लिपोप्रोटीन (अ) एलिव्हेशन (हायपरलिपोप्रोटीनेमिया): ड्रग थेरपी

उपचारात्मक लक्ष्ये

  • अँटिसेन्सद्वारे भविष्यात गंभीरपणे भारदस्त लिपोप्रोटीन पातळी कमी करणे शक्य आहे उपचार).
  • सहवर्ती हायपरलिपोप्रोटीनेमिया (लिपिड चयापचय विकार) चे उपचार.

थेरपी शिफारसी

हायपरलिपोप्रोटीनेमियाची थेरपी (या प्रकरणात: लिपोप्रोटीन(ए) एलिव्हेशन) खालील स्तंभांवर आधारित आहे:

  • दुय्यम प्रतिबंध, म्हणजे घट जोखीम घटक [लिपोप्रोटीन(ए) उंचीवर परिणाम होत नाही].
  • सूक्ष्म पोषक थेरपी (महत्वाचे पदार्थ; सूक्ष्म पोषक घटकांसह थेरपी खाली पहा).
  • गंभीरपणे एलपी(ए) पातळी वाढलेले रुग्ण: लिपोप्रोटीन ऍफेरेसिस (खाली पहा “पुढील उपचार").
  • "लिपोप्रोटीन(ए) उंचीच्या बाबतीत संभाव्य भविष्यातील उपचारात्मक उपाय" देखील पहा
  • “पुढील” अंतर्गत देखील पहा उपचार(जीवनशैलीत बदल इ.). - लिपोप्रोटीन(a) सीरम एकाग्रता व्यावहारिकपणे जीवनशैली उपायांवर प्रभाव पाडत नाही; भारदस्त आहाराच्या प्रभावाच्या अर्थाने जीवनशैली बदलते ट्रायग्लिसेराइड्स आणि LDL कोलेस्टेरॉल तथापि, उपयुक्त आहेत.

एकूण हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी जोखीम आणि त्यानुसार हस्तक्षेप धोरण LDL कोलेस्टेरॉलची पातळी.

एकूण हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी धोका एलडीएल पातळी
<70 mg/dL< 1.8 mmol/dL 70 ते < 100 mg/dL1.8 ते < 2.5 mmol/dL 100 ते < 155 mg/dL2.5 ते < 4.0 mmol/dL 155 ते 190 mg/dL4.0 ते 4.9 mmol/dL > 190 mg/dL> 4.9 mmol/dL
<1% (कमी धोका) लिपिड कमी होत नाही लिपिड कमी होत नाही जीवनशैली हस्तक्षेप जीवनशैली हस्तक्षेप जीवनशैली हस्तक्षेप; अनियंत्रित असल्यास, औषधोपचार विचारात घ्या
पुरावा वर्ग/स्तर I / C I / C I / C I / C IIa/C
≥ 1 ते <5% (किंवा मध्यम धोका). जीवनशैली हस्तक्षेप जीवनशैली हस्तक्षेप जीवनशैली हस्तक्षेप; अनियंत्रित असल्यास, औषधोपचार विचारात घ्या जीवनशैली हस्तक्षेप; अनियंत्रित असल्यास, औषधोपचार विचारात घ्या जीवनशैली हस्तक्षेप; अनियंत्रित असल्यास, औषधोपचार विचारात घ्या
पुरावा वर्ग/स्तर I / C I / C IIa/A IIa/A आय / ओ
≥ 5 ते < 10 % (किंवा उच्च) जीवनशैली हस्तक्षेप, औषधांचा विचार करा* जीवनशैली हस्तक्षेप, औषधांचा विचार करा* जीवनशैलीत बदल आणि तत्काळ औषध हस्तक्षेप. जीवनशैलीत बदल आणि तत्काळ औषध हस्तक्षेप जीवनशैलीत बदल आणि तत्काळ औषध हस्तक्षेप
पुरावा वर्ग/स्तर IIa/A IIa/A IIa/A आय / ओ आय / ओ
≥ 10% (किंवा खूप जास्त धोका) जीवनशैली हस्तक्षेप, औषधांचा विचार करा* जीवनशैलीत बदल आणि तत्काळ औषध हस्तक्षेप. जीवनशैलीत बदल आणि तत्काळ औषध हस्तक्षेप जीवनशैलीत बदल आणि तत्काळ औषध हस्तक्षेप जीवनशैलीत बदल आणि तत्काळ औषध हस्तक्षेप
पुरावा वर्ग/स्तर IIa/A आय / ओ आय / ओ आय / ओ

