CYP450
साइटोक्रोम पी 450 हे एक कुटुंब आहे एन्झाईम्स ड्रग बायोट्रान्सफॉर्मेशनमध्ये त्यास अत्यधिक महत्त्व आहे. औषध चयापचयातील सर्वात महत्वाचे आयसोएन्झाइम्स आहेतः
- CYP1A1, CYP1A2
- CYP2B6
- सीवायपी 2 सी 9, सीवायपी 2 सी 19
- CYP2D6
- CYP2E1
- CYP3A4, CYP3A5 आणि CYP3A7
संक्षिप्त नाव सीवायपी नंतरची संख्या कुटुंबासाठी आहे, सबफॅमलीसाठी खालील पत्र आणि स्वतंत्र सजीवांच्या शरीरात निर्मार्ण होणारे द्रव्य यासाठी शेवटची संख्या. साइटोक्रोम प्रामुख्याने मध्ये मध्ये स्थानिकीकृत आहेत यकृत, परंतु ते इतर अवयवांमध्ये देखील आढळतात, विशेषत: आतड्यात. यात त्यांची महत्त्वपूर्ण भूमिका आहे प्रथम पास चयापचय. अंतर्जातच्या चयापचयात कुटुंबातील काही सदस्य देखील सामील असतात रेणू जसे स्टिरॉइड्स, पित्त .सिडस्, चरबीयुक्त आम्ल, इकोसॅनाइड्स आणि फॅट-विद्रव्य जीवनसत्त्वे.
रासायनिक प्रतिक्रिया
CYPs मध्ये कोफेक्टर म्हणून प्रथिने मध्ये हेमचे रेणू असते. मध्यभागी लोखंड अणू, ते बांधतात आणि सक्रिय करतात ऑक्सिजनऑक्सिजनचा एक अणू सब्सट्रेटमध्ये हस्तांतरित करतो आणि नव्याने तयार होतो पाणी रेणू द एन्झाईम्स म्हणून त्यांना monoo ऑक्सीजेस म्हणतात. ते खालील सामान्य प्रतिक्रियेचे उत्प्रेरक करतात, जेथे आरएच म्हणजे सब्सट्रेट: आरएच + ओ2 + एनएडीपीएच + एच+ आर-ओएच + एच2ओ + एनएडीपी+ ही प्रतिक्रिया हायड्रॉक्सीलेशनशी संबंधित आहे. अल्कोहोल तयार होतो किंवा, सुगंधी हायड्रॉक्सीलेशनच्या बाबतीत, ए फिनॉल. उदाहरणार्थ, वेदनशामक आयबॉप्रोफेन सीवायपी 2 सी 9 द्वारे हायड्रोक्लेटेड आहेः इतर प्रतिक्रियांमध्ये इपोक्सिडेशन, डीलकीलेशन, डिमॅमिनेशन आणि ऑक्सिडेशन समाविष्ट आहे. रेणूची रासायनिक रचना बदलल्यास सक्रियता किंवा निष्क्रियता होऊ शकते. काही विष - जसे की अफ्लाटोक्सिन बी 1 - आहेत प्रोड्रग्स आणि प्रथम सायटोक्रोमद्वारे विषारीकरण केलेले.
औषध परस्पर क्रिया
सीवायपी सबस्ट्रेट्स ड्रग-ड्रगसाठी अतिसंवेदनशील असतात संवाद इनहिबिटर किंवा चयापचयाशी इंडसर्ससह एन्झाईम्स. अरुंद उपचारात्मक श्रेणी, उच्च विषारीपणा आणि. असलेल्या एजंट्ससह विशेष सावधगिरी बाळगली पाहिजे औषधे जे क्यूटी मध्यांतर लांबवते.
सीवायपी इनहिबिटर
सीवायपी इनहिबिटर एजंट्स किंवा इतर पदार्थ आहेत जे सीवायपी आइसोझाइम्सची क्रिया कमी करतात. उदाहरणार्थ, एखाद्या सक्रिय घटकाच्या निष्क्रियतेत कपात करणे. यामुळे धोका वाढतो प्रतिकूल परिणाम. जर सीवायपी 450० आयसोझाइम्स एखाद्या प्रोड्रगच्या सक्रियतेत सामील असतील तर निषेधाचा परिणाम कमी सक्रिय औषधात होतो. कार्यक्षमतेची हानी होऊ शकते. सुप्रसिद्ध सीवायपी इनहिबिटरमध्ये oleझोल समाविष्ट आहे अँटीफंगल, मॅक्रोलाइड्स (सामान्यत: क्लेरिथ्रोमाइसिन) आणि एचआयव्ही प्रथिने प्रतिबंधक आहेत.
