वैद्यकीय व्यवसाय प्रथम बायोकेमिकल चयापचय प्रक्रियेस संदर्भित करतो यकृत प्रथम-पास प्रभाव म्हणून रस्ता, जो विकृत करतो औषधे तथाकथित चयापचय मध्ये perorally घेतले आणि अशा प्रकारे त्यांच्या कार्यक्षमता attenuates किंवा सक्रिय. मध्ये चयापचय तीव्रता यकृत हे थेट यकृताच्या वैयक्तिक कार्यांशी संबंधित आहे आणि अशा प्रकारे ते रुग्णांपेक्षा वेगळे असू शकते. विशेषत: औषधांच्या विकासामध्ये, प्रथम-पास प्रभाव एक भूमिका बजावते कारण ते अनिवार्यपणे औषधाशी संबंधित आहे जैवउपलब्धता.
प्रथम-पास प्रभाव काय आहे?
च्या पहिल्या रस्ता दरम्यान यकृत, औषध जैवरासायनिक रूपांतरण करते. हे रूपांतरण किती तीव्रपणे ऑपरेट केले जाते हे रुग्णाच्या वैयक्तिक यकृत कार्याशी संबंधित आहे. यकृताच्या पहिल्या रस्ता दरम्यान, औषध जैव रसायनिकरित्या बदलले जाते. हे रूपांतर किती तीव्रतेने चालते हे रुग्णाच्या वैयक्तिक यकृतावर अवलंबून असते. बायोकेमिकल रूपांतरण प्रक्रियेस स्वतःच चिकित्सक देखील चयापचय म्हणतात. यकृतच्या पहिल्या परिच्छेदातील मेटाबोलिझेशनला वैद्यकीयदृष्ट्या प्रथम-पास प्रभाव म्हणून संबोधले जाते आणि परिणामी इंटरमिजिएट उत्पादनाचा वास्तविक औषधाशी फारसा संबंध नाही. एकतर चयापचय एखाद्या औषधाची कार्यक्षमता काढून टाकते, किंवा पेरोरलच्या बाबतीत हे प्रथम एक प्रभावी उत्पादन तयार करते. औषधे प्रथम-पास प्रभाव लक्षात घेऊन विकसित केले. अशा प्रकारे, तर काही औषधे पहिल्या-पास प्रभावामुळे प्रभावीपणा गमावा, इतर प्रथम मेटाबोलिझेशनद्वारे सक्रिय केले जातात. याच्या थेट संबंधात, फार्माकोकिनेटिक्स यकृतातून पहिल्या उतारानंतर औषध काढण्याचे प्रमाण म्हणजे फर्स्ट-पास इफेक्ट ही संज्ञा समजते.
कार्य, परिणाम आणि लक्ष्य
प्रथम-पास प्रभाव प्रामुख्याने पेरोल औषधांसाठी भूमिका निभावत आहे, म्हणजेच गिळण्यासाठी सर्व औषधे. गोळ्या, लेपित गोळ्या आणि कॅप्सूल औषध म्हणून या श्रेणी अंतर्गत येतात उपाय पिण्यासाठी. पेरोरियल इन्जेशननंतर, औषध प्रवेश करते पोट, जिथून ते पुढे जाते छोटे आतडे. दोन्ही मध्ये पोट आणि ते छोटे आतडे, औषध शोषण्यास सुरवात होते जेणेकरून ते रक्तप्रवाहात प्रवेश करू शकेल आणि त्याचा प्रभाव वाढवू शकेल. तथापि, द पोट आणि छोटे आतडे दोन्ही तथाकथित पोर्टलशी जोडलेले आहेत शिरा सिस्टम, ज्याचा अर्थ असा आहे की औषधे या प्रक्रियेचा एक भाग म्हणून प्रथम यकृतापर्यंत पोहोचतात. यकृताच्या रस्तामधून गेल्यानंतरच ते उर्वरित शरीरात प्रवेश करतात रक्त आणि त्यांच्या इच्छित परिणामाच्या ठिकाणी पोहोचण्यासाठी तेथे त्यांचे वितरण करा. फर्स्ट-पास इफेक्टसारख्या बायोकेमिकल प्रतिक्रियांचे आतड्यांसंबंधी आणि यकृताच्या रस्ता दोन्ही दरम्यान आढळतात. द एन्झाईम्स नियमितपणे घेतल्या जाणार्‍या औषधांचे क्लीव्ह केले जाते आणि रासायनिक गटांना दिले जाते. ही चयापचय प्रतिक्रिया उत्पादने म्हणून चयापचय तयार करते आणि शरीर सामान्यत: बाह्य औषध निष्क्रिय करण्याचा प्रयत्न करते. नियम म्हणून, द पाणी चयापचय प्रक्रियेमध्ये बाह्य पदार्थांची विद्रव्यता देखील वाढते, कारण जीव शक्य तितक्या लवकर विदेशी पदार्थांचा नाश करू इच्छित आहे. म्हणूनच, जर पहिल्यांदाच अत्यंत तीव्र परिणाम होत असेल तर औषधांद्वारे औषध त्याच्या कार्यक्षेत्रात कधीच पोहोचत नाही कारण तो आधीपासूनच उत्सर्जित होतो. हे कमी करते जैवउपलब्धता आणि औषधाची सामान्य कार्यक्षमता. दुसरीकडे, तथाकथित प्रोड्रग्स पहिल्या-पासच्या परिणामाचा फायदा घ्या कारण ती औषधे आहेत जी प्रभावी मेटाबोलाइटच्या पूर्ववर्तीशी संबंधित आहेत. याचा अर्थ असा की जेव्हा जेव्हा ते यकृतामध्ये चयापचय होतात तेव्हाच ते विशिष्ट तक्रारीविरूद्ध प्रभावी पदार्थ बनतात. यकृताच्या आजाराच्या रूग्णांमध्ये सामान्यत: फर्स्ट-पास इफेक्टची सहभागाची विशेष भूमिका असते. चयापचयचे इच्छित स्वरूप विशेषत: संबंधित आहे, पुन्हा, औषधांच्या विशिष्ट वापरासाठी, जेथे, नंतर शोषण, संपूर्ण जीव वर होणारे दुष्परिणाम अशा प्रकारे देखील कमी होऊ शकतात.
