रोगकारक (रोगाचा विकास)
कारण अल्झायमरचा रोग अज्ञात आहे. अनुवांशिक आणि चयापचय विकारांवर चर्चा केली जाते, तसेच मंद व्हायरस संक्रमण (केंद्रातील संक्रमण मज्जासंस्था (CNS), जो अत्यंत दीर्घ उष्मायन कालावधीशी संबंधित आहे (शरीरात रोगजनकाचा प्रवेश आणि प्रथम लक्षणे दिसणे दरम्यानचा कालावधी)). विषारी, संसर्गजन्य आणि रोगप्रतिकारक घटक देखील संभाव्य कारणे मानले जातात मेंदू प्रभावित रुग्णांमध्ये, विशिष्ट प्रथिनांचे साठे रेणू – अमायलोइड प्लेक्स (बीटा-अमायलोइड प्लेक्स) – मृत्यूनंतर शवविच्छेदन करून शोधले जाऊ शकतात. हे च्या कार्यक्षमतेवर नकारात्मक परिणाम करतात नसा आणि ट्रान्समीटरद्वारे उत्तेजना प्रसारित करणे. शिवाय, च्या सेल्युलर ऊर्जा पुरवठा मेंदू दृष्टीदोष आहे. याचे कारण बीटा-अमायलॉइड नावाचा एक छोटा प्रोटीन तुकडा असल्याचे दिसते. मिचोटोन्ड्रिया (पेशींचे उर्जा संयंत्र) सुमारे 1,500 भिन्न असतात प्रथिने. ह्यांना मध्ये स्थलांतर करावे लागेल मिटोकोंड्रिया जेणेकरून ते तिथे त्यांचे काम करू शकतील. ही आयात तथाकथित सिग्नल क्रमाच्या मदतीने होते, जे लहान प्रथिनांचे तुकडे असतात जे प्रथिनांची तस्करी करतात. मिटोकोंड्रिया. आयात केल्यानंतर, म्हणजे एंट्री केल्यानंतर, सिग्नलचा क्रम साधारणपणे काढून टाकला जातो. आता हे सिद्ध झाले आहे की प्रथिनेचा तुकडा बीटा-अ‍ॅमाइलॉइड माइटोकॉन्ड्रियाला हे सिग्नल क्रम काढून टाकण्यापासून प्रतिबंधित करते. परिणामी, मायटोकॉन्ड्रिया केवळ कार्य करू शकते ऊर्जा चयापचय मर्यादित प्रमाणात. च्या पॅथोजेनेसिसमधील आणखी एक महत्त्वाची यंत्रणा अल्झायमरचा रोग द्वारे खेळला जातो न्यूरोट्रान्समिटर ग्लूटामेट, जे जास्त प्रमाणात तयार होते जेव्हा बीटा-एमायलोइड मोठ्या प्रमाणात जमा होते मेंदू. ग्लूटामेट सर्व चेतापेशींपैकी 70% नियंत्रित करते आणि याची खात्री करते शिक्षण आणि स्मृती प्रक्रिया होऊ शकतात. मध्ये अल्झायमर रुग्ण, द ग्लूटामेट एकाग्रता च्या मध्ये नसा कायमस्वरूपी वाढतात, म्हणजे चेतापेशी कायमस्वरूपी उत्तेजित होतात आणि त्यांची कार्य करण्याची क्षमता गमावतात. अशी माहिती आहे हायपरिनसुलिनवाद (वाढ एकाग्रता संप्रेरक च्या मधुमेहावरील रामबाण उपाय मध्ये रक्त सामान्य पातळीच्या वर) - मध्ये आढळले मधुमेह मेल्तिस (मधुमेह), प्रकार 2 - रक्ताच्या प्लाझ्मामध्ये बीटा-एमायलोइडमध्ये वाढ होते. मध्ये अल्झायमरचा रोग, मेंदूमध्ये अमायलोइडचे साठे आढळतात. म्हणून, दरम्यान एक दुवा हायपरिनसुलिनवाद आणि नंतरची सुरुवात अल्झायमर रोग गृहित धरला आहे. एमायलोइड पॅथॉलॉजी केवळ न्यूरोडीजनरेशनच्या प्रक्रियेस गती देते असे दिसते. इतर न्यूरोडीजनरेटिव्ह प्रक्रिया, ज्या न्यूरोडीजनरेशन मार्करद्वारे शोधल्या जाऊ शकतात, त्या कदाचित निर्णायक आहेत. एमायलोइड पॅथॉलॉजी आणि स्पष्ट न्यूरोडीजनरेशन मार्कर असलेल्या रुग्णांनी संज्ञानात्मक