उपचारात्मक लक्ष्ये
- रोगनिदान सुधारणे
- उपशामक
थेरपी शिफारसी [एस 3 मार्गदर्शक सूचना]
- पहिली ओळ उपचार: टोटोमध्ये उत्सर्जन (ट्यूमरची संपूर्ण शस्त्रक्रिया काढून टाकणे, म्हणजे सुरक्षित अंतर राखणे).
- उपचार लोकोरेजिओनल मेटास्टेसिस (स्टेज III) [एस 3 मार्गदर्शकतत्त्व] साठी.
- उपग्रह आणि इन-ट्रांझिट मेटास्टेसेस (प्राइमरी ट्यूमर मेटास्टेसेस प्राथमिक ट्यूमरपासून 2 सेमी अंतरावर तयार झालेल्या आणि ड्रेनेंग लिम्फॅटिक नलिकांमध्ये स्थित): जर आर 0 सेक्शन (अवशिष्ट ट्यूमर नाही) अस्तित्त्वात असेल तर - उपग्रह आणि ट्रांझिट मेटास्टेसेसचा शल्य चिकित्सा.
- लिम्फ नोड मेटास्टेसेस: ची लागण सेंटीनेल लिम्फ नोड ०. mm मिमीच्या कमाल मेटास्टेसिस व्यासासह, ऑफर केले पाहिजे लिम्फ नोड विच्छेदन नोटःमेलेनोमा- विशिष्ट अस्तित्व अप्रभावी राहते (सी. यू. “सर्जिकल उपचार").
- दुसरा टप्पा (IIA, IIB, IIC): सहायक प्रणालीगत थेरपी.
- तिसरा टप्पा (आयआयआयए, आयआयआयबी, आयआयआयसी, आयआयआयडी): यापूर्वी चरण-used मध्ये यशस्वीरित्या वापरल्या जाणा drugs्या औषधांना आता तिसर्‍या टप्प्यातील (परिस्थितीशीर / पूरक किंवा सहाय्यक सिस्टम थेरपी म्हणून) अनुकूल परिस्थितीसाठी मान्यता मिळाली आहे:
- एजेसीसी 2017 ट्यूमर स्टेज III एडी मधील रुग्णांना पीडी 1 अँटीबॉडीच्या सहाय्याने थेरपी दिली जावी.
- एजेसीसी २०१ tum ट्यूमर स्टेज III एडी मधील बीआरएएफ व्ही 2017०० ई किंवा व्ही 600०० के उत्परिवर्तन असलेल्या रूग्णांना बीआरएएफ आणि एमईके इनहिबिटरसह सहाय्यक थेरपी दिली जावी.
- डब्राफेनिब + ट्रॅमेटीनिब
- निवोलुमाब
- पेम्बरोलिझुमब
- चौथा टप्पा (दूरचा मेटास्टेसेस उपस्थित): शस्त्रक्रिया, रेडिओथेरेपी (रेडिएटिओ), सहायक nivolumab, केमोथेरपी, एकत्रित केमो-इम्युनोथेरपी आणि “लक्ष्यित थेरपी”.
- एजेसीसी 2017 च्या स्टेज IV ट्यूमर (एनईडी) असलेल्या रूग्णांना अँटी पीडी 1 अँटीबॉडीसह सहाय्यक थेरपी दिली जावी.
- बीआरएएफ व्ही 600०० उत्परिवर्तनासाठी, एमईके इनहिबिटर किंवा चेकपॉइंट इनहिबिटर थेरपी (पीडी -१ मोनोथेरेपी किंवा पीडी 1 + सीटीएलए -1) च्या संयोजनात बीआरएएफ इनहिबिटरसह थेरपी प्रतिपिंडे थेरपी) प्रदान केले पाहिजे. सध्या, बीआरएएफ / एमईके इनहिबिटर आणि चेकपॉइंट इनहिबिटरच्या सर्वोत्कृष्ट क्रमवार थेरपीबद्दल कोणताही डेटा उपलब्ध नाही.
