सजीवांच्या शरीरात निर्मार्ण होणारे द्रव्य बदलण्याची शक्यता उपचार लाइसोसोमल स्टोरेज रोगांवर उपचार करण्यासाठी वापरले जाते ज्यामध्ये पेशींच्या अभावमुळे लाइसोसोम्समध्ये क्षीण उत्पादनांचे पॅथॉलॉजिकल संचय होते. एन्झाईम्स. अगोदर निर्देश केलेल्या बाबीसंबंधी बोलताना एन्झाईम्स अनुवंशिक दोषांमुळे हरवलेली नियमित नसाच्या स्वरूपात भरपाई केली जाते infusions. ओतणे कृत्रिम कारण एन्झाईम्स ओलांडू शकत नाही रक्त-मेंदू त्यांच्या आण्विक आकारामुळे अडथळा, उपचार केवळ लाइसोसोमल स्टोरेज रोगांमधील स्ट्राइक जे मध्यभागी परिणाम करीत नाहीत मज्जासंस्था.
एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरपी म्हणजे काय?
सजीवांच्या शरीरात निर्मार्ण होणारे द्रव्य बदलण्याची शक्यता उपचार सिंथेटिकली निर्मित एंजाइमसह गहाळ असलेल्या एंडोजेनस एंजाइम्स पुनर्स्थित करण्यासाठी वापरले जाते. लाइसोसोम्स एक विशेष सेल ऑर्गेनेल्स आहेत ज्यात परदेशी आणि अंतर्जात पदार्थांचे तुकडे होतात आणि अंशतः पुनर्प्रक्रिया केली जातात. पदार्थांच्या विघटन आणि वाहतुकीसाठी विशिष्ट हायड्रोलायझिंग एंझाइम्स आवश्यक आहेत. हे प्रोटीस, न्यूक्लीझ, लिपेसेस आणि ट्रान्सपोर्टर्स आहेत. बर्‍याच ज्ञात अनुवांशिक दोषांमुळे, विशिष्ट एन्झाईम्स अयशस्वी होऊ शकतात, ज्यामुळे काही अधोगती उत्पादने लाइझोसोम्समध्ये पॅथॉलॉजिकल प्रमाणात जमा होतात आणि अनियंत्रित पद्धतीने बाह्य कोशिकांपर्यंत, म्हणजे इंटरसेल्युलर स्पेसेसपर्यंत पोहोचल्याशिवाय तयार होतात. सर्व अनुवांशिक दोष आघाडी किमान एक हायड्रोलेज अयशस्वी होण्यासाठी लाइसोसोमल स्टोरेज रोग या शब्दाखाली गटबद्ध केले गेले आहे. एन्झाइम रिप्लेसमेंट थेरपी (ईआरटी) चा वापर सिंथेटिकरित्या तयार केलेल्या एंजाइमसह गहाळ झालेल्या एंडोजेनस एंजाइमना पुनर्स्थित करण्यासाठी केला जातो. कारण हायड्रोलेसेसमध्ये तुलनेने मोठे असतात रेणू, ते प्रथम तुटलेले आणि निष्क्रिय न करता आतड्यांद्वारे शोषले जाऊ शकत नाहीत, म्हणूनच ते केवळ अंतःस्रावी ओतणेद्वारे प्रशासित केले जाऊ शकतात. तथापि, सजीवांच्या शरीरात निर्मार्ण होणारे द्रव्य आकार रेणू त्यांना ओलांडण्यापासून प्रतिबंधित करते रक्त-मेंदू अडथळा, म्हणून थेरपी केवळ मध्यवर्ती भागांवर परिणाम न करणा ly्या लाइसोसोमल स्टोरेज रोगांवरच प्रभावी ठरू शकते मज्जासंस्था (सीएनएस)
कार्य, प्रभाव आणि लक्ष्य