घटामध्ये लक्षणीय प्रगती दर्शविली. तथापि, AD सह अमायलोइड पॅथॉलॉजी नसलेले रूग्ण देखील शोधले जाऊ शकतात, त्या सर्वांमध्ये पॅथॉलॉजिकल न्यूरोडीजनरेशन मार्कर होते. मध्यम ते गंभीर असलेल्या सर्व रूग्णांपैकी एक चतुर्थांश स्मृतिभ्रंश मेंदूमध्ये मोठ्या प्रमाणात अमायलोइड साठे नसतात. गुणसूत्र 4 वर ApoE-ε19 एलील या अनुवांशिक जोखीम घटकाच्या उपस्थितीत, प्रमाण एक तृतीयांश इतके कमी होते. नवीन संशोधन परिणाम दर्शविते की लांब तंतूमध्ये अनेक शेकडो ß-amyloid असतात रेणू आणि प्लेक्स स्वतः मेंदूला कमी हानिकारक असतात. याउलट, ß-amyloid रेणू ऑलिगोमर्स गंभीर असल्याचे दिसून आल्याने स्थिरपणे एकत्र साठवले जातात: हे ऑलिगोमर्स न्यूरॉन्सच्या कार्यात्मक व्यत्यय आणतात कारण ते स्वतःच न्यूरॉन्समध्ये लहान ठेवी तयार करतात. च्या विकासात आणखी एक महत्त्वाची भूमिका आहे अल्झायमर रोगामध्ये पेप्टाइड aeta-amyloid (समानार्थी: amyloid-η; उच्चारित: A(myloid)-Aeta) असू शकतो ज्यामुळे न्यूरोनल उत्तेजना कमी होते. हा शोध महत्त्वाचा आहे कारण बीटा-सिक्रेटेजचे औषध दडपल्याने बीटा-अ‍ॅमायलोइडचे प्रमाण कमी होते, परंतु त्याच वेळी एटा-अ‍ॅमाइलॉइडचे मोठ्या प्रमाणावर उत्पादन होते. हे नंतर होईल आघाडी न्यूरोनल क्रियाकलाप आणि अशा प्रकारे मेंदूच्या कार्यामध्ये अडथळा आणणे. दरम्यान, ß-amyloid चा थेट विषारी प्रभाव दिसून आला आहे: सक्रिय करणे न्यूरोट्रान्समिटर (मेसेंजर) ग्लूटामेट पासून दूर नेले जात नाही synaptic फोड पुरेसे जलद; जेणेकरून न्यूरॉन्सची पॅथॉलॉजिकल उत्तेजना वाढते. टाळ प्रथिने, जे रोगाच्या दरम्यान एकमेकांशी जोडलेल्या मेंदूच्या क्षेत्रांमध्ये पसरतात, ते याच्या प्रगतीसाठी निर्णायक असल्याचे दिसून येते. स्मृतिभ्रंश.ताऊ पीईटी अभ्यासात असे दिसून आले आहे की टाऊ पॅथॉलॉजी जितकी गंभीर असेल तितकी रुग्णांची क्लिनिकल लक्षणे अधिक स्पष्ट होतील.
इटिऑलॉजी (कारणे)
चरित्रात्मक कारणे
अनुवांशिक ओझे-प्रथम-पदवी नातेवाईक; तथापि, ते अजूनही द्वितीय- आणि तृतीय-पदवी नातेवाईकांद्वारे प्रभावित आहे
- अनुवांशिक जोखीम जीन पॉलिमॉर्फिझमवर अवलंबून असते
- जीन / एसएनपी (एकल न्यूक्लियोटाइड पॉलिमॉर्फिझम; इंग्रजी: एकल न्यूक्लियोटाइड पॉलिमॉर्फिझम):
- जीन्स: APOE, CLU, GRN, OTC, PSEN1.
- SNP: rs429358 जनुक APOE मध्ये
- एलील नक्षत्र: CT (One ApoE4 allele) (3-fold).
- एलील नक्षत्र: CC (दोन ApoE4 alleles).
- SNP: rs7412 जनुक APOE मध्ये
- अॅलील नक्षत्र: CT (One ApoE2 allele).
- एलील नक्षत्र: CC (दोन ApoE2 alleles)
- SNP: CLU मध्ये rs11136000 जीन.
- एलील नक्षत्र: एजी (युरोपियन लोकसंख्येमध्ये अल्झायमर रोगाचा धोका 0.84-पट कमी झाला).
- एलील नक्षत्र: AA (युरोपियन लोकसंख्येमध्ये अल्झायमर रोगाचा धोका 0.84-पट कमी झाला).
- इंटरजेनिक प्रदेशात एसएनपी: आरएस 10519262.