जोखीम, दुष्परिणाम आणि धोके
च्या बाबतीत वगळता प्रोड्रग्स, प्रथम-पास प्रभाव सामान्यत: पेरोल औषधांचा एक अनिष्ट दुष्परिणाम असतो. हा दुष्परिणाम टाळण्यासाठी अनेक पध्दती वापरल्या जाऊ शकतात. उदाहरणार्थ, गुदाशय पोर्टल सिस्टमशी कनेक्ट केलेले नाही. या कारणास्तव, उदाहरणार्थ, प्रथम-पासच्या परिणामाचे उल्लंघन करण्यासाठी सपोसिटरीज वापरल्या जाऊ शकतात. उदाहरणार्थ, औषध वितरणासाठी स्वतंत्र पर्याय लैंगिकदृष्ट्या कार्यशील रस्ता आहेत ट्रान्सडर्मल पॅचेस किंवा अंतस्नायु आणि इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन्स. शेवटी, सर्व पॅरेन्टरल, सबलिंगुअल आणि बकल ड्रग अ‍ॅडमिनिस्ट्रेशन यकृत रस्ता बायपास करण्यासाठी योग्य आहेत. जोपर्यंत वाढीव जोखमीशिवाय शक्यतेच्या क्षेत्रामध्ये हे आहे, तथापि, डोस वाढविणे देखील पेरोल औषधाची कार्यक्षमता पुनर्संचयित करू शकते. खरंच, एन्झामॅटिक प्रक्रिया आणि प्रथिने-मध्यस्थी वाहतूक प्रक्रिया या प्रकारे संपृक्त केल्या जाऊ शकतात, जेणेकरून प्रथम-पास प्रभाव जवळजवळ नेहमीच एखाद्या विशिष्टशी जोडला जातो डोस विचाराधीन एजंटचे. एका विशिष्ट डोसमध्ये, सक्रिय घटक कमकुवत करणार्‍या सर्व प्रक्रिया संपृक्त होतात आणि सक्रिय घटकांची जास्त प्रमाणात संबंधित सिस्टमला स्वयंचलितपणे उपलब्ध होते. भरल्यावरही एकाग्रता संबंधित औषधास ब्रेकथ्रू असेही म्हणतात डोस. तथापि, इच्छेनुसार डोस वाढविणे शक्य नाही, कारण यकृताच्या अंतर्गत चयापचय क्षमतेच्या कोणत्याही ओव्हरस्टॅपिंगचा नकारात्मक परिणाम होतो. यकृत मध्ये चयापचय प्रक्रियेचे एक वैशिष्ट्य म्हणजे त्याची वैयक्तिकता. अशा प्रकारे प्रथम-पास प्रभाव एका व्यक्तीपासून दुसर्‍या व्यक्तीमध्ये बदलू शकतो आणि थेट यकृत कार्यांशी संबंधित असतो. त्यानुसार, ब्रेकथ्रू डोस दिलेल्या औषधातही रुग्ण आणि त्यांचे यकृत गुण बदलू शकतात. तथापि, जे रुग्ण सुरुवातीला दिलेल्या डोसवर दिलेल्या औषधांचा प्रथम-पास प्रभाव दर्शवत नाहीत, थोड्या वेळाने चयापचय देखील होऊ शकतो. उदाहरणार्थ, निश्चित असल्यास एन्झाईम्स औषध घेण्याच्या परिणामी यकृतामध्ये अधिक तयार व्हा, तर या सजीवांच्या शरीरात निर्मार्ण होणारे द्रव्य प्रेरण सतत वापराने औषधाची कार्यक्षमता देखील कमी करू शकते.
