रेनल सेल कार्सिनोमा (हायपरनेफ्रोमा): ड्रग थेरपी

उपचारात्मक लक्ष्य

मेटास्टॅटिक रेनल सेल कार्सिनोमा (RCC) मध्ये दीर्घकाळ टिकून राहणे.

थेरपी शिफारसी

  • उपचार पहिली पसंतीची प्रक्रिया म्हणजे शस्त्रक्रिया.
  • मेटास्टॅटिक क्लिअर सेल रेनल सेल कार्सिनोमा (अंदाजे 75-80% प्रकरणांमध्ये):
    • पहिली ओळ उपचार मेटास्टॅटिक रेनल सेल कार्सिनोमा (mNCC) साठी जोखीम-रूपांतरित केले पाहिजे [S3 मार्गदर्शक तत्त्व] यासाठी निकष आहेत: 6 इंटरनॅशनल मेटास्टॅटिक RCC डेटाबेस कन्सोर्टियम (IMDC) निकष: अशक्तपणा (अशक्तपणा), न्यूट्रोफिलिया (संख्येमध्ये वाढ न्यूट्रोफिल ग्रॅन्युलोसाइट्स मध्ये रक्त), थ्रोम्बोसाइटोसिस (ची वाढलेली संख्या प्लेटलेट्स (रक्तातील थ्रोम्बोसाइट्स), हायपरक्लेसीमिया (कॅल्शियम जास्त), कार्नोफस्की इंडेक्स 80%, प्रारंभिक निदानानंतर पुन्हा पडण्याची वेळ (12 महिने).
      • सरासरी एकूण अस्तित्व:
        • जोखीम घटकांशिवाय: 43 महिने
        • इंटरमीडिएट जोखीम प्रोफाइल (एक किंवा 2 जोखीम घटक): 22, 5 महिने.
        • > 2 जोखीम घटक: 7, 8 महिने
    • सायटोकीन उपचार त्वचेखालील IL-2 आणि/किंवा IFN वर आधारित एकट्या [शिफारस ग्रेड A]मानक नेहमी दोन इम्युनोथेरप्युटिक्स किंवा एक इम्युनोथेरप्यूटिक आणि टायरोसिन किनेज इनहिबिटर (TKI) च्या संयोजन थेरपी असते.
      • कमी-किंवा मध्यवर्ती-जोखीम असलेल्या रूग्णांनी फर्स्ट-लाइन थेरपीमध्ये सुनीटिनिब, पॅझोपानिब किंवा बेव्हॅसिझुमॅब + INF चा वापर करावा.
        • सेकंड-लाइन थेरपी ही टीकेआय-आधारित थेरपी आहे.
        • किमान एक VEGF इनहिबिटर अयशस्वी झाल्यानंतरच एव्हरोलिमसचा वापर करावा.
  • जर बहु ​​असेल मेटास्टेसेस (मुलीचे ट्यूमर) केवळ एका अवयव प्रणालीमध्ये मेटॅक्रोनस ("वेगवेगळ्या वेळी उद्भवणारे") उद्भवतात, स्थानिक (स्थानिक) उपचारांचा विचार केला पाहिजे.
  • “पुढील थेरपी” अंतर्गत देखील पहा.

क्लिअर सेल रेनल सेल कार्सिनोमा वर पुढील नोट्स.

  • पहिल्या ओळीच्या थेरपीची योजना करण्यासाठी एका बाजूला अनुकूल रोगनिदान आणि दुसऱ्या बाजूला मध्यवर्ती किंवा प्रतिकूल रोगनिदान असलेल्या रुग्णांमध्ये स्तरीकरण केले जाते.
    • अनुकूल रोगनिदान असलेले रुग्ण:
    • मध्यवर्ती रोगनिदान असलेले रुग्ण:
    • प्रतिकूल रोगनिदान असलेले रुग्ण:
    • थर्ड-लाइन थेरपी:
      • TKI + TKI नंतर: cabozantinib, nivolumab, everolism.
      • TKI + mTort नंतर: मानक नाही, cabozantinib, nivolumab.
      • TKI + CPI नंतर: कोणतेही मानक नाही, cabozantinib, lenvatinib/everolumab.
      • CPI + TKI नंतर: कोणतेही मानक नाही, इतर TKI, एव्हरॉलिझम, लेन्व्हॅटिनिब/एव्हरोलिझम.

आख्यायिका: IFNI: इंटरफेरॉन, टीकेआय: टायरोसिन किनेज इनहिबिटर, सीपीआय: चेकपॉईंट इनहिबिशन, व्हीईजीएफआर: व्हॅस्क्युलर एंडोथेलियल ग्रोथ फॅक्टर रिसेप्टर, एमटीओआर: रेपामायसिनचे यांत्रिक लक्ष्य.

