लेवोडोपा कसे कार्य करते
लेव्होडोपा मेंदूतील डोपामाइनचे अग्रदूत म्हणून डोपामाइनची एकाग्रता वाढवून पार्किन्सन रोग असलेल्या रुग्णांमध्ये मंद गतीशीलता आणि कडकपणा सुधारते.
मेसेंजर पदार्थ डोपामाइनचा वापर मेंदूमध्ये मज्जातंतू पेशींमध्ये सिग्नल प्रसारित करण्यासाठी केला जातो - विशेषत: ज्यांच्या हालचाली नियंत्रित करण्यात गुंतलेली असतात. यासाठी एक महत्त्वाचा प्रदेश म्हणजे मध्य मेंदूतील “सबस्टँशिया निग्रा” (लॅटिनमध्ये “काळा पदार्थ”) आहे. डोपामाइन तयार करणार्‍या चेतापेशींचा मृत्यू झाल्यास पार्किन्सन रोग होतो.
डोपामाइन शरीरात नैसर्गिक अमीनो आम्ल (प्रोटीन बिल्डिंग ब्लॉक) टायरोसिनपासून तयार होते. हे मध्यवर्ती लेव्होडोपामध्ये आणि नंतर डोपामाइनमध्ये रूपांतरित होते.
डोपामाइन स्वतः पार्किन्सनच्या रूग्णांना दिले जात नाही कारण ते रक्त-मेंदूचा अडथळा पार करू शकत नाही. यामुळे अनेक परिधीय दुष्परिणाम (शरीरावर परिणाम करणारे) देखील होऊ शकतात.
लेव्होडोपा थेरपीने या दोन समस्या टाळल्या जातात. हे एक पूर्ववर्ती आहे, म्हणून ते प्रथम कार्य करत नाही, रक्त-मेंदूचा अडथळा ओलांडू शकतो आणि नंतर मेंदूमध्ये त्वरीत डोपामाइनमध्ये रूपांतरित होतो.
कोणताही पदार्थ रक्त-मेंदूचा अडथळा पार करण्यास सक्षम नसल्यामुळे, लेव्होडोपा एकटाच मध्यवर्ती मज्जासंस्थेत प्रवेश करतो जिथे त्याचे डोपामाइनमध्ये रूपांतर होते.
शोषण, विघटन आणि उत्सर्जन
अंतर्ग्रहण केल्यानंतर, लेव्होडोपा लहान आतड्याच्या वरच्या भागात रक्तात शोषले जाते. रिकाम्या पोटी (उपवास) घेतल्यास सुमारे एक तासानंतर उच्च रक्त पातळी गाठली जाते.
लेव्होडोपा रक्तप्रवाहाद्वारे मेंदूपर्यंत पोहोचतो, जिथे ते डोपामाइनमध्ये रूपांतरित होते आणि त्याच्या डॉकिंग साइटवर (रिसेप्टर्स) कार्य करू शकते. नंतर ते नैसर्गिक डोपामाइन प्रमाणेच मोडले जाते.
लेव्होडोपा आणि बेन्सेराझाइड व्यतिरिक्त एन्टाकापोन जोडलेल्या औषधांच्या बाबतीत, नंतरचे डोपामाइनच्या विघटनाला प्रतिकार करते. हे औषधांच्या कृतीचा कालावधी वाढवते.
लेवोडोपा त्वरीत मोडतो आणि उत्सर्जित होतो. अंतर्ग्रहणानंतर सुमारे दीड तासांनंतर, अर्धा सक्रिय घटक आधीच शरीरातून निघून गेला आहे. म्हणून सक्रिय घटक दिवसभर घेणे आवश्यक आहे.
लेवोडोपा कधी वापरला जातो?
लेव्होडोपासाठी अर्ज करण्याच्या क्षेत्रांपैकी एक म्हणजे पार्किन्सन रोग (शककिंग पाल्सी). हे थरथरणे, स्नायू कडकपणा आणि हालचालींचा अभाव (ब्रॅडीकिनेशिया) किंवा अचलता (अकिनेसिया) सोबत आहे.