* मायोकार्डियल इन्फेक्शन असलेल्या रुग्णांमध्ये (हृदय हल्ला), स्टेटिन थेरपीची पर्वा न करता विचार केला पाहिजे LDL कोलेस्टेरॉल पातळी सध्याची युरोपियन सोसायटी ऑफ कार्डिओलॉजी (ESC) आणि युरोपियन एथेरोस्क्लेरोसिस सोसायटी (EAS) डिस्लिपिडेमियावरील मार्गदर्शक तत्त्वे कमी-घनता लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल (LDL-C) लक्ष्य पातळी देखील कमी करण्याची शिफारस करतात [मार्गदर्शक तत्त्वे: 2019 ESC/EAS मार्गदर्शक तत्त्वे खाली पहा]:

एकूण हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी धोका लक्ष्य एलडीएल कोलेस्ट्रॉल टिप्पण्या
<1% (कमी धोका) <3 मिमीोल / एल <116 मिलीग्राम / डीएल
≥ 1 ते <5% (किंवा मध्यम धोका). <2.6 मिमीोल / एल <100 मिलीग्राम / डीएल
≥ 5 ते < 10 % (किंवा उच्च) <1.8 मिमीोल / एल <70 मिलीग्राम / डीएल किंवा किमान 50% LDL-C कपात; या गटामध्ये, इतरांबरोबरच, फॅमिलीअल हायपरकोलेस्टेरोलेमिया आणि मधुमेह असलेल्या रुग्णांचा समावेश होतो
≥ 10% (किंवा खूप जास्त धोका). <1.4 मिमीोल / एल <55 मिलीग्राम / डीएल किंवा LDL-C मध्ये किमान 50% घट.

सध्याचा स्टॅटिनचा वापर नाही: यासाठी उच्च-तीव्रतेची LDL-कमी करणारी थेरपी आवश्यक आहे. सध्याचे LDL-कमी करणारे उपचार: उपचारांची तीव्रता वाढवणे आवश्यक आहे.

<1.0 मिमीोल / एल <40 मिलीग्राम / डीएल जास्तीत जास्त लिपिड-कमी करणारी थेरपी असूनही 2 वर्षांच्या आत दुसरी संवहनी घटना घडलेल्या उच्च-जोखीम असलेल्या रुग्णांना

इतर उपचार लक्ष्य

  • न-एचडीएल-C: अत्यंत उच्च, उच्च आणि मध्यवर्ती जोखीम असलेल्या व्यक्तींसाठी नॉन-HDL-C दुय्यम लक्ष्य अनुक्रमे <2.2, 2.6, आणि 3.4 mmol/l (<85, 100, आणि 130 mg/dl) आहेत.
  • ApoB: ApoB दुय्यम लक्ष्ये अनुक्रमे अत्यंत उच्च, उच्च आणि मध्यवर्ती जोखीम असलेल्या व्यक्तींसाठी <65, 80, आणि 100 mg/dl आहेत.
  • ट्रायग्लिसरायड्स: लक्ष्य नाही, परंतु < 1.7 mmol/l.
  • मधुमेह HbA1c: < 7%

प्राधान्याने एकूण हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी जोखीम निश्चित करणे:

खूप उच्च धोका
  • हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोग / हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोग (CVD).
  • 2 टाइप करा मधुमेह किंवा टार्गेट ऑर्गन हानीसह टाइप 1 मधुमेह.
  • स्कोअर ≥ 10
उच्च धोका
  • उच्चारित वैयक्तिक जोखीम घटक जसे की:
    • फॅमिलीअल डिस्लिपिडेमिया (लिपिड चयापचय विकार).
    • तीव्र उच्च रक्तदाब (उच्च रक्तदाब)
  • स्कोअर ≥ 5 आणि <10
मध्यम धोका
  • कौटुंबिक इतिहास: कोरोनरी हृदय रोग (CHD) - वय 55 (पुरुष) किंवा 65 (महिला) पूर्वी.
  • ओटीपोटात लठ्ठपणा (कंबर घेर).
    • महिला: ≥ 88 सेमी
    • पुरुष: ≥ 102 सेमी
  • शारीरिक हालचालींचा अभाव (व्यायामाचा अभाव).
  • एलिव्हेटेड ट्रायग्लिसराइड्स आणि hs-CRP
  • स्कोअर ≥ 1 ते <5
कमी जोखीम
  • स्कोअर <1

