पी-ग्लायकोप्रोटीन
पी-ग्लाइकोप्रोटीन (पी-जीपी, एमडीआर 1) एक प्राथमिक सक्रिय फ्लफ्लक्स ट्रांसपोर्टर आहे जो १ k० केडीएच्या आण्विक वजनाचा आहे, जो एबीसी सुपरफामिलीचा आहे आणि यात १२170० आहे. अमिनो आम्ल. पी-जीपी -जनचे उत्पादन आहे (पूर्वी:). पी साठी आहे, एबीसी आहे.
घटना
पी-ग्लाइकोप्रोटीन मानवी शरीराच्या विविध ऊतींवर आढळते. हे पेशींच्या एपिकल झिल्लीवर स्थानिकीकृत आहे:
- लहान आणि मोठे आतडे (एन्टरोसाइट्स): आतड्यांसंबंधी लुमेनमध्ये परत वाहतूक.
- यकृत (कॅनिल्युलर झिल्ली): मध्ये पित्त मूत्राशय.
- रक्त-मेंदू अडथळा, नाळ, रक्त-अंडकोष अडथळा: अडथळा कार्य.
- मूत्रपिंड (प्रॉक्सिमल ट्यूब्यूल): निर्मूलन मूत्र मध्ये.
कार्य
थरातून लिपिड बायलेयरच्या अंतर्गत भागातून प्रथिने प्रविष्ट होतात. पी-जीपी त्याच्या सब्सट्रेट्सची दिशा-निर्देश आणि विरूद्ध विरोधात वाहतूक करते एकाग्रता बाहेर ग्रेडियंट पेशी आवरण एटीपीच्या वापरासह. पी-जीपी बर्‍याच पदार्थांसाठी, विशेषत: झेनोबायोटिक्स (शरीराबाहेरचे पदार्थ) आणि फार्मास्युटिकल एजंट्ससाठी वाहतुकीस अडथळा आणते. यात यात एक भूमिका आहे detoxification, शरीरात आणि संवेदनशील अवयवांचे अवांछित पदार्थांपासून शोषण होण्यापासून किंवा सक्रियपणे उत्सर्जित होण्यापासून प्रतिबंध करून त्यांचे संरक्षण करते पित्त किंवा मूत्र.
कर्करोगाच्या थेरपीमध्ये
पी-ग्लाइकोप्रोटीन मूळत: 1976 मध्ये ज्युलियानो, लिंग, 1976) मध्ये मल्टीड्रग-प्रतिरोधक सीएचओ पेशींमध्ये सापडली होती. पी-जीपी तथाकथित (एमडीआर) च्या विकासात गुंतलेला घटक आहे, जो तंत्रज्ञानाच्या आणि रचनात्मकदृष्ट्या भिन्न सायटोस्टॅटिक ट्यूमरच्या क्रॉस-रेसिस्टन्सचा विकास आहे. औषधे. परिणामी, विरोधी औषधे सेलमध्ये त्यांच्या क्रियास्थळी पोहोचू नका आणि ते कुचकामी राहतील.
पी-जीपी थर
पी-ग्लाइकोप्रोटीनची अपवादात्मक ब्रॉड सबस्ट्रेट विशिष्टता असते. हे 330 ते 4000 दा पर्यंत आण्विक वजनासह शेकडो प्रामुख्याने हायड्रोफोबिक पदार्थांची वाहतूक करते. यात समाविष्ट आहे, उदाहरणार्थ (निवड):
| अँटीडिआरहॉइका: | लोपेरामाइड |
| एंटीहेल्मिन्थिक्स: | इव्हर्मेक्टिन |
| अँटीहिस्टामाइन्स: | बिलास्टिन |
| अँटिथ्रोम्बोटिक्स: | दबीगतरान |
| बीटा ब्लॉकर्स: | टॅलीनोलॉल, सेलीप्रोलॉल |
| कॅल्शियम चॅनेल ब्लॉकर्स: | दिलटियाझम, वेरापॅमिल |
| ग्लुकोकोर्टिकोइड्स: | डेक्सामाथासोन |
| कार्डियाक ग्लाइकोसाइड्स: | डिगॉक्सिन |
| एचआयव्ही प्रथिने प्रतिबंधक: | इंदिनवीर, रीटोनावीर, सकिनावीर. |
| रोगप्रतिकारक रोगप्रतिबंधक: | सीक्लोस्पोरिन, टॅक्रोलिमस. |
| न्यूरोलेप्टिक्स: | Cepसेप्रोमाझिन |
| प्रोकिनेटिक्स: | डोम्परिडोन |
| सेट्रोन: | ondansetron |
| स्टेटिनः | अटोरवास्टाटिन |
| सायटोस्टॅटिक औषधे: | कोल्चिसिन, डोक्सोर्यूबिसिन, इटोपासाइड, मेथोट्रेक्सेट, पॅक्लिटाक्सेल (टॅक्सॉल), व्हिनब्लास्टाईन, विन्क्रिस्टाईन |
डिगॉक्सिन एक चांगले अभ्यास केलेला उदाहरण आहे आणि त्याच्या अरुंद उपचारात्मक श्रेणीमुळे ते संबंधित आहे. पी-जीपीचे बरेच थर एकाच वेळी सीवायपी 3 ए 4 एंजाइमद्वारे चयापचय केले जातात. अशा प्रकारे, द औषधे याव्यतिरिक्त चयापचय अडथळा देखील आहे.
ड्रग इंटरएक्शन
पी-जीपी त्याच्या सब्सट्रेट्सच्या फार्माकोकिनेटिक्सवर महत्त्वपूर्ण प्रभाव पाडत असल्याचा बरेच पुरावा आहे. म्हणून, औषध-औषध संवाद शक्य आहे, विशेषत: पी-जीपीच्या प्रतिबंध किंवा प्रेरणेद्वारे. पी-जीपी इनहिबिटर: पी-ग्लायकोप्रोटीन रोखणारे एजंट वाढू शकतात शोषण, जैवउपलब्धताआणि वितरण- उदाहरणार्थ, मध्यभागी मज्जासंस्था. त्याच वेळी, निर्मूलन कमी आहे. शिवाय, अवरोध करणार्‍यांचा प्रतिकार उलटू शकतो कर्करोग सायटोस्टॅटिक औषधे पेशी. उदाहरणे: क्विनिडाइन, वेरापॅमिल, क्लेरिथ्रोमाइसिन, एरिथ्रोमाइसिन, इट्राकोनाझोल, mefloquine पी-जीपी इंडसर्स: उलट, जेव्हा पी-जीपी इंडसर्स समोरुन प्रशासित केले जातात, तेव्हा पी-जीपीचे अडथळे वाढवले जातात आणि निर्मूलन प्रोत्साहन दिले जाते. उदाहरणे: रिफाम्पिसिन, सेंट जॉन वॉर्ट.