- सी-केआयटी इनहिबिटर-सेन्सेटिव्ह सी-केआयटी उत्परिवर्तन मध्ये, सी-केआयटी किनेस इनहिबिटर 4 चेकपॉइंट इनहिबिटरसह अयशस्वी इम्युनोथेरपीनंतर लक्ष्यित थेरपीसाठी एक पर्याय आहे.
- In मेलेनोमा अप्रत्याशित मेटास्टेसेस (सर्जिकल काढून टाकू शकत नसलेल्या कन्या ट्यूमर) असलेल्या रूग्णांचे चेकपॉइंट इनहिबिटरसह इम्युनोथेरपीच्या पर्यायाचे मूल्यांकन केले पाहिजे. या संदर्भात पीडी -1 प्रतिपिंडे किंवा त्यांचे संयोजन इपिलीमुमाब प्रगती-मुक्त जगण्याची (रोगाच्या प्रगतीशिवाय जगण्याची स्थिती) दृष्टीने इपिलिमुमॅबसह एकेथेरपीपेक्षा श्रेष्ठ आहेत. याव्यतिरिक्त, पीडी -1 प्रतिपिंडे मोनोथेरपी मध्ये श्रेष्ठ आहेत इपिलीमुमाब एकूणच जगण्याची.
- संपूर्ण माफी चारपैकी तीनपैकी तीनमध्ये होते मेलेनोमा पीडी -१ इनहिबिटर थेरपीवरील रूग्ण म्हणजेच ते after वर्षानंतर पुन्हा पुन्हा मुक्त राहतात म्हणजेच रुग्णाला मारहाण केली जाते कर्करोग उच्च संभाव्यतेसह. जेव्हा पुनरावृत्ती (रोगाची पुनरावृत्ती) होते तेव्हा संपूर्ण क्षमतेचे प्रमाण थेरपीच्या पहिल्या प्रयत्नापेक्षा अंदाजे 4 पट कमी होते.
- जर श्रेष्ठ उपचारात्मक योजना (बीआरएएफ / एमईके इनहिबिटर किंवा पीडी -1) प्रतिपिंडे) एक पर्याय नाही, ज्यासह मोनोकेमेथेरपी आहेत डेकार्बाझिन अनावश्यक मेटास्टेसिस असलेल्या मेलेनोमाच्या रूग्णांना स्थापित सिस्टम थेरपी म्हणून ऑफर केले जाऊ शकते.
- इनऑपरॅबिलिटी: सिस्टम थेरपी सह (खाली पहा):
- निवोलुमाब
- पेम्बरोलिझुमब
- इपिलीमुमाब
- डब्राफेनिब + ट्रॅमेटीनिब
- एन्कोराफेनिब + बिनीमेटीनिब
- निवोलुमाब + इपिलीमुमाब
- वेमुराफेनिब + कोबीमेटीनिब
- (टी-व्हीईसी) *
* इंट्राट्यूमोरल (ट्यूमरमध्ये) इंजेक्शन दुय्यम प्रणालीगत प्रभाव पाडते. सायटोस्टॅटिक एजंट्स खालील संकेतांसाठी घातक मेलेनोमामध्ये प्रशासित केले जातात:
- अशक्य वारंवार गाठी (ट्यूमरची पुनरावृत्ती).
- अशक्य प्रादेशिक मेटास्टेसेस (मुलगी अर्बुद).
- दूरचे मेटास्टेसेस
प्रगत घातक मेलेनोमामध्ये खालील बाबींचा वापर केला जातो:
- बीसीएनयू, हायड्रॉक्स्यूरिया आणि डीटीआयसीसह बीएचडी पथ्ये.
- ब्लोमाइसिन, व्हिनक्रिस्टीन, सीसीएनयू, डीटीआयसी सह बोल्ड रेजिमेंट
- डीटीआयसी, विन्डेसिन आणि सह डीव्हीपी पथ्ये सिस्प्लेटिन.
- सह कार्बोटेक्स पथ्ये कार्बोप्लाटीन आणि पॅक्लिटॅक्सेल.
- जेमट्रेओ पथ्ये जेमसिटाबाइन आणि ट्रायसल्फानसह
याव्यतिरिक्त, खालील वापरले जातात: डेकार्बाझिन, टेमोझोलोमाइड (टीएमझेड), फोटेमस्टाइन.
