उपचारात्मक लक्ष्य
मेटास्टॅटिक रेनल सेल कार्सिनोमा (RCC) मध्ये दीर्घकाळ टिकून राहणे.
थेरपी शिफारसी
- उपचार पहिली पसंतीची प्रक्रिया म्हणजे शस्त्रक्रिया.
- मेटास्टॅटिक क्लिअर सेल रेनल सेल कार्सिनोमा (अंदाजे 75-80% प्रकरणांमध्ये):
- पहिली ओळ उपचार मेटास्टॅटिक रेनल सेल कार्सिनोमा (mNCC) साठी जोखीम-रूपांतरित केले पाहिजे [S3 मार्गदर्शक तत्त्व] यासाठी निकष आहेत: 6 इंटरनॅशनल मेटास्टॅटिक RCC डेटाबेस कन्सोर्टियम (IMDC) निकष: अशक्तपणा (अशक्तपणा), न्यूट्रोफिलिया (संख्येमध्ये वाढ न्यूट्रोफिल ग्रॅन्युलोसाइट्स मध्ये रक्त), थ्रोम्बोसाइटोसिस (ची वाढलेली संख्या प्लेटलेट्स (रक्तातील थ्रोम्बोसाइट्स), हायपरक्लेसीमिया (कॅल्शियम जास्त), कार्नोफस्की इंडेक्स 80%, प्रारंभिक निदानानंतर पुन्हा पडण्याची वेळ (12 महिने).
- सरासरी एकूण अस्तित्व:
- जोखीम घटकांशिवाय: 43 महिने
- इंटरमीडिएट जोखीम प्रोफाइल (एक किंवा 2 जोखीम घटक): 22, 5 महिने.
- > 2 जोखीम घटक: 7, 8 महिने
- सरासरी एकूण अस्तित्व:
- सायटोकीन उपचार त्वचेखालील IL-2 आणि/किंवा IFN वर आधारित एकट्या [शिफारस ग्रेड A]मानक नेहमी दोन इम्युनोथेरप्युटिक्स किंवा एक इम्युनोथेरप्यूटिक आणि टायरोसिन किनेज इनहिबिटर (TKI) च्या संयोजन थेरपी असते.
- कमी-किंवा मध्यवर्ती-जोखीम असलेल्या रूग्णांनी फर्स्ट-लाइन थेरपीमध्ये सुनीटिनिब, पॅझोपानिब किंवा बेव्हॅसिझुमॅब + INF चा वापर करावा.
- सेकंड-लाइन थेरपी ही टीकेआय-आधारित थेरपी आहे.
- किमान एक VEGF इनहिबिटर अयशस्वी झाल्यानंतरच एव्हरोलिमसचा वापर करावा.
- कमी-किंवा मध्यवर्ती-जोखीम असलेल्या रूग्णांनी फर्स्ट-लाइन थेरपीमध्ये सुनीटिनिब, पॅझोपानिब किंवा बेव्हॅसिझुमॅब + INF चा वापर करावा.
- पहिली ओळ उपचार मेटास्टॅटिक रेनल सेल कार्सिनोमा (mNCC) साठी जोखीम-रूपांतरित केले पाहिजे [S3 मार्गदर्शक तत्त्व] यासाठी निकष आहेत: 6 इंटरनॅशनल मेटास्टॅटिक RCC डेटाबेस कन्सोर्टियम (IMDC) निकष: अशक्तपणा (अशक्तपणा), न्यूट्रोफिलिया (संख्येमध्ये वाढ न्यूट्रोफिल ग्रॅन्युलोसाइट्स मध्ये रक्त), थ्रोम्बोसाइटोसिस (ची वाढलेली संख्या प्लेटलेट्स (रक्तातील थ्रोम्बोसाइट्स), हायपरक्लेसीमिया (कॅल्शियम जास्त), कार्नोफस्की इंडेक्स 80%, प्रारंभिक निदानानंतर पुन्हा पडण्याची वेळ (12 महिने).
- जर बहु असेल मेटास्टेसेस (मुलीचे ट्यूमर) केवळ एका अवयव प्रणालीमध्ये मेटॅक्रोनस ("वेगवेगळ्या वेळी उद्भवणारे") उद्भवतात, स्थानिक (स्थानिक) उपचारांचा विचार केला पाहिजे.
- “पुढील थेरपी” अंतर्गत देखील पहा.
क्लिअर सेल रेनल सेल कार्सिनोमा वर पुढील नोट्स.
- पहिल्या ओळीच्या थेरपीची योजना करण्यासाठी एका बाजूला अनुकूल रोगनिदान आणि दुसऱ्या बाजूला मध्यवर्ती किंवा प्रतिकूल रोगनिदान असलेल्या रुग्णांमध्ये स्तरीकरण केले जाते.
