टॅमॉक्सीफेन

परिचय

टॅमॉक्सिफेन सक्रिय घटक, जो सामान्यत: मीठ स्वरूपात वापरला जातो, म्हणजे टॅमॉक्सिफेन डायहाइड्रोजन सायट्रेट, एक निवडक एस्ट्रोजेन रिसेप्टर मॉड्युलेटर (एसईआरएम) आहे. पूर्वी या गटाच्या सक्रिय घटकांना अँटीस्ट्रोजेन म्हणूनही ओळखले जात असे. या गटाचे सक्रिय घटक विविध ऊतकांमध्ये अस्तित्वात असलेल्या एस्ट्रोजेन रिसेप्टर्सद्वारे त्यांच्या कृतीमध्ये मध्यस्थी करतात, जसे की पिट्यूटरी ग्रंथी (हायपोफिसिस), स्तन, गर्भाशय आणि हाड

सोप्या शब्दांत, टॅमॉक्सिफेनमुळे इस्ट्रोजेन-अवलंबून ऊतकांमध्ये पेशी विभागणी कमी होते; अशा प्रकारे, एकीकडे, ऊती नष्ट होतात आणि दुसरीकडे, ऊतींचे पुढील वाढ रोखले जाते. टॅमोक्सिफेन सामान्यत: फिल्म-लेपित टॅब्लेट म्हणून प्रशासित केला जातो. टॅब्लेटमध्ये एकतर 10 मिग्रॅ, 20 मिलीग्राम, 30 मिलीग्राम किंवा 40 मिलीग्राम टॅमॉक्सिफेन असते.

उपचार करणारा डॉक्टर वापरण्यासाठी डोस निश्चित करतो. दररोज 20 मिलीग्राम डोस पुरेसा असतो. टॅमोक्सिफेन एक औषधोपचार आहे.

टॅमोक्सिफेन एक प्रोड्रग आहे, म्हणजे कमी सक्रिय फार्माकोलॉजिकल पदार्थ जो केवळ शरीरात चयापचय (मेटाबोलिझेशन) द्वारे सक्रिय घटकात रुपांतरित होतो. टॅमोक्सिफेनच्या बाबतीत, सायटोक्रोम पी 450 एन्झाइम कुटुंबातील एक सजीवांच्या शरीरात निर्मार्ण होणारे द्रव्य यासाठी जबाबदार आहे. सजीवांच्या शरीरात निर्मार्ण होणारे द्रव्य CYP2D6 म्हणतात आणि टॅमोक्सिफेनला सक्रिय मेटाबोलाइट एंडोक्सिफेनमध्ये रुपांतरीत करते.

हे ज्ञात आहे की सीवायपी 2 डी 6 सजीवांच्या शरीरात निर्मार्ण होणारे द्रव्य च्या जनुकाची भिन्न रचना (जनुक पॉलिमॉर्फिझम) मध्ये भिन्न रचना असू शकते. म्हणूनच, टॅमॉक्सिफेनपासून एंडॉक्सिफेन पर्यंतचे सक्रियकरण चरण भिन्न व्यक्तींमध्ये भिन्न असू शकते. तथाकथित स्लो-ऑन्सेट टॅमॉक्सिफेन मेटाबोलिझर्समध्ये, सक्रियता आणि अशा प्रकारे औषधाचा परिणाम देखील विलंब होतो, म्हणूनच या रुग्णांना पर्यायी थेरपीचा फायदा होऊ शकतो. सामान्यत:, उपचार सुरू करण्यापूर्वी जनुकातील संभाव्य विकृती दूर करण्यासाठी सीवायपी 2 डी 6 जीनोटाइप निश्चित करण्याची शिफारस केली जाते.

कृतीची पद्धत (फार्माकोडायनामिक्स)

वर वर्णन केल्याप्रमाणे, टॅमोक्सिफेन एक निवडक एस्ट्रोजेन रिसेप्टर मॉड्यूलेटर (एसईआरएम) आहे जो एस्ट्रोजेन रिसेप्टर्सला बांधून कार्य करतो. टॅमॉक्सिफेनपासून तयार झालेल्या सक्रिय मेटाबोलाइट्स 4-हायड्रॉक्सीटामोक्सिफेन आणि एंडॉक्सिफेनची इस्ट्रोजेन रिसेप्टर्सला अधिक मजबूत बंधनकारक असते. टॅमोक्सिफेन हे तथाकथित आंशिक अ‍ॅगोनिस्ट म्हणून वर्णन केले जाऊ शकते.

आंशिक अ‍ॅगोनिस्ट एक पदार्थ आहे जो रिसेप्टरला बांधला जातो आणि अशा प्रकारे या रिसेप्टरला बांधलेल्या वास्तविक पदार्थाची कृती अंशतः नक्कल करते (उदाहरणार्थ एस्ट्रोजेन रिसेप्टरच्या बाबतीत हार्मोन इस्ट्रोजेन). पूर्ण अ‍ॅगोनिस्टच्या तुलनेत, आंशिक अ‍ॅगोनिस्ट रिसेप्टरशी संबंधित केवळ सिग्नलिंग कॅसकेडच्या अपूर्ण कार्यास कारणीभूत ठरतो. त्यामध्ये आंशिक अज्ञानी पूर्ण अ‍ॅगोनिस्टची बांधणी रोखते किंवा त्यास बंधनकारक करण्यापासून विस्थापित करते, पूर्ण अ‍ॅगोनिस्टचा प्रभाव अंशतः अ‍ॅगोनिस्टद्वारे रोखला जातो.

टॅमोक्सिफेनच्या संदर्भात, याचा अर्थ असा आहे की टॅमॉक्सिफेनचा एकीकडे इस्ट्रोजेनिक componentक्टिव घटक असतो, परंतु दुसरीकडे अँटीस्ट्रोजेनिक सक्रिय घटक देखील असतो. एन्टीस्ट्रोजेनिक घटक त्याच्या रिसेप्टर बॉन्डमधून एस्ट्रोजेनच्या विस्थापनाद्वारे तयार केला जातो. कोणत्या घटकाचे प्राधान्य होते ते ऊतींच्या प्रकारावर अवलंबून असते.

स्तनाच्या ऊतकात, ईआरचे इस्ट्रोजेन रिसेप्टर? प्रकार प्रामुख्याने आढळतो, जेथे टॅमॉक्सिफेनने अँटीस्टीरोजेनिक प्रभाव विकसित केला. हे टॅमोक्सिफेनवरील अँटीट्यूमर परिणामाचे स्पष्टीकरण देते स्तनाचा कर्करोग. टॅमोक्सिफेनचा इस्ट्रोजेनिक प्रभाव गर्भाशय गर्भाशयामध्ये सौम्य आणि घातक बदलांची वाढलेली घटना स्पष्ट करते आणि एंडोमेट्रियम.