प्रगत असलेले रुग्ण घातक मेलेनोमा (चतुर्थ टप्पा) लक्ष्य थेरपी (खाली पहा) किंवा इम्यूनोथेरपीच्या तुलनेत प्रथम-रेषेच्या उपचारांचा समान लाभ केमोथेरपी (वर पहा). बीआरएएफ / एमईके किंवा चेकपॉइंट इनहिबिटरस (31% जास्त जगण्याची शक्यता) सह एकूणच चांगले अस्तित्व होते. सक्रिय घटक आणि डोसबद्दल कोणतीही तपशीलवार माहिती येथे प्रदान केलेली नाही, कारण थेरपी रेजिमेंट्समध्ये सतत बदल केले जात आहेत. इतर उपचारात्मक दृष्टिकोन ("लक्ष्यित थेरपी").
- ब्रॅफ इनहिबिटर, सीटीएलए -4 अँटीबॉडीज:
- वेमुराफेनीब (ऑन्कोजिन बी-रफ, सेरीन / थ्रीओनिन किनेसचा निवडक अवरोधक) - औषध मेलेनोमासच्या सिग्नलिंग मार्गांमध्ये हस्तक्षेप करते. सर्व मेलानोमापैकी अर्ध्याचे बीआरएएफमध्ये उत्परिवर्तन आहे जीन. हे सिग्नलिंग पथ चालू करते ज्यामुळे सेल अनचेक केल्याचे विभाजन होते. “वेमुराफेनीब हे उत्परिवर्तन लक्ष्य करते आणि सिग्नलिंग मार्ग [फेब्रुवारी २०१२ पासून EU मध्ये मंजूर केलेला सक्रिय घटक] बंद करते. व्हेराफेनिबविषयी चेतावणी देब्राफेनीब हा आणखी एक एजंट उपलब्ध आहे.
- च्या प्रारंभास प्रोत्साहन देऊ शकते तीव्र लिम्फोसाइटिक ल्युकेमिया (सीएलएल)
- वेमूराफेनिबच्या उपचारानंतर, आधी किंवा तातडीने रेडिओथेरपी घेतलेल्या रूग्णांमध्ये गंभीर किरणोत्सर्गाच्या दुखापतीची प्रकरणे
- डब्राफेनीब (बीआरएएफ किनेस इनहिबिटर; ज्या रुग्णांमध्ये मेलेनोमा सेलमध्ये विशिष्ट अनुवांशिक बदल (बी-आरएएफ उत्परिवर्तन) अस्तित्त्वात आहे) - संकेतः नॉन-रेसीटेबल किंवा मेटास्टॅटिक मेलेनोमा.
- इपिलीमुमाब (प्रोटीन सीटीएलए -4 (सायटोटोक्सिक टी-लिम्फोसाइट antiन्टीजेन -4) ब्लॉक करते, ज्यामुळे टी-सेल क्रियाकलाप अधोरेखित होतात) - संकेतः प्रगत (नॉन-रेसीटेबल किंवा मेटास्टॅटिक) मेलेनोमा.
- मॅप पथ मार्ग अवरोधक ट्रॅमेटिनिब मोनोथेरपी म्हणून किंवा संयोजनात बीआरएएफ व्ही 600 उत्परिवर्तन सह प्रगत किंवा मेटास्टॅटिक मेलेनोमामध्ये वापरला जातो डब्राफेनिब.
- कोबिमेटिनीब (एमईके इनहिबिटर ग्रुपमधील किनेस इनहिबिटर) यासह नोव्हेंबर २०१ since पासून मंजूर झाले वेमुराफेनिब प्रगत उपचारांसाठी घातक मेलेनोमा, बीएआरएएफ व्ही mut०० उत्परिवर्तन असलेल्या मेटास्टॅटिक किंवा अक्षम्य मेलेनोमा असलेल्या प्रौढांमधे. लाल हाताने पत्र: मोठ्या रक्तस्त्रावच्या घटनांचा पुरावा (इंट्राक्रॅनियल आणि लैंगिकदृष्ट्या कार्यशील रक्तस्त्राव) आणि वाढली आहे स्नायूत असलेले नत्रयुक्त संयुग उपचारांसह फॉस्फोकिनेस (सीपीके) पातळी आणि राबोडोमायलिसिस कोबिमेटीनिब.
