उपचारात्मक लक्ष्य
जगण्याची लांबणी
थेरपी शिफारसी
- केमोथेरपी (खाली पहा) हा उपशामक (उपशामक थेरपी) आहे, म्हणून उशीरा ("पहा आणि प्रतीक्षा करा" धोरण) आणि शक्य तितक्या सौम्य (उपचार कालावधी: बर्‍याच वर्षांपासून): उच्च लिम्फोसाइट मोजणे स्वतःच थेरपीचे संकेत नाही! थेरपीची सुरूवात: अस्थिमज्जा विस्थापन किंवा रोगाशी संबंधित लक्षणे जसे की बी-सिम्पेमेटोलॉजी (खाली “लक्षणे - तक्रारी” पहा) किंवा थकवा (थकवा किंवा थकवा) अशी स्पष्ट चिन्हेः
- वेगाने अस्थिमज्जाची कमतरता वाढत आहे
- कॉर्टिकॉइड-रेफ्रेक्टरी ऑटोइम्यून हेमोलिटिक emनेमिया (emनेमिया) किंवा ऑटोइम्यून थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (ऑटोएन्टीबॉडीजमुळे प्लेटलेट्स (रक्ताच्या गुठळ्या) मध्ये कपात)
- प्रोग्रेसिव्ह लिम्फोसाइटोसिस (> 50 महिन्यांत 2% वाढ, लिम्फोसाइट मोजण्यापेक्षा 6 महिन्यांपेक्षा कमी कालावधीसाठी लिम्फोसाइट> 30 ग्रॅम / एल)
- लिम्फ नोड वाढ> 10 सेमी किंवा वेगवान प्रगती (रोगाची प्रगती).
- लक्षणात्मक किंवा प्रगतीशील स्प्लेनोमेगाली (स्प्लेनोमेगाली;> महाग कमानीच्या खाली 6 सेमी वाढवित आहे).
याकडे लक्ष द्या:
- मध्यम पण स्थिर असल्यास थ्रोम्बोसाइटोपेनिया or अशक्तपणा विद्यमान आहे, आरंभ करण्यासाठी प्रतीक्षा करणे शक्य आहे उपचार अगदी बिनेट सी टप्प्यावर.
- सीएलएलमध्ये (कमी क्रियाकलाप, लिम्फोसाइट <30,000 / ,l, लिम्फोसाइट दुप्पट वेळ> 12 महिने), आयुर्मान अंदाजे सामान्य आहे, म्हणजे, उपचार सूचित केले नाही.
- पहिली ओळ उपचार: जोपर्यंत तेथे contraindication नाही प्रतिपिंडे थेरपी, केमोइम्यूनोथेरपी (चे संयोजन केमोथेरपी अँटी-सीडी 20 सह प्रतिपिंडे) हे श्रेयस्कर आहे केमोथेरपी एकटा.
- 17 पी हटविणे / टीपी 53 उत्परिवर्तन नसलेल्या रुग्णांना सीडी 20 प्रतिपिंडाच्या प्रशासनावर आधारित केमोइम्यूनोथेरपी घ्यावी:
- Conc 65 वर्षे वयाचे काही सहजीवी आजार असलेल्या रूग्णांना फिट - अधिक गहन केमोइम्यूनोथेरपीचा समावेश फ्लुडेराबाइन, सायक्लोफॉस्फॅमिडआणि रितुक्सिमॅब (एफसीआर)
- जे 65 वर्ष → संयोजनाचे आहेत शारीरिकरित्या फिट बेंडमुस्टिन आणि रितुक्सिमॅब (बीआर)
- 17 पी हटवणे / टीपी 53 उत्परिवर्तन असलेले उच्च जोखीम असलेले रुग्ण: क्लिनिकल चाचणीच्या सेटिंगमध्ये उपचार; शक्य नसल्यास → पहिल्या-ओळ ब्रुटन टायरोसिन किनेस (बीटीके) इब्रुतिनिब इब्रुतिनिबने फेन्ड 3 चाचणीच्या बेंडमुस्टाइन आणि रितुक्सिमॅबच्या काळजीच्या मानकांपेक्षा चांगले परिणाम प्राप्त केले: थेरपी दरम्यान एकूणच जगण्याचे दर वेगळे नव्हते; 2 वर्षांचे जगण्याचे प्रमाण बेंडमुस्टाईन प्लस रितुक्सीमॅब ग्रुपमध्ये 95%, इब्रुतिनिब ग्रुपमध्ये 90% आणि इब्रुतिनिब प्लस रितुक्सिमब ग्रुपमध्ये 94% होते.