अतीरिक्त नोंदी

  • उच्च-जोखीम हायपरनेफ्रोमा रूग्णांच्या अभ्यासात, रूग्णांनी उपचार केले सुनीटिनिब 6.8 वर्षात परत आले. मध्ये प्लेसबो गट, 5.4 वर्षांनंतर पुन्हा येणे.
  • PD-1 इनहिबिटर (चेकपॉईंट इनहिबिटर) निव्होलुमॅब सोबत इम्युनोथेरप्युटिक उपचाराचा आणखी एक आधारस्तंभ म्हणून दुसरी-लाइन थेरपी: हे सक्रिय T वर रिसेप्टर PD-1 अवरोधित करते. लिम्फोसाइटस आणि अशा प्रकारे इतर रोगप्रतिकारक आणि ट्यूमर पेशींवर लिगँड PD-L1 सह परस्परसंवाद प्रतिबंधित करते. यामुळे मूळ प्रतिबंधित टी पेशी पुन्हा ट्यूमरवर हल्ला करू शकतात. एका अभ्यासात, एव्हरोलिमस थेरपीच्या तुलनेत लक्षणीय दीर्घकाळ जगण्याची क्षमता दर्शविली गेली.
  • युरोपियन मेडिसिन एजन्सी (EMA) च्या मानवी वापरासाठी औषधी उत्पादनांसाठीच्या समितीने (CHMP) प्रगत रेनल सेल कार्सिनोमा असलेल्या प्रौढ रूग्णांच्या पहिल्या-ओळच्या उपचारांसाठी (पॉझिटिव्ह आधारावर) ऍक्झिटिनिबच्या संयोजनात avelumab साठी सकारात्मक विपणन अधिकृतता शिफारस जारी केली आहे. फेज III JAVELIN रीनल 101 अभ्यासाचे परिणाम: मध्याचे लक्षणीय वाढ
  • प्रगत रेनल सेल कार्सिनोमासाठी प्रथम-लाइन थेरपी म्हणून VEGF आणि चेकपॉईंट इनहिबिटरची संयोजन थेरपी:

    दोन्ही संयोजनांमध्ये प्रथम-लाइन थेरपीचे नवीन मानक बनण्याची क्षमता आहे.

  • बिस्फॉस्फॉनेटस हाडांसाठी वापरावे मेटास्टेसेस; स्थानिक रेडिएशन व्यतिरिक्त (रेडिओथेरेपी).

एजंट्स (मुख्य संकेत)

सक्रिय घटक गट सक्रिय साहित्य खास वैशिष्ट्ये
इंटरफेरॉन इंटरफेरॉन अल्फा (IFN-alfa) इंटरल्यूकिन -2 (IL-2) सह इम्युनोथेरपी संयोजन मूत्रपिंड आणि गंभीर मध्ये विरोधाभास यकृताची कमतरता.
फेनिल अलानिनच्या चयापचायातून निर्माण झालेले एक आवश्यक अमायनो आम्ल किनासे इनहिबिटर (TKi)/VEGF (व्हस्कुलर एंडोथेलियल ग्रोथ फॅक्टर).

अ‍ॅक्सिटिनिब सेकंड-लाइन थेरपी सनिटीनिब किंवा सायटोकाइन्स नंतरच्या दुसऱ्या ओळीच्या थेरपीमध्ये, ऍक्सिटिनीबचा वापर केला जाऊ शकतो.
बेवासिझुंब इंटरफेरॉन-अल्फा (IFN-alfa) सह संयोजनात प्रथम-लाइन थेरपी
कॅबोझँटनिब प्रगत रेनल सेल कार्सिनोमा (RCC) असलेल्या प्रौढांची प्रथम-लाइन थेरपी मध्यवर्ती किंवा उच्च जोखमीवर अँटीएंजिओजेनिक थेरपीनंतर दुसरी-लाइन थेरपी
पाझोपनिब पहिली आणि दुसरी ओळ

कमी किंवा मध्यवर्ती जोखमीसाठी प्रथम-लाइन थेरपी सायटोकाइन थेरपीनंतर दुसरी-लाइन थेरपी.

सोराफेनिब पहिली आणि दुसरी ओळ

द्वितीय-लाइन थेरपी इम्यूनोथेरपीच्या विरोधाभास किंवा अयशस्वी होण्याचे संकेत.

सुनीतिनिब पहिली आणि दुसरी ओळ

उच्च प्रतिसाद दरासह प्रथम-लाइन थेरपी

टिवोझानिब पहिली आणि दुसरी ओळ
मल्टीकिनेज इनहिबिटर लेन्वाटनिब इंड: एव्हरोलिमससह प्रगत रेनल सेल कार्सिनोमिन संयोजन.
mTOR अवरोधक everolimus दुसरी ओळ थेरपी

किमान एक VEGF इनहिबिटर अयशस्वी झाल्यानंतर एव्हरोलिमसचा वापर केला जाऊ शकतो.

टेमसिरोलिमस टेम्सिरोलिमस ऍक्सिटिनिब पॅझोपानिब सोराफेनिब सुनिटिनीब नंतर खराब रोगनिदान असलेल्या रूग्णांमध्ये प्रगत रेनल सेल कार्सिनोमाची प्रथम श्रेणी थेरपी
पीडी -1 अवरोधक निवोलुमाब दुसरी ओळ थेरपी

इंड: अगोदर थेरपीनंतर प्रगत रेनल सेल कार्सिनोमा.

टीप: इम्यून-मध्यस्थ साइड इफेक्ट्ससाठी थेरपी संपल्यानंतर बारा महिन्यांपर्यंत जवळून निरीक्षण करा (खाली पहा)! संयोजन nivolumab/इपिलीमुमाब मध्यवर्ती किंवा प्रतिकूल जोखीम प्रोफाइल असलेल्या प्रगत रेनल सेल कार्सिनोमा असलेल्या रूग्णांसाठी प्रथम-लाइन थेरपी म्हणून मान्यता दिली जाते. टीप: इपिलिमुमॅब एक पूर्णपणे मानवीकृत मोनोक्लोनल अँटीबॉडी आहे मेलेनोमा जे प्रथिन CTLA-4 ला लक्ष्य करते.

पेम्बरोलिझुमब 12.8 महिन्यांच्या सरासरी निरीक्षणानंतर, 89.9% रुग्ण pembrolizumab-सुनिटिनिब गटातील ७८.३% रुग्णांच्या तुलनेत ऑक्सीटिनिब गट अजूनही जिवंत होता