मेथोट्रेक्सेट: ड्रग इफेक्ट, साइड इफेक्ट्स, डोस आणि उपयोग

उत्पादने

मेथोट्रेक्झेट पॅरेंटरल वापरासाठी आणि टॅब्लेटच्या स्वरूपात एक उपाय म्हणून व्यावसायिकरित्या उपलब्ध आहे. खाली देखील पहा मेथोट्रेक्सेट प्रीफिल्ड सिरिंज (कमी-डोस).

रचना आणि गुणधर्म

मेथोट्रेक्झेट (C₂₀H₂₂N₈O₅, एम_r = 454.44 g/mol) हे डायकार्बोक्झिलिक ऍसिड आहे जे पिवळ्या ते नारिंगी स्फटिकासारखे अस्तित्वात आहे पावडर हे अक्षरशः अतुलनीय आहे पाणी. मेथोट्रेक्सेट म्हणून विकसित केले गेले फॉलिक आम्ल अनुरूप

परिणाम

मेथोट्रेक्सेट (ATC L01BA01, ATC L04AX03) मध्ये अँटीनोप्लास्टिक, इम्युनोसप्रेसिव्ह आणि दाहक-विरोधी प्रभाव आहेत. हे मूलतः ए म्हणून विकसित केले गेले फॉलिक आम्ल साठी विरोधी कर्करोग थेरपी पण आता पॅक्सिसमध्ये प्रामुख्याने दाहक संधिवाताच्या आजारांसाठी वापरली जाते. सायटोस्टॅटिक प्रभाव विविध च्या प्रतिबंधामुळे आहे फॉलिक आम्ल-अवलंबून एन्झाईम्स प्युरिन आणि पायरीमिडीन्सच्या संश्लेषणात, ज्यामुळे डीएनए संश्लेषण रोखते आणि अशा प्रकारे ट्यूमर पेशींचा प्रसार होतो.

कारवाईची यंत्रणा

मेथोट्रेक्सेटची क्रिया डायहाइड्रोफोलिक ऍसिड रिडक्टेसच्या प्रतिबंधावर आधारित आहे, फॉलिक ऍसिड बायोसिंथेटिक मार्गातील एक प्रमुख एन्झाइम. हे फॉलिक ऍसिडचे डायहाइड्रोफोलिक ऍसिड आणि पुढे टेट्राहाइड्रोफोलिक ऍसिडमध्ये घट उत्प्रेरित करते, जे प्यूरिन न्यूक्लियोटाइड्सच्या संश्लेषणासाठी आवश्यक आहे. मेथोट्रेक्सेट इतरांना देखील प्रतिबंधित करते एन्झाईम्स फॉलिक ऍसिड जैवसंश्लेषण मार्गामध्ये जसे की थायमिडायलेट सिंथेटेस, जे पायरीमिडीन संश्लेषणासाठी जबाबदार आहे. या फोलेट-आश्रित चरणांना अवरोधित केल्याने एएमपी, जीएमपी, डीएनए आणि आरएनएचे संश्लेषण रोखले जाते, परिणामी सेल सायकल अटक होते आणि अशा प्रकारे ट्यूमर पेशींच्या प्रसारास प्रतिबंध होतो. मेथोट्रेक्झेटच्या इम्युनोसप्रेसिव्ह किंवा अँटी-इंफ्लॅमेटरी कृतीची पद्धत पूर्णपणे स्पष्ट केली गेली नाही (साहित्य पहा).

संकेत

सायटोस्टॅटिक एजंट म्हणून मेथोट्रेक्सेट (उच्च डोस थेरपी):

• तीव्र lymphocytic आणि myeloid रक्ताचा.
• नॉन-हॉजकिन्स लिम्फोमास, विशेषतः सीएनएस लिम्फोमास.
• स्तन, फुफ्फुस आणि मूत्राशय कर्करोग, तसेच घातक डोके आणि मान ट्यूमर आणि कोरिओकार्सिनोमास सारख्या घन ट्यूमर
• मुले आणि पौगंडावस्थेतील ऑस्टियोसारकोमा

इम्युनोसप्रेसंट (डीप-डोस थेरपी) म्हणून मेथोट्रेक्सेट विशिष्ट स्वयंप्रतिकार रोगांच्या उपचारांसाठी योग्य आहे जसे की:

• संधिवाताभ संधिवात, किशोर इडिओपॅथिक संधिवात.
• सोरायसिसचे गंभीर प्रकार
• आज दुर्मिळ: क्रोहन रोग आणि एकाधिक स्क्लेरोसिस

मेथोट्रेक्झेट प्री-फिल्ड इंजेक्शन अंतर्गत देखील पहा (कमी-डोस).

डोस

औषध लेबल नुसार. मध्ये कर्करोग थेरपी, इम्युनोसप्रेसिव्ह थेरपी (उच्च डोस 12′ 000 mg/m पर्यंत², कमी डोस दर आठवड्याला 5-15 मिग्रॅ). उच्च-डोस थेरपीमध्ये, मेथोट्रेक्झेटचा प्रभाव अतिरिक्त द्वारे विरोधी आहे प्रशासन वेगाने विभाजित होणाऱ्या पेशींच्या नुकसानीमुळे होणारे गंभीर दुष्परिणाम टाळण्यासाठी फॉलिक ऍसिड.