- 17 पी हटविणे / टीपी 53 उत्परिवर्तन नसलेल्या रुग्णांना सीडी 20 प्रतिपिंडाच्या प्रशासनावर आधारित केमोइम्यूनोथेरपी घ्यावी:
- दुसरी ओळ थेरपी
- 17-पी हटविण्यासह उच्च जोखीम रूग्ण: इब्रुतिनिब किंवा आयडॅलासिब-आधारित संयोजन थेरपी (अनुक्रमे रितुक्सीमॅब किंवा ऑफॅट्यूमॅब सह) किंवा वेनेटोक्लॅक्ससह (17 पी हटविणे आणि / किंवा टीपी 53 उत्परिवर्तन लवकर किंवा उशीरा रोगानंतर पुन्हा सापडला की नाही याची पर्वा न करता लागू होते)
- प्रारंभिक रोग 17 पी हटविल्याशिवाय पुन्हा सडला: प्रारंभिक रोग पुनरुत्थान किंवा रेफ्रेक्टरी रोग 17 पी हटविल्याशिवाय / टीपी 53 उत्परिवर्तन → इब्रुतिनिब किंवा थेरपी इड्रॅलिसिब-आधारित संयोजन थेरपी (अनुक्रमे रितुक्सीमॅब किंवा ऑफॅट्यूमॅबसह)
- उशीरा पुन्हा चालू (> केमोइम्यूनोथेरपीच्या समाप्तीच्या 2 वर्षांनंतर) 17 पी हटविल्याशिवाय: एकतर प्राथमिक थेरपीची पुनरावृत्ती करा किंवा किनास इनहिबिटरसारख्या नवीन एजंट्ससह थेरपीचा विचार करा.
- केमोथेरपीच्या संकेतांमध्ये बिनेट स्टेज सी व्यतिरिक्त खालील कोणत्याही निकषांची उपस्थिती समाविष्ट आहे:
- घटना किंवा बिघडणे अशक्तपणा (अशक्तपणा) / थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (प्लेटलेटची कमतरता).
- प्रचंड (> खर्चाच्या फरकापेक्षा 6 सेंटीमीटर), प्रगतीशील किंवा लक्षणात्मक क्लेनोमेगाली (प्लीहाचे विस्तार)
- प्रचंड (> व्यास 10 सेमी), प्रगतिशील किंवा रोगसूचक लिम्फॅडेनोपैथी (सूज लिम्फ नोड्स).
- प्रोग्रेसिव्ह ल्युकोसाइटोसिस (लिम्फोसाइट दुप्पट वेळ <6 महिने किंवा 50 लिम्फोसाइट्स / μl पासून 2 महिन्यांत 30,000% वाढ)
- प्रमाणित थेरपीसाठी ऑटोम्यून्यून साइटोपेनिया रेफ्रेक्टरी.
- बी लक्षणे (अवांछित वजन कमी होणे > 10 महिन्यांत 6%, ताप अज्ञात कारणास्तव 2 आठवड्यांपेक्षा जास्त काळ, रात्रीचा घाम 1 महिन्यापेक्षा जास्त काळ, तीव्र थकवा / त्रास देणारा प्रकार थकवा).
