रोगकारक (रोगाचा विकास)
मोटोन्यूरॉन्स (मोटर मज्जातंतू पेशी) सामान्यत: चेता आवेग प्रसारित करतात मेंदू आणि पाठीचा कणा (= CNS, मध्य मज्जासंस्था) शरीराच्या स्नायूंना. प्रत्येक कंकाल स्नायूला दोन मज्जातंतू पेशींमधून मज्जातंतू उत्तेजन मिळते, पहिला मोटोन्यूरॉन (वरचा मोटोन्यूरॉन) आणि दुसरा मोटोन्यूरॉन (लोअर मोटोन्यूरॉन). 1 ला मोटोन्यूरॉन सेरेब्रल कॉर्टेक्स मध्ये उद्भवते मेंदू आणि जाणीवपूर्वक हालचाली सुरू करते. त्यात एक आहे एक्सोन (प्रक्रिया) जी 2 रा मोटोन्यूरॉनकडे जाते. हे यामधून स्नायूशी जोडलेले आहे एक्सोन. खालचा मोटोन्यूरॉन वरच्या मोटोन्यूरॉनपासून स्नायूमध्ये उत्तेजना प्रसारित करतो. ALS रोगात, दोन्ही मोटोन्यूरॉनचे नुकसान होते. चे नुकसान पाठीचा कणा मोटोन्यूरॉनचे श्रेय विशिष्ट अवनतीला दिले जाऊ शकते मेंदू क्षेत्रे च्या शोष गँगलियन मोटर नर्व्ह न्यूक्ली आणि मेड्युलरी अँटीरियर हॉर्नमधील पेशी देखील प्रदर्शित केल्या जाऊ शकतात. जेव्हा पहिले मोटर न्यूरॉन्स नष्ट होतात तेव्हा सुरुवातीला अर्धांगवायू होत नाही. मॅनिफेस्ट पॅरेसीस (ओळखण्यायोग्य अर्धांगवायू) सुमारे 30-50% न्यूरॉन्स नष्ट होईपर्यंत स्पष्ट होत नाही. परिणामी, रोगाचा लवकर उपचार करणे क्वचितच शक्य आहे, कारण रोग केवळ प्रगत अवस्थेतच प्रकट होतो. दुसरीकडे, स्पर्धात्मक ऍथलीट्समध्ये, सांख्यिकीयदृष्ट्या शोधण्यायोग्य कामगिरीमध्ये लवकर घट झाल्यामुळे रोगाची सुरुवात लवकर होऊ शकते. एक प्रमुख उदाहरण म्हणजे अमेरिकन बेसबॉल स्टार लू गेह्रिग, ज्यांना वयाच्या 36 व्या वर्षी या आजाराचे निदान झाले होते. वयाच्या 37 व्या वर्षी लू गेह्रिग यांचे निधन झाले. ALS हा रेट्रोव्हायरसमुळे होतो या गृहीतकाला पुष्टी देणारा वाढता पुरावा आहे. उत्क्रांतीच्या काळात हे मानवी जीनोममध्ये "स्नॅक" झाले आहेत आणि जीवनादरम्यान उत्परिवर्तनांद्वारे ते पुन्हा सक्रिय होऊ शकतात. हे देखील शक्य आहे की TDP-43 प्रोटीन ALS च्या पॅथोजेनेसिसमध्ये सामील आहे: उच्च एकाग्रता पेशीच्या प्लाझ्मामध्ये रोगजनक TDP-43 चे आघाडी ऑटोफॅगोसोम्सद्वारे TDP-43 ची अशक्त विल्हेवाट लावण्यासाठी. यामुळे न्यूरॉन्सची "स्व-सफाई" कमकुवत होते. 1 ला मोटोन्यूरॉन (= अप्पर मोटोन्यूरॉन; मोटर कॉर्टेक्स (सेरेब्रल कॉर्टेक्स) मध्ये स्थित) च्या ऱ्हासामुळे खालील लक्षणे दिसून येतात:
- जोडणारा उबळ (उन्माद च्या आतील बाजूस अॅडक्टर स्नायूंचा जांभळा).
- अ‍ॅटॅक्सिया (चालणे विकार)
- दिमागी
- अपस्मार
- मूत्राशय असंयम
- पायांची पॅरास्पॅस्टिकिटी (दोन्ही पायांचे स्पास्टिक पक्षाघात).