मतभेद

Methotrexate ला अतिसंवदेनशीलता असेल तर त्याचा वापर करण्यास मनाइ आहे गर्भधारणा आणि दुग्धपान, मूत्रपिंडाचे कार्य बिघडलेले, यकृताचा बिघाड, हेमॅटोपोएटिक प्रणालीचे आधीच अस्तित्वात असलेले रोग, इम्युनोडेफिशियन्सी, गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल अल्सर आणि गंभीर किंवा विद्यमान संक्रमण आणि जास्त प्रमाणात मद्यपान. मूत्रपिंडाच्या बिघडलेल्या कार्यावर विशेष भर दिला पाहिजे. खबरदारीची संपूर्ण माहिती आणि संवाद औषध माहिती पत्रकामध्ये आढळू शकते.

परस्परसंवाद

परस्परसंवाद NSAIDs सह, ग्लुकोकोर्टिकॉइड्स, प्रतिजैविक, अ‍ॅलोप्यूरिनॉल, थिओफिलीन, आणि ओरल अँटीकोआगुलंट्स ही प्राथमिक काळजी आहे. लोप मेथोट्रेक्सेट जवळजवळ संपूर्णपणे मूत्रपिंडांद्वारे ग्लोमेरुलर फिल्टरेशन आणि सक्रिय ट्यूबलर स्रावाद्वारे उद्भवते. द्वारे फक्त एक लहान अंश उत्सर्जित केला जातो पित्त. एजंट जे मेथोट्रेक्सेटचे क्लिअरन्स कमी करतात ते विषारीपणाचे कारण बनतात. एक महत्त्वाचा संवाद तेव्हा होतो प्रोबेनिसिड एकाच वेळी घेतले जाते. हे रीनल ट्यूबलर स्राव आणि सेंद्रिय आयनांचे पित्तविषयक उत्सर्जन दोन्ही प्रतिबंधित करते, परिणामी निर्मूलन मेथोट्रेक्सेट चे. तथापि, प्रोबेनिसिड आज सराव मध्ये क्वचितच वापरले जाते. कोलेस्टिरॅमिन उलट परिणाम होतो. हे पित्तविषयक उत्सर्जन वाढवते आणि अशा प्रकारे निर्मूलन मेथोट्रेक्सेट चे. म्हणून, हे मेथोट्रेक्झेट ओव्हरडोज किंवा मुत्र बिघडलेल्या प्रकरणांमध्ये वापरले जाऊ शकते. कोलेस्टिरॅमिन आज क्वचितच वापरले जाते. NSAIDs देखील सेंद्रीय anions आहेत आणि होऊ शकते संवाद, जे विशेषतः लक्षणीय आहे कर्करोग उच्च MTX डोससह थेरपी. साहित्यात मेथोट्रेक्झेटचे विस्थापन झाल्याचा अहवाल प्रथिने बंधनकारक मोठ्या प्रमाणात वाढते रक्त पातळी याचा परिणाम गंभीर हेमॅटोलॉजिक आणि गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल टॉक्सिसिटीमध्ये होतो, ज्यामुळे मृत्यू होऊ शकतो. सह इतर संवादांचे वर्णन केले आहे ग्लुकोकोर्टिकॉइड्स, प्रतिजैविक जसे की ट्रायमेथोप्रिम आणि ट्रायमेथोप्रिम सल्फॅमेथॉक्साझोलसह, अ‍ॅलोप्यूरिनॉल, थिओफिलीन, आणि ओरल अँटीकोआगुलंट्स, इतरांसह.

प्रतिकूल परिणाम

लैंगिकदृष्ट्या कार्यशील लक्षणे जसे तोंडी श्लेष्मल त्वचा, अतिसार, मळमळ, ओटीपोटात अस्वस्थता ही सर्वात सामान्य प्रतिकूल प्रतिक्रियांपैकी एक आहे. अस्थिमज्जा उदासीनता डोस किंवा रेनल फंक्शन आणि संभाव्य संचय यावर अवलंबून, देखील वारंवार पाहिले जाते. मेथोट्रेक्सेट आणि त्याचे मुख्य मेटाबोलाइट 7-हायड्रॉक्सीमेथ्रोक्सेट पेशींमध्ये पॉलीग्लुटामेटशी बांधील आहेत. हे मेथोट्रेक्झेट पॉलीग्लुटामेट्स ऊतींमध्ये आणि विशेषतः लहान आतड्यात जमा होतात उपकला. आणखी एक अतिशय सामान्य प्रतिकूल दुष्परिणाम म्हणजे वाढ यकृत एन्झाईम्स (ट्रान्समिनेसेस); गंभीर यकृत नुकसान होऊ शकते. गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल साइड इफेक्ट्सच्या विपरीत, फॉलिक ऍसिडला मेथोथ्रेक्सेट थेरपीमध्ये बदलून ट्रान्समिनेज वाढ रोखता येते. इतर दुष्परिणाम: मूत्रपिंडाचे कार्य बिघडवणे, त्वचा पुरळ, क्वचितच केस गळणे, न्यूमोनिटिस आणि ऍलर्जीक प्रतिक्रिया. नियमित प्रयोगशाळा देखरेख त्यामुळे साइड इफेक्ट प्रोफाइलमुळे मूत्रपिंड आणि यकृताचे कार्य आवश्यक आहे.