- अनुकूल रोगनिदान असलेले रुग्ण:
- प्रथम-ओळ थेरपी: बेव्हॅसिझुमब/IFN; पॅझोनिब, सुनीटिनिब, tivozanib.
- सेकंड-लाइन थेरपी: VEGFR अपयश: कॅबोझेंटिनिब, nivolumab, लेन्व्तिनिब/everolib.
- थर्ड-लाइन थेरपी: खाली पहा.
- मध्यवर्ती रोगनिदान असलेले रुग्ण:
- प्रथम-ओळ थेरपी: nivolumab + इपिलीमुमाब, कार्बोझँटिनिब.
- सेकंड-लाइन थेरपी: सीपीआय अपयश: कोणतेही मानक नाही, कॅबोझेंटिनिब, लेन्व्तिनिब/एव्हरॉलिझम, इतर TKI.
- थर्ड-लाइन थेरपी: खाली पहा.
- प्रतिकूल रोगनिदान असलेले रुग्ण:
- प्रथम-ओळ थेरपी: nivolumab + इपिलीमुमाब, कॅबोझेंटिनिब, temsirolism.
- सेकंड-लाइन थेरपी: mTor.failure: मानक नाही, cabozantinib, nivolumab, लेन्व्तिनिब/एव्हरॉलिझम, इतर TKI.
- थर्ड-लाइन थेरपी: खाली पहा.
- थर्ड-लाइन थेरपी:
- TKI + TKI नंतर: cabozantinib, nivolumab, everolism.
- TKI + mTort नंतर: मानक नाही, cabozantinib, nivolumab.
- TKI + CPI नंतर: कोणतेही मानक नाही, cabozantinib, lenvatinib/everolumab.
- CPI + TKI नंतर: कोणतेही मानक नाही, इतर TKI, एव्हरॉलिझम, लेन्व्हॅटिनिब/एव्हरोलिझम.
- अनुकूल रोगनिदान असलेले रुग्ण:
आख्यायिका: IFNI: इंटरफेरॉन, टीकेआय: टायरोसिन किनेज इनहिबिटर, सीपीआय: चेकपॉईंट इनहिबिशन, व्हीईजीएफआर: व्हॅस्क्युलर एंडोथेलियल ग्रोथ फॅक्टर रिसेप्टर, एमटीओआर: रेपामायसिनचे यांत्रिक लक्ष्य.
अतीरिक्त नोंदी
- उच्च-जोखीम हायपरनेफ्रोमा रूग्णांच्या अभ्यासात, रूग्णांनी उपचार केले सुनीटिनिब 6.8 वर्षात परत आले. मध्ये प्लेसबो गट, 5.4 वर्षांनंतर पुन्हा येणे.
- PD-1 इनहिबिटर (चेकपॉईंट इनहिबिटर) निव्होलुमॅब सोबत इम्युनोथेरप्युटिक उपचाराचा आणखी एक आधारस्तंभ म्हणून दुसरी-लाइन थेरपी: हे सक्रिय T वर रिसेप्टर PD-1 अवरोधित करते. लिम्फोसाइटस आणि अशा प्रकारे इतर रोगप्रतिकारक आणि ट्यूमर पेशींवर लिगँड PD-L1 सह परस्परसंवाद प्रतिबंधित करते. यामुळे मूळ प्रतिबंधित टी पेशी पुन्हा ट्यूमरवर हल्ला करू शकतात. एका अभ्यासात, एव्हरोलिमस थेरपीच्या तुलनेत लक्षणीय दीर्घकाळ जगण्याची क्षमता दर्शविली गेली.
- युरोपियन मेडिसिन एजन्सी (EMA) च्या मानवी वापरासाठी औषधी उत्पादनांसाठीच्या समितीने (CHMP) प्रगत रेनल सेल कार्सिनोमा असलेल्या प्रौढ रूग्णांच्या पहिल्या-ओळच्या उपचारांसाठी (पॉझिटिव्ह आधारावर) ऍक्झिटिनिबच्या संयोजनात avelumab साठी सकारात्मक विपणन अधिकृतता शिफारस जारी केली आहे. फेज III JAVELIN रीनल 101 अभ्यासाचे परिणाम: मध्याचे लक्षणीय वाढ
- प्रगत रेनल सेल कार्सिनोमासाठी प्रथम-लाइन थेरपी म्हणून VEGF आणि चेकपॉईंट इनहिबिटरची संयोजन थेरपी:
- अवेलुमब/auxitinib प्रदीर्घ प्रगती मुक्त जगण्याची (PFS).
