तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया: ड्रग थेरपी

उपचारात्मक लक्ष्ये

बहुसंख्य ल्युकेमिया पेशी नष्ट करणे
माफीची प्राप्ती (रोगाची लक्षणे अदृश्य होणे; टक्केवारी) रक्ताचा पेशी <5%, सामान्य रक्तवाहिन्यासंबंधी परत जा) शक्यतो आंशिक माफी किंवा पूर्ण माफी (मध्ये देखील रक्त आणि अस्थिमज्जा यापुढे शोधण्यायोग्य नाहीत रक्ताचा पेशी)

थेरपी शिफारसी

गंभीर गुंतागुंत आधीच निदानात असल्यास, त्वरित उपचार सुरू करणे महत्वाचे आहे:

पॉलीकेमोथेरपी, काही प्रकरणांमध्ये द्वारे पूरक रेडिओथेरेपी (CNS रेडिएशन) चे डोके [उपचाराचा एकूण कालावधी: अंदाजे 1.5 वर्षांपर्यंत]:
- प्रेरण उपचार, उपचार सुरू करण्यासाठी डिझाइन केलेल्या प्राथमिक टप्प्याचा समावेश (प्रेरण फेज I) (फक्त अशा रुग्णांमध्ये ज्यांना, निदानाच्या वेळी, प्राथमिक ल्युकोसाइट (पांढरा) असतो. रक्त सेल) संख्या >50. 000 प्रति मायक्रोलिटर रक्त किंवा ज्यांचे अवयव ल्युकेमिया पेशींच्या प्रादुर्भावामुळे गंभीरपणे वाढलेले आहेत); हा प्राथमिक टप्पा (दोन औषधांसह उपचार) नंतर वास्तविक इंडक्शन थेरपी (इंडक्शन फेज II; थेरपीचा कालावधी: 2 महिने, दोन थेरपी ब्लॉक्सचा समावेश आहे ज्यामध्ये अनेक आठवड्यांच्या इंटरपोज्ड रिकव्हरी ब्रेक्सचा समावेश आहे); हा टप्पा माफी मिळविण्यासाठी कार्य करतो
- अधिक ल्युकेमिया पेशी नष्ट करण्यासाठी आणि माफी टिकवून ठेवण्यासाठी एकत्रीकरण किंवा तीव्रीकरण थेरपी (तीन थेरपी ब्लॉक्स, प्रत्येक सहा ते आठ दिवसांनी, सुमारे तीन ते चार आठवड्यांच्या उपचारांच्या विश्रांतीसह)
- देखभाल किंवा सतत थेरपी (थेरपीचा कालावधी: सुमारे 1 वर्ष) पुन्हा पडणे (रोगाची पुनरावृत्ती) टाळण्यासाठी कार्य करते; एक सौम्य केमोथेरपी तयार करते
- CNS उपचार (इंट्राथेकल केमोथेरपी), आवश्यक असल्यास, देखील रेडिओथेरेपी च्या (रेडिओ) डोके: सीएनएस (केंद्रीय मज्जासंस्था).
ची तीव्रता आणि कालावधी उपचार आणि त्याचे रोगनिदान यावर अवलंबून आहे: AML उपप्रकार, प्रसाराची डिग्री रक्ताचा पेशी आणि थेरपीला प्रतिसाद.
अ‍ॅलोजेनिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण (एचएलए-जुळणाऱ्या कुटुंबाकडून किंवा असंबंधित दात्याकडून) रुग्णांमध्ये, योग्य असल्यास.
“पुढील थेरपी” अंतर्गत देखील पहा.

सक्रिय पदार्थ (मुख्य संकेत)

सायटोस्टॅटिक एजंट्स

खालील एजंट वापरले जातात केमोथेरपी AML साठी.

इंडक्शन फेज I (प्राथमिक टप्पा): उदा., 6-थिओगुआनाइन (6-TG) आणि सायटाराबाइन (एआरए-सी).
इंडक्शन फेज II; सायटोसिन अरेबिनोसाइड (देखील सायटाराबाइन; ARA-C), anthracyclines जसे इडार्यूबिसिन (IDR) किंवा लिपोसोमल डॅनॉरुबिसिन (L-DNR), आणि एटोपोसाइड (VP-16) आणि माइटोक्सँट्रॉन.
एकत्रीकरण आणि तीव्रता थेरपी: सायटाराबाईन (Ara-C; सामान्य ते उच्च डोस), माइटॉक्सॅन्ट्रोन (MITOX), 2-क्लोरो-2-डीओक्साडेनोसिन, इटोपोसाइड (VP-16), आणि इडारुबिसिन (IDR)
सीएनएस थेरपी: सायटाराबाइन (एआरए-सी) एकटे किंवा सायटाराबिनचे संयोजन, प्रेडनिसोन (PRED), आणि मेथोट्रेक्सेट (MTX) [तिहेरी थेरपी].
येथे कोणतीही डोस माहिती प्रदान केलेली नाही कारण संबंधित पथ्यांमधील बदल सामान्य आहेत केमोथेरपी.