सीवायपी इंडसर्स
सीवायपी इंडसर्स प्रथिने संश्लेषण उत्तेजित करून एंजाइम क्रियाकलाप वाढवतात. प्रभाव वेळ विलंब सह उद्भवते. यामुळे सीवायपी सबस्ट्रेट्सची चयापचय वाढते. उदाहरणार्थ, इथिनिलच्या वाढत्या प्रमाणात होणार्‍या परिणामी याचा परिणाम होतो एस्ट्राडिओल, अनेक संप्रेरकांमधील इस्ट्रोजेन गर्भ निरोधक, अग्रगण्य गर्भधारणा. ठराविक उदाहरणांमध्ये रिफामाइसिन समाविष्ट आहे रिफाम्पिसिन, बार्बिट्यूरेट्स, सेंट जॉन वॉर्टआणि रोगप्रतिबंधक औषध जसे कार्बामाझेपाइन.
फार्माकोकिनेटिक बूस्टर
औषध-औषध संवाद वर वर्णन केलेले प्रतिकूल नसतात. फार्माकोकिनेटिक बूस्टर जसे रीटोनावीर or कोबिसिस्टेट त्यांची र्हास आणि वाढ कमी करण्यासाठी सीवायपी सबस्ट्रेट्ससह एकत्र केले जातात जैवउपलब्धता. बूस्टर सहसा सीवायपी इनहिबिटर असतात.
फार्माकोगेनेटिक्स
आनुवंशिकीमुळे साइटोक्रोमची सजीवांच्या शरीरात निर्मार्ण होणारे द्रव्य क्रिया वेगळ्या बदलतात. हे विशेषतः सीवायपी 2 डी 6 आणि सीवायपी 2 सी 19 साठी खरे आहे. लोकसंख्येमध्ये वेगवान, हळू आणि सामान्य चयापचय अस्तित्वात आहेत. सीवायपी 2 डी 6 साठी, 15% लोकसंख्या स्लो मेटाबोलिझर्स (!) एक सामान्य सीवायपी 2 डी 6 सब्सट्रेट अँटीट्यूसिव आहे डिक्स्रोमाथार्फोॅन. सीवायपी 2 सी 19 चा एक ज्ञात थर आहे क्लोपीडोग्रल, जे या सजीवांच्या शरीरात निर्मार्ण होणारे द्रव्य द्वारे सक्रिय आहे. फार्माकोकिनेटिक्सवर होणारा परिणाम सीवायपी इनहिबिशन किंवा सीवायपी इंडक्शनशी तुलना करता येतो. हळू मेटाबोलिझर्सचा धोका वाढतो प्रतिकूल परिणाम, आणि द्रुत चयापचय औषधांचा प्रभाव तयार करण्यात अयशस्वी होऊ शकतात. आज, प्रयोगशाळेच्या विश्लेषणासह अनुवांशिक प्रोफाइल सहजपणे निश्चित करणे आणि उपचारांना वैयक्तिकृत करणे शक्य आहे. परिणामी, दुष्परिणाम टाळता येऊ शकतात.
औषधांच्या संवादाला प्रतिसाद
- क्लिनिकल प्रासंगिकतेचे मूल्यांकन, उदाहरणार्थ, एसएमपीसी वापरुन किंवा अनुप्रयोगांसह.
- औषधोपचार तात्पुरते किंवा कायमचे बंद करणे.
- औषध बदलणे
- डोस समायोजन
माहिती स्रोत
की सब्सट्रेट्स, अवरोध करणारे आणि प्रेरकांचे पुनरावलोकन:
- किश.च. (अली सिगारौदी, हंस व्हॉलब्रेक्ट): http://kisch.ch (अत्यंत विस्तृत, नोंदणीसह)
- फ्लॉकहार्ट टेबल (डेव्हिड फ्लॉकहार्ट): https: // औषध-संवाद.medicine.iu.edu / मुख्य-टेबल.aspx
औषधांच्या तथ्या पत्रकात किंवा वैज्ञानिक साहित्यातही सविस्तर माहिती मिळू शकते.