- स्पॅस्टिकिटी (स्नायू टोन वाढणे)
- अस्वस्थता
2रा मोटोन्युरॉन (लोअर मोटोन्यूरॉन; पाठीच्या कण्यातील पुढचा हॉर्न/स्नायूंसाठी आवेग जनरेटर) च्या ऱ्हासामुळे खालील लक्षणे दिसून येतात:
- विझलेले आंतरिक प्रतिक्षेप
- फॅशियल चिमटा (स्नायू दुमडलेला).
- मोटर परिधीय पक्षाघात जो हळूहळू प्रगती करतो.
- मस्कुलर ऍट्रोफी (स्नायूंचे ऊतक शोष).
एटिओलॉजी (कारणे)
रोगाचे एटिओलॉजी अस्पष्ट आहे. अनुवांशिक पूर्वस्थिती असण्याची शक्यता आहे. विषाणूजन्य किंवा स्वयंप्रतिकार रोगांवर देखील चर्चा केली जाते. चरित्रात्मक कारणे
- प्रकरणांचे प्रमाण (अंदाजे 10%) हे अनियमित आनुवंशिक (कौटुंबिक ALS; FALS) आहेत, मुख्यतः ऑटोसोमल वर्चस्व असलेले परंतु रिसेसिव देखील आहेत; ALS प्रकरणांपैकी 90% तुरळक (SALS) आहेत. FALS: C9ORF72, SOD1, TDP-43, FUS, आणि TBK1 सर्वात सामान्यपणे प्रभावित जीन्स आहेत; KIF5A (सिंगल न्यूक्लियोटाइड पॉलिमॉर्फिझम rs113247976 सहा टक्के एएलएस रुग्णांमध्ये आढळून आले) खालील जनुक उत्परिवर्तन ज्ञात आहेत:
- सुपरऑक्साइड डिसम्युटेज 1 (SOD1) चे उत्परिवर्तन जीन (FALS प्रकरणांपैकी 15-20%).
- डीएनए-/आरएनए-बाइंडिंगमधील उत्परिवर्तन प्रथिने TDP-43 (TAR DNA-बाइंडिंग प्रोटीन 43) आणि FUS/TLS (सारकोमामध्ये मिसळलेले/मध्ये भाषांतरित लिपोसारकोमा) (प्रत्येक कौटुंबिक ALS प्रकरणांपैकी अंदाजे 5%).
- क्रोमोसोम 9 ओपन-रीडिंग फ्रेम 72(C9ORF72) मध्ये GGGCC हेक्सॅन्युक्लियोटाइड विस्तार जीन (FALS च्या 50% पर्यंत आणि SALS च्या 20% पर्यंत प्रकरणे शोधा).
- व्यवसाय - व्यावसायिक फुटबॉल खेळाडू: डोक्याच्या दुखापतीमुळे.
पर्यावरणीय प्रदूषण - मादक पदार्थ (विषबाधा).
- डिझेल एक्झॉस्ट (हेक्सेन (केमिकल कंपाऊंड ज्यामध्ये अल्कनेस) आणि फॉर्मलडीहाइड): पुरुषांमध्ये 13% वाढीचा धोका.
- अत्यंत कमी वारंवारता इलेक्ट्रोमॅग्नेटिक फील्ड (पुरुष) (निरिक्षण अभ्यास).
- कीटकनाशके: पेंटाच्लोरोबेंझिन (किंवा 2.21; 1.06-4.60) आणि सीआयएस-क्लोर्डन (किंवा 5.74; 1.80-18.20).
- पॉलीब्रॉमिनेटेड डिफेनिल इथर 47 (किंवा 2.69; 1.49-4.85).
- पॉलीक्लोरिनेटेड बायफेनिल्स (पीसीबी): पीसीबी 175 (किंवा 1.81; 1.20-2.72) आणि पीसीबी 202 (किंवा 2.11; 1.36-3.27) टीप: पॉलिक्लोरिनेटेड बायफेनील्स अंतःस्रावी विघटन करणार्‍यांचे आहेत (समानार्थी: झेनोहॉर्मोन), जे अगदी लहान प्रमाणात नुकसान होऊ शकते. आरोग्य हार्मोनल सिस्टममध्ये बदल करून.