याउलट, न्यूरोलेप्टिक्स (अँटीसायकोटिक्स) सारख्या औषधांच्या उपचारांमुळे उद्भवणारी पार्किन्सन्सची लक्षणे लेव्होडोपाने हाताळू नयेत. त्याऐवजी, लक्षणे गंभीर असल्यास, शक्य असल्यास कारक औषध बदलले जाते.
लेव्होडोपासाठी अर्ज करण्याचे दुसरे क्षेत्र म्हणजे रेस्टलेस लेग्ज सिंड्रोम (RLS), जरी लोहाची कमतरता किंवा इतर ट्रिगर्सना प्रथम नाकारले पाहिजे.
दोन्ही प्रकरणांमध्ये लक्षणे केवळ लक्षणाने कमी होत असल्याने उपचार हा नेहमीच दीर्घकालीन असतो.
अर्जाचे आणखी एक क्षेत्र आहे, उदाहरणार्थ, अत्यंत दुर्मिळ आनुवंशिक रोग सेगावा सिंड्रोम, आनुवंशिक दोषामुळे संपूर्ण शरीरावर परिणाम करणारा एक हालचाल विकार. तथापि, उपचार मान्यतेच्या बाहेर केले जातात (“ऑफ-लेबल वापर”).
लेवोडोपा कसा वापरला जातो
सक्रिय पदार्थ सहसा टॅब्लेटच्या रूपात प्रशासित केला जातो. एकूण दैनंदिन डोस 800 मिलीग्राम लेव्होडोपा (बेंसेराझाइड किंवा कार्बिडोपा सह संयोजनात) पेक्षा जास्त नसावा आणि रक्त पातळी शक्य तितक्या स्थिर राहण्यासाठी दिवसभर चार डोसमध्ये दिली जाते.
डोस "हळूहळू" वाढविला जातो, म्हणजे सक्रिय घटकाची इष्टतम रक्कम मिळेपर्यंत हळूहळू. यामुळे सुरुवातीस वारंवार होणारे दुष्परिणाम देखील कमी होतात.
अस्वस्थ पाय सिंड्रोमच्या उपचारांसाठी डोस देखील वैयक्तिकरित्या निर्धारित केला जातो.
लेवोडोपाचे कोणते दुष्परिणाम होतात?
हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणाली आणि गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टवरील लेव्होडोपाचे स्पष्ट दुष्परिणाम बेंसेराझाइड किंवा कार्बिडोपा बरोबर एकत्रित करून कमी केले जातात.
तरीसुद्धा, दहा टक्क्यांहून अधिक रुग्णांना भूक न लागणे, झोपेचे विकार, नैराश्य, मळमळ, उलट्या, अतिसार आणि यकृतातील एन्झाइमच्या पातळीत बदल जाणवतो. प्रदीर्घ उपचारानंतर, तथाकथित "ऑन-ऑफ इंद्रियगोचर" उद्भवू शकते, ज्यामध्ये लेव्होडोपामुळे होणारी रुग्णाची गतिशीलता त्वरीत अचलतेमध्ये बदलते.
अशा "ऑन-ऑफ घटना" साधारणतः पाच वर्षांच्या लेव्होडोपा थेरपीनंतर दिसून येतात आणि बहुधा रोगाच्या प्रगतीमुळे होतात.
लेवोडोपा घेताना काय विचारात घ्यावे?
मतभेद
लेवोडोपा घेऊ नये जर:
- कंकालचा विकास अद्याप पूर्ण झालेला नाही
- गंभीर अंतःस्रावी बिघडलेले कार्य (जसे की हायपरथायरॉईडीझम किंवा कुशिंग सिंड्रोम)
- गंभीर चयापचय, यकृत किंवा अस्थिमज्जा विकार
- गंभीर मूत्रपिंड रोग
- तीव्र हृदयरोग
- सायकोसिस किंवा स्किझोफ्रेनिया
- अरुंद-कोन काचबिंदू
परस्परसंवाद
इतर सक्रिय पदार्थांसह लेवोडोपा घेतल्याने उपचारांच्या परिणामकारकतेवर परिणाम करणारे परस्परसंवाद होऊ शकतात.
