टायरोसिन किनासे

टायरोसिन किनेस म्हणजे काय?

टायरोसिन किनेस हा एक विशिष्ट गट आहे एन्झाईम्स जी जैवरासायनिक दृष्टीने प्रोटीन किनासेसला कार्यशीलतेने नियुक्त केली जातात. प्रथिने किनेसेस उलटसुलट (बॅक-रिएक्शनची शक्यता) फॉस्फेट गटांना एमिनो acidसिड टायरोसिनच्या ओएच गटात (हायड्रॉक्सी ग्रुप) हस्तांतरित करतात. फॉस्फेट गट दुसर्‍या प्रोटीनच्या टायरोसिनच्या हायड्रॉक्सी गटामध्ये हस्तांतरित केला जातो. वर वर्णन केलेल्या या रिव्हर्सिबल फॉस्फोरिलेशनच्या माध्यमातून टायरोसिन किनेसेस निर्णायकपणे त्यांच्या क्रियाकलापांवर परिणाम करू शकतात प्रथिने आणि म्हणूनच सिग्नल ट्रान्सडॅक्शन मार्गात महत्वाची भूमिका बजावते. टायरोसिन किनासेसचे कार्य ड्रग्जचे लक्ष्य म्हणून प्रामुख्याने उपचारात्मक पद्धतीने केले जाते, उदा. ऑन्कोलॉजीमध्ये.

कार्य आणि कार्य

टायरोसिन किनेसेसचे कार्य समजण्यासाठी प्रथम ते झिल्ली-बद्ध आणि नॉन-झिल्ली बद्ध टायरोसिन किनासेसमध्ये विभाजित केले जाणे आवश्यक आहे. झिल्ली-बांधील टायरोसिन किनासेसची स्वतःची प्रोटीन किनेज क्रियाकलाप असू शकतात, ज्यायोगे रेनेस्टर कॉम्प्लेक्सचा भाग म्हणून किनेज फंक्शन कार्यान्वित होते. पेशी आवरण. अन्यथा, पडदा-बांधलेले टायरोसिन किनासेस रिसेप्टर कॉम्प्लेक्सशी कार्यशीलतेने जोडल्या जाऊ शकतात परंतु त्यामध्ये थेटपणे त्याचे स्थानिकीकरण केले जाऊ शकत नाही.

या प्रकरणात, टायरोसिन किनेस आणि रिसेप्टर एक बंध तयार करतात ज्याद्वारे रिसेप्टरद्वारे किनासेवर विशिष्ट सिग्नल प्रसारित केला जातो. टायरोसिन किनाझ नसलेल्या झिल्लीच्या बाबतीत, किनेज एकतर सायटोप्लाझम किंवा पेशीच्या मध्यभागी स्थित असतो. संबंधित कार्यासह स्ट्रक्चरल डिझाइनवर अवलंबून टायरोसिन किनेसेसची भिन्न उदाहरणे दिली जाऊ शकतात.

पडदा-बांधील टायरोसिन किनासेसची उदाहरणे आहेत मधुमेहावरील रामबाण उपाय रिसेप्टर, ईजीएफ रिसेप्टर, एनजीएफ रिसेप्टर किंवा पीडीजीएफ रिसेप्टर. हे दर्शविते की टायरोसिन किनेसेस वापरुन सिग्नलिंग कॅसकेड्स मानवी शरीरातील महत्त्वपूर्ण प्रक्रिया आहेत. द मधुमेहावरील रामबाण उपाय रिसेप्टर मधून इंसुलिन सोडण्याचे नियमन करते स्वादुपिंड जेवण संबंधित.

ईजीएफ रीसेप्टरकडे ईजीएफ किंवा टीएनएफ-अल्फासह अनेक लिगाँडसाठी विशिष्ट बंधनकारक साइट आहेत. प्रथिने अस्थिबंधन म्हणून, ईजीएफ (एपिडर्मल ग्रोथ फॅक्टर) ग्रोथ फॅक्टर (सेल प्रसार आणि भिन्नता) म्हणून प्रमुख भूमिका बजावते. दुसरीकडे, टीएनएफ-अल्फा मानवी शरीरातील प्रखर दाहक-मार्करांपैकी एक आहे आणि जळजळ निदानात महत्त्वपूर्ण निदानात्मक भूमिका बजावते.