खाली देखील पहा: HeartScore किंवा Euro Score

टीप: जोखीम SCORE जोखीम अंदाज प्रणालीद्वारे मोजलेल्यापेक्षा जास्त असू शकते: खालील घटक जोखीम वाढण्यास हातभार लावतात:

याउलट, खूप जास्त असलेल्यांमध्ये धोका कमी असू शकतो एचडीएल कोलेस्टेरॉल किंवा दीर्घायुष्याचा कौटुंबिक इतिहास. SCORE जोखीम श्रेणीनुसार परिभाषित लक्ष्ये:

खूप उच्च धोका < 1.8 mmol/L (= 70 mg/dL) आणि/किंवा बेसलाइन मूल्य 50 mg/dl आणि 70 mg/dl (135 mmol/L आणि 1.8 mmol/ च्या दरम्यान असेल तर किमान 3.5% ची LDL कपात. L) (पूर्वीच्या 1/A शिफारशीऐवजी वर्ग 1/B)
उच्च धोका <2.5 mmol/L (= 100 mg/dL), वैकल्पिकरित्या LDL कोलेस्ट्रॉल किमान 50% कमी करा जर बेसलाइन 100 mg/dl ते 200 mg/dl (2.6 – 5.1 mmol/L) (1/B) च्या श्रेणीत असेल. शिफारस)
मध्यम धोका <3.0 mmol/L (= 115 mg/dL)

औषधोपचार:

  • एलडीएल कोलेस्ट्रॉल कमी करणे (पहा हायपरकोलेस्ट्रॉलिया खाली).
  • शिवाय, गंभीर हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगांच्या प्रतिबंधासाठी उच्च संभाव्य एचडीएल पातळी देखील महत्त्वपूर्ण आहे. ते > 1.0 mmol/l (> 46 mg/dl) असावे.
  • ट्रायग्लिसराइड पातळी खालील श्रेणीमध्ये असावी: < 1.7 mmol/l (< 150 mg/dl).

लिपोप्रोटीन (अ) वाढीसाठी भविष्यातील संभाव्य थेरपी.

  • अँटीसेन्स ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड (लक्ष्यीकरण apo(a) mRNA) जे लिपोप्रोटीन (ए) चे उत्पादन अवरोधित करते यकृत प्रारंभिक क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये सीरम एकाग्रता लक्षणीयरीत्या कमी झाली: एलपी(ए) पातळी साप्ताहिक अंतर्गत 67-72% कमी झाली इंजेक्शन्स "IONIS-APO(a)Rx" चा.
  • दुसरा टप्पा अभ्यास: अभ्यास सहभागींमध्ये अँटिसेन्स थेरपी (AKCEA-APO(a)-LRx) ज्यांच्या Lp(a) पातळी किमान 60 mg/dl (150 nmol/L) आणि हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोग (कोरोनरी धमनी रोग (CAD), ह्दयस्नायूमध्ये रक्ताची गुठळी होऊन बसणे, परिधीय धमनी रोग (PAVD), किंवा apoplexy/TIA) एक्सपोजरच्या 6 महिन्यांनंतर औषधाचा डोस-आश्रित प्रभाव दर्शविला:
    • प्लेसबो गट: Lp(a) पातळी सरासरी 6% कमी झाली.
    • 20 मिग्रॅ डोस दर 4 आठवड्यांनी: Lp(a) मध्ये 35% (p = 0.003) ने घट झाली
    • 40 मिग्रॅ डोस दर 4 आठवड्यांनी 56% (p ˂ 0.001).
    • 20 मिग्रॅ डोस दर 2 आठवड्यांनी 58% (p ˂ 0.001)
    • 60 मिग्रॅ डोस दर 4 आठवड्यांनी 72% (p ˂ 0.001)
    • 20 मिग्रॅ डोस दर 2 आठवड्यांनी 80% (p ˂ 0.001)

    साइड इफेक्ट्स: इंजेक्शन साइट प्रतिक्रिया (27%); उपचार गट: 90% विरुद्ध प्लेसबो गट 83%. गंभीर हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी घटनांच्या जोखमीवर परिणामकारकता सिद्ध करण्यासाठी अंतिम बिंदू अभ्यास आहे.