- आवश्यक असल्यास, मोनोक्लोनलचा वापर प्रतिपिंडे (उदा. बी. आलेमतुझुमब) बी-सेल प्रकार सीएलएल (बी-सीएलएल) मध्ये, ज्यांच्या रूग्णांमध्ये केमोथेरपी हा एक पर्याय नाही किंवा जो केमोथेरपीला पुरेसा प्रतिसाद देत नाही.
- पुन्हा थेरपी / प्रगती (रोगाची प्रगती).
- थेरपीची निवड डेल 17 पी / टीपी 53 उत्परिवर्तन पुन्हा चालू होण्याच्या वेळेवर आणि उपस्थितीवर आधारित आहे.
- त्यावेळी कोणताही डेल 17 पी / टीपी 53 नसल्यासः केमोइम्यूनोथेरपीच्या समाप्तीनंतर दोन वर्षांपेक्षा जास्त किंवा केमोथेरपीच्या समाप्तीनंतर एका वर्षापेक्षा जास्त काळानंतर प्राथमिक थेरपीची पुनरावृत्ती करा.
- किनेज अवरोधकाखाली (जसे की इब्रुतिनिब or आदर्शवत) पुन्हा चालू झालेल्या परिस्थितीत: बीसीएल -2 इनहिबिटरसह थेरपी व्हेनोटाक्लेक्स.
- थेरपीची निवड डेल 17 पी / टीपी 53 उत्परिवर्तन पुन्हा चालू होण्याच्या वेळेवर आणि उपस्थितीवर आधारित आहे.
- आवश्यक असल्यास, चांगले सामान्य असलेल्या तरुण रूग्णांमध्ये अट: उच्च-डोस अ‍ॅलोजेनिक त्यानंतर थेरपी स्टेम सेल प्रत्यारोपण.
- Wg. खराब प्रतिरक्षा संरक्षण बर्‍याचदा एंटीबायोसिस (प्रतिजैविक थेरपी) आवश्यक असते, आवश्यक असल्यास पुरवठा देखील इम्यूनोग्लोबुलिन.
- “पुढील थेरपी” अंतर्गत देखील पहा (स्टेम सेल प्रत्यारोपण).
सक्रिय पदार्थ (मुख्य संकेत)
सायटोस्टॅटिक एजंट्स
सीएलएलची केमोथेरपी खालील एजंट्सद्वारे दिली जाऊ शकते.
- चांगला जनरल अट (AZ): सायक्लोफॉस्फॅमिड, फ्लुडेराबाइन, आणि रितुक्सीमाबी संबंधित रूग्ण नसलेल्या तरुण रूग्णांमध्ये, वरील संयोजन सायटोस्टॅटिक्स जगण्याची लांबणी.
- गरीब एझेड (सामान्य) अट): क्लोराम्ब्युसिल or बेंडमुस्टिन (टीप: वाढलेल्या मृत्यूबद्दल इशारा) अधिक योग्य थेरपी: क्लोराम्ब्युसिल + obinutuzumab (खाली पहा).
- केमोथेरपीमुळे संबंधित यंत्रणेत बदल सामान्य होत असल्याने कोणतीही डोसची माहिती येथे दिली जात नाही.
मोनोक्लोनल ऍन्टीबॉडीज
याकडे लक्ष द्या:
- सह उपचार सुरू करण्यापूर्वी इब्रुतिनिब, रुग्णांना एचबीव्ही संसर्गाची तपासणी केली पाहिजे.
- जर सेरोलॉजी पॉझिटिव्ह असेल तर, ए यकृत उपचार सुरू करण्यापूर्वी रोग तज्ञाचा सल्ला घ्यावा.
- सकारात्मक रूग्ण हिपॅटायटीस बी सेरोलॉजी ज्यांना आवश्यक आहे इब्रुतिनिब एचबीव्ही पुन्हा सक्रिय होण्यापासून रोखण्यासाठी वैद्यकीय मानकांनुसार परीक्षण / उपचार केले पाहिजेत.