पीडीजीएफ हा थ्रोम्बोसाइट्सद्वारे सोडलेला वाढीचा घटक आहे (रक्त प्लेटलेट्स), जे जखमेच्या बंदीस कारणीभूत ठरते आणि सध्याच्या संशोधनाच्या निष्कर्षांनुसार फुफ्फुसीय उच्चरक्तदाब वाढीस देखील मदत करते. टायरोसिन बंधन नसलेल्या झिल्लीची उदाहरणे एबीएल 1 आणि जनुस किनेसेस आहेत. तत्वतः, टायरोसिन किनेसच्या बाबतीत विशिष्ट माहितीसह सिग्नलिंग कॅसकेड नेहमीच रूढीवादी रीतीने पुढे जाते.

प्रथम, योग्य लिगाँड रीसेप्टरला बांधणे आवश्यक आहे, जे सहसा पेशींच्या पृष्ठभागावर असते. हे कनेक्शन सामान्यत: लिगँड आणि रिसेप्टर (की-लॉक सिद्धांत) च्या एकत्रित प्रथिने संरचनेद्वारे किंवा रिसेप्टरच्या काही रासायनिक गटांना (फॉस्फेट, सल्फेट गट इ.) बंधनकारक करून स्थापित केले जाते. दुवा साधून रिसेप्टरची प्रथिने रचना बदलली जाते.

विशेषत: टायरोसिन किनासेसमध्ये, रिसेप्टर होमोडिमर (दोन एकसारखे प्रोटीन सब्यूनिट्स) किंवा हेटरोडिमर्स (दोन भिन्न प्रथिने उपनिट) बनवतात. या तथाकथित डायमरायझेशनमुळे टायरोसिन किनेसेसचे सक्रियकरण होऊ शकते, जे आधीपासूनच वर नमूद केले आहे ते थेट रिसेप्टरमध्ये किंवा रिसेप्टरच्या साइटोप्लाझमिक बाजूला (सेलच्या आतील बाजूस) स्थित आहेत. सक्रियतेद्वारे, रिसेप्टरच्या टायरोसिन अवशेषांचे हायड्रॉक्सी गट फॉस्फेट गटांशी (फॉस्फोरिलेशन) जोडले जातात.

हे फॉस्फोरिलेशन इंट्रासेल्युलरली स्थानीयकृतसाठी ओळख साइट तयार करते प्रथिने, जे नंतर त्यांना बंधनकारक करू शकतात. ते विशिष्ट अनुक्रमांद्वारे (एसएच 2 डोमेन) असे करतात. फॉस्फेट गटांना बंधनकारक केल्यानंतर, अत्यंत जटिल सिग्नल कॅसकेड्स चालू केले जातात सेल केंद्रक, ज्यामुळे फॉस्फोरिलेशन होते.

हे लक्षात घ्यावे की टायरोसिन किनासेसद्वारे फॉस्फोरिलेशनच्या क्रियाकलापांवर परिणाम होऊ शकतो प्रथिने दोन्ही दिशेने. एकीकडे, ते सक्रिय केले जाऊ शकतात, परंतु दुसरीकडे ते निष्क्रिय देखील होऊ शकतात. यामुळे, टायरोसिन किनेस क्रियाकलापातील डिसबॅलेन्स वाढीच्या घटक-संबंधित प्रक्रियेच्या अति-उत्तेजनास कारणीभूत ठरू शकते, जे शेवटी होते. शरीराच्या पेशींचा प्रसार आणि डि-डिफरेंशन (सेल्युलर अनुवांशिक सामग्रीचे नुकसान) वाढविणे. ट्यूमरच्या विकासाच्या या शास्त्रीय प्रक्रिया आहेत. तथापि, टायरोसिन किनेसेसची सदोष नियामक यंत्रणा देखील विकासात निर्णायक भूमिका निभावते मधुमेह मेलीटस (मधुमेहावरील रामबाण उपाय रिसेप्टर), आर्टिरिओस्क्लेरोसिस, फुफ्फुसीय उच्च रक्तदाब, चे काही प्रकार रक्ताचा (विशेषतः सीएमएल) किंवा नॉन-स्मॉल सेल फुफ्फुस कर्करोग (एनएससीएलसी).