50 पेक्षा जास्त वेगवेगळ्या लाइसोसोमल चयापचय विकारांना ओळखले जाते, त्यातील प्रत्येक मोनोजेनॅटिक दोषमुळे होते. विद्यमान एन्झाइम दोष आधारे जास्त प्रमाणात साठवलेल्या पदार्थांवर अवलंबून लायझोसोमल स्टोरेज रोगांचे सात वेगवेगळ्या वर्गांमध्ये विभागले जाऊ शकते. म्यूकोपोलिसेकेरीडोसेस आणि ऑलिगोसाकॅरिदोसेस मुख्यत: ईआरटीसाठी उमेदवार आहेत. ईआरटीचा हेतू हा रोगाचा थांबा घेण्यासाठी किंवा कमीतकमी सौम्य कोर्स मिळविण्यासाठी कृत्रिमरित्या पुरविल्या गेलेल्या एंजाइमद्वारे विशिष्ट एंजाइमच्या कमतरतेची भरपाई करणे आहे. विशेषतः, बदललेल्या एन्झाइम्स खालील लाइसोसोमल स्टोरेज रोगांसाठी उपलब्ध आहेत:
- गौचर रोग
- पोम्पे रोग
- फॅब्रिक रोग
- हर्लर-फाऊंडलर सिंड्रोम (म्यूकोपोलिसेकेरीडोसिस I)
- शिकारीचा रोग (म्यूकोपोलिसेकेरायडोसिस II)
- मॅरोटेक्स-लॅमी सिंड्रोम (म्यूकोपोलिसेकेरायडोसिस सहावा)
- निमन-पिक बी
गौचर रोग लाइसोसोमल स्टोरेज रोग हा सर्वात सामान्य रोग आहे. हे तीन वेगवेगळ्या रूपांमध्ये आढळते, त्यापैकी दोन कोर्स देखील प्रभावित करतात मज्जासंस्था. न्यूरोपैथिक नसलेल्या स्वरूपात प्लीहा प्रामुख्याने त्याचा परिणाम होतो, जो तीव्रपणे विस्तारित होतो आणि दुय्यम नुकसान होतो जसे की अशक्तपणा आणि नुकसान अस्थिमज्जा. ठराविक लक्षणांमध्ये हाडांचा समावेश आहे सांधे दुखी आणि रक्ताभिसरण समस्या रोगाचा तीव्र न्यूरोपैथिक प्रकार एक गंभीर मार्ग दर्शवितो आणि आयुष्याच्या पहिल्या दोन वर्षांच्या पलीकडे जगण्याची शक्यता कमीच दर्शवितो. पोम्पा रोग अल्फा -१,1,4-ग्लुकोसीडेसच्या सजीवांच्या शरीरात निर्मार्ण होणारे द्रव्य कमतरतेमुळे उद्भवते, जे बर्‍याच चयापचय प्रक्रियेत सामील होते. पोम्पे रोगाचा परिणाम प्रचंड होतो हृदय वाढ (कार्डिओमेगाली) आणि हृदयाची कमतरता. सुरुवातीच्या, गंभीर, कोर्स आहेत जे आयुष्याच्या पहिल्या महिन्यांत होतात आणि नंतर सौम्य स्वरुपाचे रूप देखील नंतरच्या जीवनात येतात. फॅब्रिक रोग एक्स-लिंक्ड अनुवांशिक दोषांमुळे होतो, ज्यामुळे केवळ मुले व पुरुष साठवणारा रोगाचा त्रास होऊ शकतात. हा रोग सामान्यत: प्रगत लक्षणे ठरतो बालपणच्या हल्ल्यांसह वेदनाच्या केराटोमास त्वचा, मूत्रपिंड समस्या आणि हृदय स्नायू नुकसान सजीवांच्या शरीरात निर्मार्ण होणारे द्रव्य कमतरता अल्फा गॅलॅक्टोसिडेस सेरामाइड ट्राइहेक्साईसाईड तयार होण्यास कारणीभूत ठरते, जी ऑटोनॉमिक मज्जासंस्थेला देखील प्रभावित करू शकणार्‍या लक्षणांवर परिणाम घडवते. हे एक असामान्य नाही हृदय हल्ला, मूत्रपिंडासंबंधीचा infarction किंवा अगदी एक स्ट्रोक हानीचा परिणाम म्हणून विकसित करणे.