अतीरिक्त नोंदी
- बी-सेल प्रकार सीएलएल (बी-सीएलएल), ज्या रुग्णांमध्ये केमोथेरपी हा पर्याय नाही किंवा जे केमोथेरपीला पुरेसा प्रतिसाद देत नाहीत अशा रुग्णांमध्येः आलेमतुझुमब (टीव्ही 53 कमतरतेसह) (मोनोक्लोनल antiन्टीबॉडी) एकत्रितपणे कॉर्टिसोन.
- रूग्णांसाठी रेफ्रेक्टरी फ्लुडेराबाइन आणि अलेम्टुझुमब, ofatumumabसह संयोजनात प्रथम-पंक्तीच्या थेरपीसाठी मान्यता प्राप्त आहे क्लोराम्ब्युसिल or बेंडमुस्टिन फ्लुडेराबाइन-आधारित थेरपीसाठी योग्य नसलेल्या रूग्णांची.
- ओबिनुटुझुमब (सीडी 20 च्या विरूद्ध निर्देशित मोनोक्लोनल antiन्टीबॉडी) - एकट्या केमोथेरपीच्या तुलनेत, रोगाच्या वाढीची वेळ दुपटीपेक्षा जास्त; एकट्या क्लोरॅम्ब्यूसिलपेक्षा ओबिनेटुझुमाबचे संयोजन क्लोरॅम्ब्यूसिलसह अधिक प्रभावी आहे
- व्हेनेटोक्लेक्स: बदललेल्या सीएलएल पेशींमध्ये नैसर्गिक opप्टोपोसिस प्रक्रिया पुनर्संचयित करण्यासाठी तोंडी बीसीएल -2 अवरोधक. बीसीएल -2 च्या ओव्हर एक्सप्रेसद्वारे हे प्रतिबंधित आहे. Opप्टोसिस (प्रोग्राम केलेले सेल डेथ) चे प्रतिबंध आणि प्रसार कमी होणे हे रोगजनकांच्या (रोगाचा विकास) मुख्य घटक आहेत. तीव्र लिम्फोसाइटिक ल्युकेमियासंकेत.: 17 पी हटविण्याच्या किंवा टीपी 53 उत्परिवर्तनाच्या पुराव्यांसह रीप्लेस्ड किंवा रेफ्रेक्टरी सीएलएल असलेले रुग्ण.
- प्रथम-पंक्ती थेरपी: बी-सेल रिसेप्टर (बीसीआर) पाथवे इनहिबिटरने उपचार करण्यास अपात्र ठरलेले 17 पी डिलीटेशन / टीपी 53 मुटेशन असलेले रुग्ण
- द्वितीय-पंक्ती थेरपी: बीसीआर इनहिबिटरच्या अयशस्वी झाल्यानंतर 17 पी डिलीटेशन / टीपी 53 उत्परिवर्तन असलेले रूग्ण.
- थर्ड-लाइन थेरपी: बीसीआर इनहिबिटरद्वारे केमोइम्यूनोथेरपी आणि उपचार न झाल्याने 17 पी डिलीटेशन / टीपी 53 उत्परिवर्तन नसलेल्या रूग्ण.
- दुसर्‍या टप्प्यातील अभ्यासामध्ये इब्रुतिनिब आणि व्हेनोटाक्लेक्स एकत्रितपणे वारंवार संबंधित माफी (रोगाच्या लक्षणांची तात्पुरती किंवा कायमची सूट) प्राप्त केली निर्मूलन पासून ट्यूमर पेशींचा अस्थिमज्जा; 12 महिन्यांत, पूर्ण क्षमतेच्या रुग्णांचे प्रमाण 88% होते; यापैकी %१% रूग्णांमध्ये, फ्लो सायटोमेट्रीने देखील काहीच दर्शविले नाही रक्ताचा अस्थिमज्जा मध्ये पेशी.