- अलेले नक्षत्र: एजी (1.9-पट).
- अलेले नक्षत्र: एए (> 1.9-पट)
- एसएनपी: जीआरएन जीनमध्ये आरएस५८४८
- अलेले नक्षत्र: टीटी (1.36 पट).
- SNP: rs5963409 जनुक OTC मध्ये
- अलेले नक्षत्र: एजी (1.19-पट).
- अलेले नक्षत्र: एए (1.19-पट)
- SNP: PSEN3025786 जनुकामध्ये rs1
- एलील नक्षत्र: CT (ApoE4 असल्यास अल्झायमरचा धोका किंचित कमी होतो).
- एलील नक्षत्र: CC (जेव्हा Apoe4 उपस्थित असतो तेव्हा अल्झायमरचा धोका किंचित कमी होतो).
- इंटरजेनिक प्रदेशात एसएनपी: आरएस 597668.
-
- अलेले नक्षत्र: सीटी (1.18-पट).
- अलेले नक्षत्र: सीसी (1.39-पट)
- इंटरजेनिक प्रदेशात एसएनपी: आरएस 744373.
- अलेले नक्षत्र: सीटी (1.13-पट).
- अलेले नक्षत्र: सीसी (1.28-पट)
- अनुवांशिक रोग
- अर्ली-ऑनसेट किंवा लेट-ऑनसेट अल्झायमर रोग: PSEN1, PSEN2 आणि APP या जनुकांमध्ये एकूण 100 पेक्षा जास्त आढळतात एसएनपी, ज्यांच्या जोखीम ऍलेल्समुळे लवकर-सुरुवात किंवा उशीरा-सुरुवात होणारा अल्झायमर रोग विकसित होण्याचा धोका 90% पेक्षा जास्त असतो - ऑटोसोमल वर्चस्व असलेल्या वारशाच्या संदर्भात.
- जीन / एसएनपी (एकल न्यूक्लियोटाइड पॉलिमॉर्फिझम; इंग्रजी: एकल न्यूक्लियोटाइड पॉलिमॉर्फिझम):
- जन्माच्या वेळी आईचे जास्त वय (> 32 वर्षे).
- आयुष्याचे वय - वाढते वय (> 65 वर्षे वय; घातांक वाढ).
- शिक्षणाची निम्न पातळी
- हार्मोनल घटक
- मेंदूमध्ये इस्ट्रोजेनची कमतरता
- बहुपयोगीता ("एकाधिक जन्म"): ≥ 5 मुले असलेल्या महिलांना हा आजार होण्याची शक्यता 68% कमी मुलांशी तुलना करणार्‍या गटापेक्षा जास्त होती (विषमता प्रमाण [किंवा] = 1.68, 95% आत्मविश्वास मध्यांतर [CI] 1.04-2.72); ज्या स्त्रिया एकापेक्षा जास्त होत्या गर्भपात ज्या स्त्रियांना कधीच त्रास झाला नाही अशा स्त्रियांमध्ये जवळपास अर्धा धोका होता गर्भपात (किंवा = 0.43, 95 साठी 0.24% CI 0.76-1 गर्भपात; किंवा 0.56, 95% CI 0.34-0.92 ≥ 2 गर्भपातासाठी). निष्कर्ष: पहिल्या तिमाहीत एस्ट्रोजेनची पातळी माफक प्रमाणात वाढली गर्भधारणा इष्टतम श्रेणीत आहेत; त्यानंतर, गर्भधारणेदरम्यान सामान्य कमाल 40 पट वाढते.
- व्यवसाय – फुटबॉलपटू (व्यावसायिक फुटबॉलपटू: अल्झायमर रोगासाठी हेडर्समुळे धोका 5 पटीने वाढला), रग्बी खेळाडू (अल्झायमर रोग, स्मृतिभ्रंश किंवा क्रॉनिक ट्रॉमॅटिक एन्सेफॅलोपॅथी (CTE)).
वर्तणूक कारणे
- पोषण
- संतृप्त किंवा ट्रान्स-सॅच्युरेटेड फॅट्सचे सेवन (उदाहरणार्थ, मार्जरीनमध्ये चरबी आढळतात).
- फळे, भाज्या, मासे आणि ओमेगा-3 समृद्ध तेलांचा कमी वापर केल्याने स्मृतिभ्रंश आणि अल्झायमर रोगाचा धोका वाढतो, विशेषत: ApoE-ε4 गैर-वाहकांमध्ये.
- सूक्ष्म पोषक घटकांची कमतरता (महत्त्वपूर्ण पदार्थ) - सूक्ष्म पोषक घटकांसह प्रतिबंध पहा.