वृद्ध रुग्ण जे गहन केमोथेरपी सहन करू शकत नाहीत त्यांना डीएनए मिथाइलट्रान्सफेरेस इनहिबिटर मिळतात डेसिटाईन आणि अजासिटायडिन त्याऐवजी. एंझाइम SAMHD1 चे सक्रिय स्वरूप बदलते डेसिटाईन त्याच्या निष्क्रिय मूळ स्वरूपाकडे परत. AML पेशींमध्ये SAMHD1 चे प्रमाण निश्चित केल्याने ते किती संवेदनशील आहेत याचा अंदाज लावता येतो डेसिटाईन. टीपः अजासिटायडिन SAMHD1 द्वारे प्रभावित होत नाही. कमकुवत वृद्ध रुग्णांना खालील संयोजन थेरपीद्वारे देखील मदत केली जाते: डेसिटाबाईन आणि द व्हिटॅमिन ए औषध ट्रेटीनोइन. पुढील नोट्स

नवीन उपचारात्मक पथ्ये समाविष्ट आहेत.
- फेनिल अलानिनच्या चयापचायातून निर्माण झालेले एक आवश्यक अमायनो आम्ल किनासे इनहिबिटर (टीके)
  - सोराफेनिब (मल्टीकिनेज इनहिबिटर).
  - मिडोस्टॉरिन (अनिवडक TKi) (खाली पहा).
- इम्यूनोथेरपीटिक्स
  - जेमटुझुमब ओझोगॅमिकिन (GO): CD33 अँटीबॉडी आणि सायटोटॉक्सिन कॅलिचेमिसिनचे संयुग्मित.
सध्या, एक आंतरराष्ट्रीय अभ्यास (मल्टिसेंटर फेज III चाचणी) तीव्र प्रोमायलोसाइटिक ल्यूकेमिया (एपीएल) (एएमएलचा दुर्मिळ उपप्रकार) किती प्रमाणात तपासत आहे. आर्सेनिक (आर्सेनिक ट्रायऑक्साइड, ATO) सह संयोजनात a व्हिटॅमिन ए डेरिव्हेटिव्ह (ऑल-ट्रांस-रेटिनोइक ऍसिड, एटीआरए; हे अपरिपक्व ट्यूमर पेशींच्या परिपक्वतामध्ये फरक करण्यास प्रोत्साहन देते रक्त पेशी) केमोथेरपी बदलू शकतात; प्रोमायलोसाइटिक ल्युकेमिया या संदर्भात प्रारंभिक अभ्यास खूप यशस्वी झाला. आजपर्यंतच्या काळजीचे मानक ARTA प्लस केमोथेरपी आहे.
मिडोस्टॉरिन मानक थेरपी व्यतिरिक्त, FLT3 चे उत्परिवर्तन असलेल्या AML रूग्णांचे सरासरी जगणे दीर्घकाळापर्यंत आहे जीन 25.6 ते 74.7 महिन्यांपर्यंत.
गिलटेरिनिब (निवडक FLT3 इनहिबिटर; डोस: दररोज 120 मिग्रॅ): रिलेप्स्ड किंवा रेफ्रेक्ट्रीच्या मोनोथेरपीसाठी मंजूर तीव्र मायलोईड रक्ताचा (एएमएल) FLT3 उत्परिवर्तनासह; प्रौढ रूग्णांमध्ये मोनोथेरपी विरुद्ध विविध बचाव केमोथेरपीच्या तुलनेत, एकूण जगण्याची क्षमता जवळजवळ एक-चतुर्थांश (मध्यम OS: 9.3 महिने विरुद्ध 5.6 महिने) सुधारली गेली. एक वर्ष जगण्याचा दर 37.1 टक्के विरुद्ध 16.7 टक्के होता, दुप्पट जास्त.
व्हेनेटोक्लेक्स: बदललेल्या CLL पेशींमध्ये नैसर्गिक ऍपोप्टोसिस (प्रोग्राम केलेले सेल मृत्यू) प्रक्रिया पुनर्संचयित करण्यासाठी तोंडी BCL-2 अवरोधक. BCL-2 च्या ओव्हरएक्सप्रेसने हे प्रतिबंधित केले आहे.व्हेनेटोक्लेक्स एकत्रित अजासिटायडिन लक्षणीय सुधारित उपचार प्रतिसाद आणि एकूण जगण्याची क्षमता दर्शविली: सरासरी आयुर्मान 14.7 महिने विरुद्ध नियंत्रण गट 9.7 महिने आणि उपचारांच्या प्रतिसादाची वारंवारता 28 ते 66 टक्के.

इतर एजंट्स

कमी-डोस अॅनाबॉलिक स्टिरॉइड नोरेथॅन्ड्रोलोन (10 किंवा 20 मिग्रॅ/दिवस) सह एंड्रोजन उपचार देखभाल थेरपी म्हणून एएमएल असलेल्या वृद्ध रूग्णांमध्ये रोगाच्या प्रगतीपर्यंत आयुष्य वाढवते आणि संपूर्ण जगणे:
- पाच वर्षांच्या पूर्ण माफीसह: एंड्रोजन थेरपीसह गट अद्याप जिवंत होता 31.2% (95% आत्मविश्वास मध्यांतर: 22.8- 40.0%); उपचाराशिवाय तुलना गट केवळ 16.2
- पाच वर्षांमध्ये इव्हेंट-फ्री जगणे: एंड्रोजन उपचारांसह गट लक्षणीयरीत्या जास्त (21.5% विरुद्ध 12.9%).
- एकूणच अस्तित्व: दोन्ही गटांमधील महत्त्वपूर्ण फरक (26.3% विरुद्ध 17.2%).