- वेमुराफेनीब (ऑन्कोजिन बी-रफ, सेरीन / थ्रीओनिन किनेसचा निवडक अवरोधक) - औषध मेलेनोमासच्या सिग्नलिंग मार्गांमध्ये हस्तक्षेप करते. सर्व मेलानोमापैकी अर्ध्याचे बीआरएएफमध्ये उत्परिवर्तन आहे जीन. हे सिग्नलिंग पथ चालू करते ज्यामुळे सेल अनचेक केल्याचे विभाजन होते. “वेमुराफेनीब हे उत्परिवर्तन लक्ष्य करते आणि सिग्नलिंग मार्ग [फेब्रुवारी २०१२ पासून EU मध्ये मंजूर केलेला सक्रिय घटक] बंद करते. व्हेराफेनिबविषयी चेतावणी देब्राफेनीब हा आणखी एक एजंट उपलब्ध आहे.
- पीडी -1 रोगप्रतिकार तपासणी तपासणी प्रतिबंधक (अँटी-पीडी -1 थेरपी):
- निवोलुमब - संकेतः
- बीआरएएफ उत्परिवर्तन स्थितीची पर्वा न करता प्रगत (नॉन-रेसिटेक्टेबल किंवा मेटास्टॅटिक) मेलेनोमा असलेल्या प्रौढ रूग्णांचा. बीआरएएफ व्ही wild०० वन्य-प्रकारातील ट्यूमर असणा-या प्रीट्रिएटेड रूग्णांचा बराच अतिरिक्त फायदा होतो जेव्हा त्यांच्याशी उपचार केला जातो. nivolumab.
- सह मेलेनोमाचे एडजव्हंट ट्रीटमेंट लिम्फ प्रौढांमध्ये संपूर्ण रीसेक्शन नंतर नोडमध्ये सहभाग किंवा मेटास्टेसिस.
- दुष्परिणाम: थकवा (24.8%), प्रुरिटस (17%), अतिसार (13%), एक्झेंथेमा (13%), मळमळ (12%).
- पेम्ब्रोलीझुमब - 60 वर्षांपेक्षा जास्त वयाचे रुग्ण तरुणांपेक्षा चांगले प्रतिसाद देतात - संकेतः
- प्रगत, गैर-रेसिटेबल किंवा आधीपासूनच मेटास्टॅटिकच्या थेरपीसाठी घातक मेलेनोमा.
- प्रौढांमध्ये संपूर्ण रीसेक्शननंतर लिम्फ नोडसह ट्यूमर स्टेज III मध्ये मेलेनोमाच्या अनुरुप उपचारांसाठी मोनोथेरपीसाठी.
- थेरपीच्या यशासाठी क्लिनिकल मार्कर म्हणून आतापर्यंत फक्त त्वचारोग / पांढरा डाग रोग (बहुधा ल्युकोट्रिचिया / व्हाइटनिंग या मिश्रणाने) स्थापित केला आहे केस तोंडावर, डोके आणि शरीर).
- निवोलुमब - संकेतः
- पीडी -1 ("प्रोग्राम केलेले सेल डेथ 1 प्रोटीन") चे संयोजन प्रतिपिंडे थेरपी सीटीएलए 4 सह ("सायटोटोक्सिक टी-लिम्फोसाइट-संबंधित प्रोटीन 4") इनहिबिटर इपिलिमुब प्रगती-मुक्त अस्तित्वाच्या बाबतीत उत्कृष्ट असल्याचे दर्शविले गेले आहे.
- “पुढील थेरपी” अंतर्गत देखील पहा.
बीआरएएफच्या मनाईचे दुष्परिणाम: आर्थस्ट्रॅगियस (सांधे दुखी), अलोपेशिया (केस गळणे), एक्सॅन्थेमा (पुरळ), थकवा (थकवा), प्रकाश संवेदनशीलता, मळमळ आणि खाज सुटणे; पेपिलोमास आणि स्क्वॅमस सेल कार्सिनोमा.