हर्लर-फेफंडलर सिंड्रोमला म्यूकोपोलिसेकेरायडोसिस, प्रकार I असेही म्हणतात आणि ग्लायकोसामाइन ग्लायकेन चयापचय डिसऑर्डरमुळे होतो. हा रोग गंभीर मानसिकांसह विविध लक्षणांसह संबद्ध आहे मंदता आणि तीव्र सांगाडा बदल. रोगाचा मार्ग गंभीर आहे, जसे की सरासरी आयुर्मान 11 ते 14 वर्षे आहे. हंटर रोग म्यूकोपोलिसेकेरायडोसिस, टाइप 2 आणि ह्युलर रोगाप्रमाणेच एक्स-लिंक दोषमुळे होतो. सुरुवातीपासूनच वेगवेगळ्या तीव्रतेमुळे या रोगाचे वैशिष्ट्य आहे बालपण प्रौढ पुरुषांमध्ये सौम्य सुरुवात व्हॅल्व्ह्युलर दोष आणि मायोकार्डियल समस्यांसारख्या हृदयविकाराच्या लक्षणांमुळे बहुधा आयुष्यमान साधारण ते किंचित मर्यादित असते. मॅरोटेक्स-लॅमी सिंड्रोम (एमपीएस सहावा) म्यूकोपोलिसेकेराइडोजशी संबंधित आहे, ज्याचा स्वयंचलितरित्या वारसा झाला आहे कारण ट्रिगर होतो जीन दोष एक्स गुणसूत्र वर स्थित नाही. हा रोग अत्यंत दुर्मिळ आहे, प्रत्येक 455,000 जन्मांवरील एक रोग आहे. रोगाचे सौम्य आणि अधिक गंभीर प्रकार ज्ञात आहेत. प्रतीकात्मक वैशिष्ट्यांमध्ये एक विस्तारित समाविष्ट आहे यकृत आणि प्लीहा, कार्पल टनल सिंड्रोम, आणि हृदय झडप विकृती निमन-पिक बी एक स्फिंगोमाईलिन लिपिडोसिस आहे जो लाइसोसोमल स्टोरेज रोगांशी संबंधित आहे आणि जीन गुणसूत्र ११. मधील दोष ११. रोगाचा प्रकार बी प्रामुख्याने प्रभावित करतो यकृत आणि प्लीहाटाईप ए मध्ये अतिरिक्त न्यूरोनल समस्या आहेत.
जोखीम, दुष्परिणाम आणि धोके
कारण एंझाइम रिप्लेसमेंट थेरपीद्वारे उपचारित लायसोसोमल स्टोरेज रोगांपैकी बरेच उपचार न करता सोडल्यास, गंभीर मृत्यूचा दर घेतात, मृत्यूच्या अनुरुप वाढीसह, ईआरटीमधील सर्वात मोठा धोका म्हणजे निवडलेला पुनर्स्थापनाचा एंजाइम कार्य करणार नाही किंवा खूप कमकुवतपणे कार्य करेल. मूलभूत रोग बराच उशीर झाल्यास आढळला त्यापेक्षा थेरपीमध्येच आणखी एक धोका कमी आहे, जेणेकरुन ईआरटी रोगाचा प्रसार रोखू शकला असला तरी आधीच झालेल्या नुकसानास उलट करता येणार नाही. उपचार केलेल्या दोनपैकी एका रूग्णाला तात्पुरते प्रतिक्रिया दिली जाते infusions अशा लक्षणांसह ताप आणि सर्दी. याची कारणे अद्याप समजू शकलेली नाहीत. काही रुग्ण तयार करून प्रतिक्रिया देतात प्रतिपिंडे, आणि अशी काही ज्ञात प्रकरणे आहेत ज्यात रूग्णांनी प्रतिक्रिया दिली आहे त्वचा पुरळ आणि ब्रोन्कोस्पाझम
