर्करोगांपैकी अंदाजे 10% BRAF अयशस्वी आहे जीन, जे सामान्यतः सेल सायकल नियंत्रित करते. हे ट्यूमर विशेषतः आक्रमक असतात.
रामुसुरुमब (मोनोक्लोनल ऍन्टीबॉडी जो सेल पृष्ठभागाच्या अँजिओजेनेसिस-इंड्यूसिंग VEGF रिसेप्टर-2 ला बांधतो आणि न्यूक्लियसला डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग कॅस्केडमध्ये व्यत्यय आणतो; अशा प्रकारे, एंजियोजेनेसिसला प्रतिबंध केला जातो) FOLFIRI (5-फ्लोरोरासिल, फॉलिनिक ऍसिड, इरिनोटेकॅन) मेटास्टॅटिक कोलोरेक्टल कर्करोग (mCRC) असलेल्या प्रौढांच्या उपचारांसाठी ज्यांचा रोग प्रगतीशील झाला आहे.
Fruquintinib (VEGF रिसेप्टर ब्लॉकर) ने स्थानिक पातळीवर प्रगत किंवा मेटास्टॅटिक कोलोरेक्टल कर्करोग असलेल्या रूग्णांमध्ये प्रगती-मुक्त जगण्याची दुप्पट वाढ केली ज्यांना फ्लोरोपायरीमिडीन, ऑक्सॅलिप्लाटिन आणि इरिनोटेकन यासह कमीतकमी दोन केमोथेरपी मिळालेल्या होत्या. VEGF रिसेप्टर ब्लॉकरवरील रुग्ण 9.3 महिने, XNUMX महिने जगले. चालू असताना प्लेसबो फक्त 6.6 महिने जगले.
MAK इनहिबिटरसह तिहेरी थेरपी encorafenib, MEK1 इनहिबिटर बेनिमेटीनिब, आणि EGFR प्रतिपिंड cetuximab ओपन-लेबल फेज III चाचणीमध्ये मेटास्टॅटिक कोलोरेक्टल कर्करोग आणि ट्यूमरमध्ये BRAF V600E उत्परिवर्तन असलेल्या रूग्णांमध्ये दीर्घकाळ जगणे.
उच्च-डोस व्हिटॅमिन सी थेरपी BRAF किंवा KRAS उत्परिवर्तनांसह कोलन ट्यूमर पेशी नष्ट करण्यास सक्षम आहे. त्यांच्या पृष्ठभागावर KRAS किंवा BRAF उत्परिवर्तन असलेल्या ट्यूमर पेशी अधिक उत्पादन करतात ग्लुकोज ट्रान्सपोर्टर GLUT1. डिहायड्रोएस्कॉर्बिक ऍसिड (DHA) GLUT1 ट्रान्सपोर्टरद्वारे पेशींमध्ये प्रवेश करते. DHA चे ऑक्सिडाइज्ड प्रकार आहे व्हिटॅमिन सी. हे अँटिऑक्सिडंट्सद्वारे इंट्रासेल्युलरली वाहून जाते. हे परत मध्ये रूपांतरित केले जाते व्हिटॅमिन सी इंट्रासेल्युलरपणे अँटिऑक्सिडंट्सद्वारे. इंट्रासेल्युलर DHA (उच्च डोस व्हिटॅमिन सी थेरपी) कमी करते अँटिऑक्सिडेंट सेलची संसाधने ज्यामुळे जमा होते ऑक्सिजन मुक्त रॅडिकल्स. यामुळे ट्यूमर पेशींचे ऑक्सिडेटिव्ह नुकसान होते. न्यूयॉर्कमधील वेल कॉर्नेल मेडिकल कॉलेजच्या लुईस कँटली यांच्या नेतृत्वाखालील टीम प्राण्यांच्या प्रयोगांमध्ये याची पुष्टी करू शकली. मेटास्टॅटिक कोलन कार्सिनोमामध्ये, सघन संयोजन थेरपीमुळे बरेचसे अकार्यक्षम रुग्ण अजूनही शस्त्रक्रिया करू शकतात आणि शक्यतो जास्त काळ जगू शकतात. नॉन-रिसेक्टेबल, मेटास्टॅटिक आरएएस वाइल्ड-प्रकार सीआरसी असलेल्या रूग्णांमध्ये, एक तिहेरी संयोजन सुधारित-डोस EGFR प्रतिपिंड सह संयोजनात FOLFOXIRI पथ्ये पॅनिटुमुब सामान्य-डोस FOLFOXIRI शी तुलना केली गेली. यामुळे पुढील परिणाम मिळतात: 87.3% (p=60.6) विरुद्ध 0.004% चा उच्च प्रतिसाद दर; तसेच 33.3 टक्के % (p=12.2) विरुद्ध 0.029% विरुद्ध भविष्यसूचकदृष्ट्या संबंधित दुय्यम छेदन दर जास्त होता. निष्कर्ष: “गो स्लो” पेक्षा “हिट हार्ड” करणे चांगले.
पेम्बरोलिझुमब (इम्यून चेकपॉईंट इनहिबिटर: PD-1 इनहिबिटर): मेटास्टॅटिक कोलोरेक्टल कॅन्सर (mCRC) साठी प्रथम-लाइन पेम्ब्रोलिझुमॅब थेरपी उच्च मायक्रोसेटेलाइट अस्थिरतेसह रुग्णाची प्रगती-मुक्त जगण्याची क्षमता मागील सायटोस्टॅटिक मानक 8.2 महिन्यांपासून 16.5 महिन्यांच्या मध्यापर्यंत वाढवते. .

तृतीयक प्रतिबंध

लोकसंख्या-आधारित समूह अभ्यासामध्ये, स्टॅटिन थेरपी कोलोरेक्टल कर्करोगासाठी विशिष्ट मृत्यूचा धोका कमी करते आणि उच्च जगण्याशी संबंधित होते.