झिडोवूडिन: प्रभाव, उपयोग आणि जोखीम

Zidovudine चे रासायनिक नाव azidothymidine आहे आणि ते न्यूक्लिओसाइड थायमिडीनचे व्युत्पन्न आहे. फार्माकोलॉजिकलदृष्ट्या, हे रिव्हर्स ट्रान्सक्रिप्टेस इनहिबिटरशी संबंधित आहे आणि म्हणूनच एचआयव्हीच्या इंट्रासेल्युलर प्रतिकृतीविरूद्ध प्रभावी आहे. ग्लॅक्सोस्मिथक्लाइन या फार्मास्युटिकल कंपनीने याचे मार्केटिंग केले आहे.

झिडोवूडिन म्हणजे काय?

Zidovudine आता संयोजनाचा भाग आहे उपचार एचआयव्ही संसर्गासाठी, इतर एजंट्ससह. विज्ञानाचे मार्ग कधीकधी अथांग असतात: 1960 च्या दशकात, अमेरिकन संशोधकांनी नवीन विरोधी शोध लावण्याचे काम सुरू केले.कर्करोग एजंट - साठी चांगली कामगिरी करणारे औषध आले एड्स. आज, झिडोवूडिन, इतर एजंट्ससह, संयोजनाचा एक भाग आहे उपचार एचआयव्ही संसर्गासाठी.

औषधनिर्माण क्रिया

झिडोवूडिनची औषधीय क्रिया न्यूक्लियोसाइड रिव्हर्स ट्रान्सक्रिप्टेसच्या प्रतिबंधामुळे होते, एक एन्झाइम जो एचआय. व्हायरस प्रतिकृती आणि रोगजनकतेसाठी पूर्णपणे आवश्यक आहे. मानव इम्यूनोडेफिशियन्सी व्हायरस (एचआयव्ही), ज्यामुळे रोग होतो एड्स (अक्वायर्ड इम्यून डेफिशियन्सी सिंड्रोम), तथाकथित रेट्रोव्हायरसशी संबंधित आहे. ते आरएनएचा अनुवांशिक साहित्य म्हणून वापर करते, डीएनए नाही, जसे की मानवांसारख्या इतर अनेक जीवांच्या बाबतीत. एचआयव्ही मानवी पेशींमध्ये समाकलित होण्यास सक्षम होण्यासाठी आणि नेहमीप्रमाणे व्हायरससह, त्यांना त्याच्या अनुवांशिक सामग्रीची प्रतिकृती बनवण्यास आणि अशा प्रकारे त्याचे पुनरुत्पादन करण्यास मदत करण्यासाठी, त्यास उलट प्रतिलेखन आवश्यक आहे:

ते व्हायरल RNA चे DNA मध्ये लिप्यंतरण करते (सामान्यत: हे जीवशास्त्रात उलटेच घडते, म्हणून या प्रकरणात "रिव्हर्स" हा शब्द आहे), जो नंतर सेल्युलर मेटाबॉलिझमच्या सामान्य कोर्समध्ये समाकलित केला जातो आणि वाचण्यासाठी आणि नवीन तयार करण्यासाठी वापरला जातो. प्रथिने आणि अशा प्रकारे नवीन व्हायरस. झिडोवुडिन हे इंट्रासेल्युलररीत्या त्याच्या सक्रिय स्वरुपात रूपांतरित होते, झिडोवूडाइन ट्रायफॉस्फेट, आणि नंतर एचआयव्ही-१ आणि एचआयव्ही-२ सह रेट्रोव्हायरसच्या रिव्हर्स ट्रान्सक्रिप्टेससाठी उच्च आत्मीयता आहे, परंतु हे लक्षात ठेवले पाहिजे की इतर ट्रान्सक्रिप्टेस जे त्यांचे कार्य सामान्य सेल्युलर चयापचय मध्ये करतात. कमी आत्मीयतेसह औषधाने देखील अवरोधित केले आहे, ज्याचे बरेच दुष्परिणाम आहेत. अँटिमेटाबोलाइट म्हणून, झिडोवूडिन ट्रायफॉस्फेट प्रोव्हायरसच्या डीएनएमध्ये थायमिडीन बिल्डिंग ब्लॉकच्या जागी समाविष्ट केले जाते आणि या साइटवर पुढील उत्पादनास अवरोधित करते. रिव्हर्स ट्रान्सक्रिप्टेसचा समावेश ब्लॉक केला आहे. अशा प्रकारे, तथापि, zidovudine फक्त HI प्रतिबंधित करते व्हायरस यजमान सेलमध्ये नव्याने प्रवेश करणे - जे आधीच सेल जीनोममध्ये समाकलित केले आहे, दुसरीकडे, अप्रभावित राहते. म्हणून, विषाणूजन्य संसर्गावर खरोखरच सर्वसमावेशक हल्ला करण्यासाठी एजंटचा वापर नेहमी इतरांच्या संयोजनात केला पाहिजे.