- उत्तेजक पदार्थांचा वापर
- शारीरिक क्रियाकलाप
- कमी किंवा शारीरिक हालचालींचा अभाव (21% वर अल्झायमरच्या प्रादुर्भावावर सर्वाधिक परिणाम होतो).
- मानसिक-सामाजिक परिस्थिती
- मनोसामाजिक तणावामुळे संज्ञानात्मक ओव्हरलोड होतो.
- जादा वजन (बीएमआय ≥ 25; लठ्ठपणा) (मध्यम वयात).
रोगाशी संबंधित कारणे
- अपोप्लेक्सी (स्ट्रोक)
- औदासिन्य?
- उदासीनता अल्झायमर डिमेंशिया विकसित होण्याच्या दुप्पट जोखमीशी संबंधित आहे
- नैराश्य हे अल्झायमर रोगाचे कारण नसून प्रोड्रोमल लक्षण (रोगाचे सूचक लक्षण) असू शकते
- मधुमेह मेलीटस प्रकार 2 (मधुमेहावरील रामबाण उपाय प्रतिकार).
- HSV-1 संसर्ग (नागीण सिम्प्लेक्स व्हायरस) - अल्झायमर रोगाचा धोका दुप्पट करतो.
- उच्च रक्तदाब (उच्च रक्तदाब)
- हायपोथायरॉईडीझम (हायपोथायरॉईडीझम)
- मेटाबोलिक सिंड्रोम
प्रयोगशाळेचे निदान - प्रयोगशाळेचे पॅरामीटर्स जे स्वतंत्र मानले जातात जोखीम घटक.
- गुणसूत्र 4 वरील ApoE-ε19 ऍलील - अपोलीपोप्रोटीन E4 (ApoE4) साठी दोन ऍलेल्स असलेल्या व्यक्तींमध्ये स्मृतिभ्रंशाचा धोका अंदाजे दहा ते बारा पटींनी वाढतो.
- हायपरकोलेस्ट्रॉलिया: LDL कोलेस्टेरॉल उत्थान.
- संभाव्य अभ्यास दर्शविते की मध्यम वयातील उच्च सीरम कोलेस्टेरॉल आणि ApoE4 एकत्रितपणे अल्झायमर रोगाचा धोका वाढवतात.
- अनुवांशिक-संबंधित उन्नत कोलेस्टेरॉलची पातळी लवकर-सुरुवात ऑटोसोमल प्रबळ अल्झायमर रोग (EOAD) मध्ये लक्षणीय योगदान असल्याचे दिसून येते; ApoE जीन्स व्यतिरिक्त, द जीन एन्कोडिंग apolipoprotein B (ApoB) संबंधित असल्याचे दिसते. टीप: ApoB चा एक आवश्यक घटक आहे LDL कोलेस्टेरॉल.
- हायपरहोमोसिस्टीनेमिया
औषधोपचार
- बेंझोडायझापेन्स - > 51 दैनंदिन डोसमध्ये निर्धारित केल्यावर अल्झायमर रोगाच्या 91% वाढीशी संबंधित आहेत. 4700 हून अधिक सहभागींच्या एकत्रित अभ्यासात, अभ्यास प्रवेशापूर्वी 10 वर्षांमध्ये औषधांचा वापर प्रिस्क्रिप्शन डेटा आणि सहभागींच्या संज्ञानात्मक वरून विश्वासार्हपणे निर्धारित केले गेले. कामगिरीचे मूल्यांकन दर 2 वर्षांनी होते. अभ्यासातील सहभागी बेसलाइनवर सरासरी 74 वर्षांचे होते. अभ्यासाची रचना असे सूचित करते की वेड हा बेंझोडायझेपाइन वापरण्याऐवजी इतर मार्गाने चालत आहे.
- लघवीचे प्रमाण वाढवणारी, अँटीपिलेप्टिक औषधे किंवा एसीई इनहिबिटर - यामुळे औषध-प्रेरित हायपोनेट्रेमिया (सोडियमची कमतरता) होऊ शकते, परिणामी दुय्यम स्मृतिभ्रंश होतो
- संप्रेरक संपुष्टात आणणारा उपचार (हॅट; समानार्थी शब्द: संप्रेरक पृथक्करण; इंग्रजी अ‍ॅन्ड्रोजन वंचितपणा थेरपी, एडीटी; पुरुष संप्रेरक रोखणारी संप्रेरक थेरपी टेस्टोस्टेरोन); बहु-विश्लेषण: जोखीम 66% ने वाढली.
- प्रोटॉन पंप इनहिबिटर वृद्ध रुग्णांमध्ये (पीपीआय; sसिड ब्लॉकर)
पर्यावरणीय प्रदर्शनासह - अंमली पदार्थ (विषबाधा).