नैराश्यासाठी काही औषधे जी मेंदूतील अंतर्जात मेसेंजर पदार्थांचे विघटन कमी करतात (मोनोमाइन ऑक्सिडेस/एमएओ इनहिबिटर) देखील जीवघेणा उच्च रक्तदाब संकटांना कारणीभूत ठरू शकतात. या कारणास्तव, एमएओ इनहिबिटर बंद केल्यानंतर किमान दोन आठवड्यांपर्यंत लेव्होडोपा थेरपी सुरू करू नये.
इतर रक्ताभिसरण-उत्तेजक घटक (जसे की अस्थमा थेरपी आणि ADHD उपचारांसाठी एजंट) देखील हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणालीवर भार टाकू शकतात. म्हणून थेरपीचे डॉक्टरांनी बारकाईने निरीक्षण केले पाहिजे. हेच उच्च रक्तदाब औषधे आणि लेवोडोपा यांच्या संयोजनावर लागू होते.
लेव्होडोपा हे अमिनो अॅसिड (प्रोटीन बिल्डिंग ब्लॉक्स्) प्रमाणे आतड्यात शोषले जात असल्याने, प्रथिनेयुक्त जेवण (उदा. मांस, अंडी) एकाच वेळी घेतल्याने सक्रिय पदार्थ शोषण्यास अडथळा निर्माण होतो.
वय निर्बंध
लेव्होडोपा आणि बेंसेराझाइड संयोजन तयारी वयाच्या 25 व्या वर्षापासून मंजूर केली जाते. वयाच्या 18 व्या वर्षापासून लेव्होडोपा कार्बिडोपाच्या संयोजनात.
गर्भधारणा आणि स्तनपान
प्राण्यांच्या अभ्यासात, लेवोडोपाने संततीवर हानिकारक प्रभाव दर्शविला. आजपर्यंत मानवांमधील निरिक्षणांमधून विशिष्ट जोखमींमध्ये लक्षणीय वाढ झाल्याचे कोणतेही संकेत नाहीत. जर उपचार स्पष्टपणे सूचित केले गेले असेल तर, गर्भधारणेदरम्यान लेव्होडोपा कार्बिडोपासह एकत्र केले पाहिजे.
प्रॅक्टिसमध्ये, लेव्होडोपा आणि कार्बिडोपासह मध्यम-डोस कॉम्बिनेशन थेरपी अंतर्गत, मुलाचे चांगले निरीक्षण आणि आरक्षणासह स्तनपान स्वीकार्य आहे. मुलामध्ये कोणतेही दुष्परिणाम आणि पुरेसे वजन वाढण्याकडे लक्ष दिले पाहिजे.
लेव्होडोपासह औषध कसे मिळवायचे
लेवोडोपा हे सक्रिय घटक असलेली सर्व औषधे जर्मनी, ऑस्ट्रिया आणि स्वित्झर्लंडमध्ये प्रिस्क्रिप्शनवर उपलब्ध आहेत.
लेवोडोपा किती काळ ओळखला जातो?
पार्किन्सन रोग असलेल्या प्राण्यांवर उपचार करण्यासाठी 1950 च्या दशकात लेव्होडोपाचा वापर प्रथम अरविड कार्लसन यांनी केला, ज्यांना नंतर स्वीडिश नोबेल पारितोषिक मिळाले. पुढील दशकात, लेव्होडोपाची देखील मानवांवर चाचणी घेण्यात आली.
अर्जाचे क्षेत्र विस्तारित केले गेले, उदाहरणार्थ मॅंगनीज विषबाधा आणि युरोपियन झोपेच्या आजाराच्या उपचारांसाठी. लेवोडोपाला 1973 मध्ये पार्किन्सन रोगाच्या उपचारासाठी अधिकृतपणे मान्यता देण्यात आली.
सक्रिय घटक अस्वस्थ पाय सिंड्रोमसाठी देखील वापरला जाऊ शकतो. पेटंट संरक्षण आता कालबाह्य झाल्यामुळे, आता लेव्होडोपा असलेले असंख्य जेनेरिक आहेत.
तांत्रिक नवकल्पनांमुळे आता विशेष पंप वापरून लेव्होडोपा-युक्त जेल थेट लहान आतड्यात प्रशासित करणे शक्य झाले आहे. यामुळे "ऑन-ऑफ घटना" उपचार करणे सोपे होते.