वैद्यकीय अनुप्रयोग आणि वापर

झिडोवूडिनचा वापर सामान्यतः व्यापक-आधारित एचआयव्हीचा भाग म्हणून केला जातो उपचार HAART (अत्यंत सक्रिय अँटी-रेट्रोव्हायरल थेरपी) म्हणतात. याचे कारण असे की एकट्या झिडोवूडिन थेरपीच्या सुमारे सहा महिन्यांनंतर, सामान्यतः HI विषाणूंच्या भागावर प्रतिकार विकसित होतो, जे अनेक टप्प्यांत उत्परिवर्तन करतात आणि त्यांच्या उलट ट्रान्सक्रिप्टेसला औषधासाठी असंवेदनशील बनवतात. इतर सह संयोजनात औषधे, विषाणूंसाठी प्रतिकारशक्तीचा हा विकास खूप कठीण आहे, कारण त्यांच्यावर एकाच वेळी अनेक बाजूंनी हल्ला केला जातो. ट्रिपल कॉम्बिनेशन सहसा वापरले जाते, सामान्यत: नॉन-न्यूक्लियोसाइड रिव्हर्स ट्रान्सक्रिप्टेस इनहिबिटरसह किंवा प्रोटीज इनहिबिटरसह दोन न्यूक्लियोसाइड रिव्हर्स ट्रान्सक्रिप्टेस इनहिबिटर. थेरपीचे बारकाईने निरीक्षण करणे आवश्यक आहे; विशेषतः, व्हायरल लोड आणि CD4 पेशींची संख्या हे थेरपीच्या थेट यशासाठी महत्त्वाचे मार्कर आहेत. मूलतः, अशा प्रकारचे उपचार केवळ पूर्ण विकसित झाले होते एड्स; आजकाल, संसर्गाच्या सुरुवातीच्या टप्प्यावर थेरपी सुरू करण्याची प्रवृत्ती वाढत आहे.

जोखीम आणि दुष्परिणाम

Zidovudine चे काही दुष्परिणाम आहेत जे दीर्घकालीन थेरपी दरम्यान होऊ शकतात. हे मूलतः विकसित करण्याचा हेतू होता हे तथ्य ए केमोथेरपी विरुद्ध औषध कर्करोग ट्यूमर आधीच सूचित करतात की काही साइड इफेक्ट्स केमोथेरपीशी सुसंगत असणे आवश्यक आहे: नुकसान अस्थिमज्जा यापैकी एक आहे, जे स्वतःला म्हणून प्रकट करू शकते अशक्तपणा थेरपी सुरू झाल्यानंतर दोन ते चार आठवड्यांनंतर आणि सामान्यत: न्यूट्रोपेनिया किंवा पांढर्या रंगाची कमतरता म्हणून रक्त पेशी, सहाव्या ते आठव्या आठवड्यापर्यंत. न्यूरोटॉक्सिक प्रभावांचा समावेश होतो, उदाहरणार्थ, डोकेदुखी (उपचार झालेल्यांपैकी ५० टक्के मध्ये), निद्रानाश आणि मानसिक बदल. दीर्घकालीन थेरपीमुळे स्नायू देखील होऊ शकतात वेदनागॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल अडथळा, ताप आणि त्वचा पुरळ देखील होऊ शकते. काही औषध संवाद ASA सह देखील विचारात घेतले पाहिजे (एस्पिरिन) आणि मॉर्फिन मध्ये zidovudine च्या विघटनात व्यत्यय आणू शकतो यकृत, परिणामी औषधांचे प्रमाण वाढते. इतर सायटोटॉक्सिक किंवा अस्थिमज्जा- दडपशाही औषधे, अर्थातच, zidovudine चे दुष्परिणाम वाढवतात.