- पेम्बरोलिझुमब/auxitinib प्रदीर्घ एकूण जगणे (OS).
दोन्ही संयोजनांमध्ये प्रथम-लाइन थेरपीचे नवीन मानक बनण्याची क्षमता आहे.
- बिस्फॉस्फॉनेटस हाडांसाठी वापरावे मेटास्टेसेस; स्थानिक रेडिएशन व्यतिरिक्त (रेडिओथेरेपी).
एजंट्स (मुख्य संकेत)
सक्रिय घटक गट | सक्रिय साहित्य | खास वैशिष्ट्ये |
इंटरफेरॉन | इंटरफेरॉन अल्फा (IFN-alfa) | इंटरल्यूकिन -2 (IL-2) सह इम्युनोथेरपी संयोजन मूत्रपिंड आणि गंभीर मध्ये विरोधाभास यकृताची कमतरता. |
फेनिल अलानिनच्या चयापचायातून निर्माण झालेले एक आवश्यक अमायनो आम्ल किनासे इनहिबिटर (TKi)/VEGF (व्हस्कुलर एंडोथेलियल ग्रोथ फॅक्टर). | अॅक्सिटिनिब | सेकंड-लाइन थेरपी सनिटीनिब किंवा सायटोकाइन्स नंतरच्या दुसऱ्या ओळीच्या थेरपीमध्ये, ऍक्सिटिनीबचा वापर केला जाऊ शकतो. |
बेवासिझुंब | इंटरफेरॉन-अल्फा (IFN-alfa) सह संयोजनात प्रथम-लाइन थेरपी | |
कॅबोझँटनिब | प्रगत रेनल सेल कार्सिनोमा (RCC) असलेल्या प्रौढांची प्रथम-लाइन थेरपी मध्यवर्ती किंवा उच्च जोखमीवर अँटीएंजिओजेनिक थेरपीनंतर दुसरी-लाइन थेरपी | |
पाझोपनिब |
पहिली आणि दुसरी ओळ
कमी किंवा मध्यवर्ती जोखमीसाठी प्रथम-लाइन थेरपी सायटोकाइन थेरपीनंतर दुसरी-लाइन थेरपी. |
|
सोराफेनिब |
पहिली आणि दुसरी ओळ
द्वितीय-लाइन थेरपी इम्यूनोथेरपीच्या विरोधाभास किंवा अयशस्वी होण्याचे संकेत. |
|
सुनीतिनिब |
पहिली आणि दुसरी ओळ उच्च प्रतिसाद दरासह प्रथम-लाइन थेरपी |
|
टिवोझानिब | पहिली आणि दुसरी ओळ | |
मल्टीकिनेज इनहिबिटर | लेन्वाटनिब | इंड: एव्हरोलिमससह प्रगत रेनल सेल कार्सिनोमिन संयोजन. |
mTOR अवरोधक | everolimus |
दुसरी ओळ थेरपी
किमान एक VEGF इनहिबिटर अयशस्वी झाल्यानंतर एव्हरोलिमसचा वापर केला जाऊ शकतो. |
टेमसिरोलिमस | टेम्सिरोलिमस ऍक्सिटिनिब पॅझोपानिब सोराफेनिब सुनिटिनीब नंतर खराब रोगनिदान असलेल्या रूग्णांमध्ये प्रगत रेनल सेल कार्सिनोमाची प्रथम श्रेणी थेरपी | |
पीडी -1 अवरोधक | निवोलुमाब |
दुसरी ओळ थेरपी
इंड: अगोदर थेरपीनंतर प्रगत रेनल सेल कार्सिनोमा. टीप: इम्यून-मध्यस्थ साइड इफेक्ट्ससाठी थेरपी संपल्यानंतर बारा महिन्यांपर्यंत जवळून निरीक्षण करा (खाली पहा)! संयोजन nivolumab/इपिलीमुमाब मध्यवर्ती किंवा प्रतिकूल जोखीम प्रोफाइल असलेल्या प्रगत रेनल सेल कार्सिनोमा असलेल्या रूग्णांसाठी प्रथम-लाइन थेरपी म्हणून मान्यता दिली जाते. टीप: इपिलिमुमॅब एक पूर्णपणे मानवीकृत मोनोक्लोनल अँटीबॉडी आहे मेलेनोमा जे प्रथिन CTLA-4 ला लक्ष्य करते. |
पेम्बरोलिझुमब | 12.8 महिन्यांच्या सरासरी निरीक्षणानंतर, 89.9% रुग्ण pembrolizumab-सुनिटिनिब गटातील ७८.३% रुग्णांच्या तुलनेत ऑक्सीटिनिब गट अजूनही जिवंत होता |