- बी-सेल प्रकार (बी-सेल आल) चे सीएलएल असलेल्या काही रेफ्रेक्टरी रूग्णांना अजूनही त्यांच्या अनुवांशिकरित्या सुधारित टीद्वारे इम्यूनोथेरपीद्वारे मदत केली जाते. लिम्फोसाइटस (सीएआर टी-सेल थेरपी * *; “सीएआर” = “किमरिक Antiटिजेन रिसेप्टर”): मेडियन पीएफएस (एंग्ल.प्रोग्रेशन-फ्री-हयात; प्रगती-मुक्त अस्तित्व) पूर्ण / आंशिक क्षमतेच्या रूग्णांमध्ये १२. months महिने होते, एकूणच सर्व्हायवल होते 12.3 महिने (तुलना: इब्रुतिनिबः मध्यम 12.4 महिने)
* ऑफॅटुम्युब त्यानंतर प्रीट्रीएटेड नसलेल्यासाठी मंजुरीचा विस्तार प्राप्त झाला आहे तीव्र लिम्फोसाइटिक ल्युकेमिया* * कार टी-सेल थेरपी (“किमेरिक antiन्टीजेन रिसेप्टर टी सेल्स”): पेशंटचे स्वतःचे टी पेशी आनुवांशिक पातळीवर शरीराच्या बाहेरील (“व्हिमो) (सीमेरिक antiन्टीजेन रिसेप्टर”, सीएआर) सह काइमरिक प्रतिजन रीसेप्टर्स (सीएआरसी) सुसज्ज असतात. लक्ष्यित कर्करोग. त्यानंतर या पेशी शरीरात पुन्हा वापरल्या जातात. त्यानंतर ते योग्य ट्यूमर वैशिष्ट्यांशी बांधले जातात लिम्फोमा पेशी, केमोकिन्स, सायटोकिन्स आणि लॅटिकच्या प्रकाशातून निरंतर प्रतिकारशक्ती निर्माण करते रेणू. दुष्परिणाम: पूर्वी नमूद केलेले एंडोजेनस मेसेंजर पदार्थ (सायटोकाईन वादळ) सोडल्यास जास्त परिणाम होऊ शकतात ताप आणि जीवघेणा अवयव नुकसान; इतर संभाव्य दुष्परिणामांमध्ये ट्यूमर लिसिस सिंड्रोम (टीएलएस; मोठ्या प्रमाणात ट्यूमर पेशी अचानक नष्ट झाल्यावर उद्भवू शकणारी जीवघेणा चयापचय पटरी) आणि न्यूरोटॉक्सिसिटी (मज्जातंतूच्या ऊतींवर हानिकारक प्रभाव असलेल्या पदार्थाची मालमत्ता) यांचा समावेश आहे. Oलोजेनिक रक्त स्टेम सेल प्रत्यारोपण
उच्च-जोखीम रूग्णांसाठी, oलोजेनिक रक्त स्टेम सेल प्रत्यारोपण तसेच चर्चा केली पाहिजे. तीव्र ऑटोइम्यून हेमोलिटिक अशक्तपणा किंवा ऑटोइम्यून थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (एआयटीपी)
- रक्तवाहिन्यासंबंधी आणीबाणी!
- इम्यूनोसप्रेशन्ससह त्वरित थेरपी (सह प्रेडनिसोलोन 60-100 मिलीग्राम / डी पो किंवा सायक्लोफॉस्फॅमिड 50-100 मिलीग्राम / डी पो), इम्यूनोग्लोबुलिन उच्च डोस, मायकोफेनोलेट मोफेटिल, रितुक्सिमॅब.
- थेरपीच्या प्रतिकारांच्या बाबतीत स्प्लिनेक्टॉमीचा विचार करा.