इतर संकेत
- इंटरफेरॉन 25-2 बी (आयएफएन) चे 13-महिन्याचे प्रशासन केवळ XNUMX महिन्यांच्या प्रशासनापेक्षा त्वचेच्या मेलेनोमा (विशेषत: अल्सरटेड मेलेनोमा) असलेल्या रुग्णांमध्ये जास्त डोसपेक्षा श्रेष्ठ असते.
- मेलेनोमाचे रुग्ण (स्टेज 4) सह मेंदू मेटास्टेसेसः ज्या रुग्णांना इम्यूनोथेरपी (12.4 विरूद्ध 5.2 महिन्यांपर्यंत) मिळाली नाही त्या लोकांची तपासणी पॉइंट नाकेबंदी प्रतिरोधक क्षमता सरासरीपेक्षा दुप्पट जिवंत राहिली; इम्यूनोथेरपी नसलेल्यांमध्ये 5% च्या तुलनेत त्यांचा 28.1 वर्षांचा जगण्याचा दर देखील चांगला होता.
- चेकपॉइंट इनहिबिटरसह एकत्रित उपचार nivolumab आणि इपिलिमुमब विरुद्ध देखील प्रभावी आहे मेंदू घातक मेलेनोमा असलेल्या रूग्णांमध्ये मेटास्टेसेस. निव्होलुमॅब पीडी -1 रिसेप्टरला बांधते, आणि इपिलीमुमाब सीटीएलए -4 प्रथिने बांधते; अशा प्रकारे, दोन्ही ट्यूमर सेल्सला टी-सेल अटॅकपासून बचाव करतात. सुरुवातीला थेरपीमध्ये निव्होलुमब आणि इपिलिमुमॅबसह एकत्रितपणे 4 चक्र दिले गेले होते आणि नंतर ट्यूमरची प्रगती पुन्हा होईपर्यंत निओलोमाबसह थेरपी चालू ठेवली गेली होती. परिणामः 6 महिन्यांनंतर, 64% आणि 9 महिन्यांनंतर, 60% रुग्ण पुनरावृत्ती नसलेले होते. सर्व्हायव्हलचे दर अनुक्रमे and २ आणि% 92% होते आणि लेखकांचा असा अंदाज आहे की 83 वर्ष टिकून राहणे 1% पर्यंत जास्त असू शकते. प्रकाशनाच्या वेळी, मध्यम पाठपुरावा वेळ 82 महिने होता.
- गुणवत्ता आणि कार्यक्षमता संस्था आरोग्य काळजी (आयक्यूडब्ल्यूजी): डब्राफेनिब आणि ट्रॅमेटिनिब दीर्घ अस्तित्व आणि कमी किंवा नंतरच्या पुनरावृत्तींशी संबंधित आहे ट्रॅमेटिनिब संपूर्ण रोगनिदानानंतर बीआरएएफ व्ही 600०० उत्परिवर्तन सह स्टेज III मेलेनोमा असलेल्या प्रौढांच्या अनुरुप उपचारांसाठी, रोगग्रस्त ऊतींचे शल्यक्रिया काढून टाकण्यास मान्यता दिली जाते.
- कीनोटे -२००१: year-वर्षाचा डेटा दीर्घकालीन अँटीट्यूमर क्रियाकलाप आणि त्याच्या सहनशीलतेची पुष्टी करतो pembrolizumab प्रगत मेलेनोमा मध्ये. एकूण लोकसंख्येमध्ये, 16% ने पूर्ण प्रतिसाद मिळविला होता आणि 24% लोकांना आंशिक प्रतिसाद मिळाला होता; उपचार नसलेल्या रुग्णांना 25% प्रकरणात संपूर्ण प्रतिसाद मिळाला आणि 27% मध्ये आंशिक प्रतिसाद मिळाला. संपूर्ण प्रतिसाद असलेल्या अनुक्रमे and and आणि% २% रूग्णांमध्ये, मूल्यमापनाच्या वेळी ते अद्याप चालूच होते.
