गुणसूत्र विकृती म्हणजे काय? | गुणसूत्र

गुणसूत्र विकृती म्हणजे काय?

स्ट्रक्चरल क्रोमोसोमल विकृती मुळात क्रोमोसोमल उत्परिवर्तन (वरील पहा) च्या परिभाषाशी संबंधित असते. जर अनुवांशिक पदार्थाचे प्रमाण समान राहिले आणि केवळ भिन्न प्रकारे वितरित केले गेले तर त्याला संतुलित विकृती म्हणतात. हे बहुतेक वेळा लिप्यंतरण द्वारे केले जाते, म्हणजे क्रोमोसोम विभाग दुसर्‍या गुणसूत्रात हस्तांतरित करणे.

जर हे दोन दरम्यान एक्सचेंज असेल गुणसूत्रयाला परस्पर लिप्यंतरण म्हणतात. जीनोम तयार करण्यासाठी केवळ 2% आवश्यक आहे प्रथिने, अशी जीन ब्रेकपॉईंटवर स्थित आहे आणि त्यामुळे त्याचे कार्य गमावते किंवा त्यामध्ये दुर्बलता येण्याची शक्यता खूपच कमी आहे. म्हणूनच, अशी संतुलित विकृती अनेकदा लक्षात घेत नाही आणि बर्‍याच पिढ्यांपर्यंत गेली जाते.

तथापि, हे एक माल विक्रेता होऊ शकते गुणसूत्र जंतू पेशींच्या विकासादरम्यान, ज्याचा परिणाम होऊ शकतो वंध्यत्व, उत्स्फूर्त गर्भपात किंवा असंतुलित विकृतीसह संतती देखील. असंतुलित विकृती देखील उत्स्फूर्तपणे होऊ शकते, म्हणजे कौटुंबिक इतिहासाशिवाय. असंतुलित विकृती असलेल्या मुलाचे जिवंत जन्म होण्याची संभाव्यता यावर अवलंबून असते गुणसूत्र प्रभावित आणि 0 ते 60% दरम्यान बदलते.

हे गुणसूत्र विभागाचे नुकसान (= हटविणे) किंवा दुप्पट (= डुप्लिकेशन) परिणामी होते. या संदर्भात एक आंशिक मोनो आणि ट्रिझॉमीबद्दल देखील बोलतो. काही प्रकरणांमध्ये हे दोन वेगवेगळ्या प्रदेशांमध्ये एकत्रितपणे दिसून येते, ज्यायोगे क्लिनिकल लक्षणांमुळे आंशिक मोनोसोमी सामान्यतः अधिक निर्णायक असते.

डिलिटची प्रमुख उदाहरणे म्हणजे मांजर रडणे सिंड्रोम आणि लांडगे हरीण हॉर्न सिंड्रोम. एक प्रकाश सूक्ष्मदर्शकासह यापुढे शोधला जाऊ शकत नसल्यास मायक्रोडेलेशनबद्दल बोलतो, म्हणजेच जर ते एक किंवा काही जीन्सचे नुकसान आहे. ही घटना कारण असल्याचे मानले जाते प्रॅडर-विली सिंड्रोम आणि ते एंजेलमन सिंड्रोम आणि रेशनोब्लास्टोमाच्या विकासाशी जोरदारपणे संबंधित आहे.

रॉबर्टसन लिप्यंतरण हे एक विशेष प्रकरण आहेः येथे दोन अ‍ॅक्रोएंट्रिक क्रोमोसोम (१,, १,, १,, २१, २२) त्यांच्या सेन्ट्रोमेरमध्ये एकत्र होतात आणि लहान हात गमावल्यानंतर (एक रचना पहा) त्यानंतर एकच गुणसूत्र तयार होते. जरी यामुळे गुणसूत्रांची संख्या कमी होते, तर त्याला संतुलित विकृती म्हटले जाते, कारण या गुणसूत्रांसह लहान शस्त्रांच्या नुकसानाची भरपाई केली जाऊ शकते. येथेदेखील पुढील पिढ्यांमध्ये त्याचे परिणाम वारंवार लक्षात येण्यासारखे असतात कारण गर्भपात किंवा ट्रायसोमी असलेल्या जिवंत मुलांची संभाव्यता खूप जास्त असते.

एका क्रोमोसोममध्ये दोन ब्रेक असल्यास, हे शक्य आहे की मध्यवर्ती विभाग 180 ° ने फिरणार्‍या गुणसूत्रात घातला जाईल. ही प्रक्रिया, उलट म्हणून ओळखली जाते, जर ब्रेक सक्रिय जीनमध्ये (एकूण अनुवांशिक सामग्रीच्या 2%) आत असेल तरच तो असंतुलित असतो. व्युत्क्रमित विभागाच्या आत किंवा बाहेर सेंट्रोमेर आहे की नाही यावर अवलंबून ते एक पेरी- किंवा पॅरासेंट्रिक उलट आहे.

हे बदल जनुक पेशींमध्ये अनुवांशिक सामग्रीच्या असमान वितरणास देखील कारणीभूत ठरू शकतात. पॅरासेंट्रिक इन्व्हर्व्हन्स, जेथे सेंट्रोमेर इनव्हर्टेड विभागात नाही, परिणामी दोन किंवा नाही सेंट्रोमेर असलेल्या सूक्ष्म पेशी देखील होऊ शकतात. परिणामी, संबंधित क्रोमोसोम पहिल्या पेशी विभागणी दरम्यान हरवला, ज्या जवळजवळ नक्कीच ठरतो गर्भपात.

समाविष्ट करणे म्हणजे दुसर्‍या ठिकाणी गुणसूत्र तुकड्याच्या अंतर्भावनास सूचित करते. येथे देखील संतती प्रामुख्याने त्याच प्रकारे प्रभावित होते. शेवटचे तुकडे हटवल्यानंतर विशेषतः रिंग गुणसूत्र उद्भवू शकते.

अनुक्रमांचे प्रकार आणि आकार लक्षणांच्या तीव्रतेसाठी निर्णायक असतात. याव्यतिरिक्त, हे विकृती आणू शकते आणि अशा प्रकारे शरीरातील पेशींमध्ये मोज़ेक प्रकार होऊ शकतात. सेल डिव्हिजन दरम्यान मेटाफेस गुणसूत्र चुकीच्या पद्धतीने विभक्त झाल्यास, आइसोक्रोमोसोम्सचा परिणाम होऊ शकतो.

हे दोन तंतोतंत एकसारखे गुणसूत्र आहेत ज्यात फक्त लांब किंवा फक्त लहान शस्त्रे असतात. एक्स क्रोमोसोमच्या बाबतीत, हे स्वतःला अलरिक म्हणून प्रकट करू शकते टर्नर सिंड्रोम (मोनोसोमी एक्स) ट्रिसॉमी 21, म्हणून चांगले ओळखले जाते डाऊन सिंड्रोम, बहुधा जिवंत जन्मांमधील सर्वात सामान्य संख्यात्मक गुणसूत्र विकृती आहे, ज्यात पुरुष लैंगिकतेवर थोडा वारंवार परिणाम होतो (1.3: 1).

ट्रायसोमी २१ च्या घटनेची शक्यता वेगवेगळ्या लोकसंख्याशास्त्रीय घटकांवर अवलंबून असते, जसे जन्माच्या वेळेस मातांचे सरासरी वय आणि प्रदेशानुसार ते बदलू शकते. ट्रिसॉमी 21 मध्ये विभागातील त्रुटीमुळे 21% प्रकरणांमध्ये उद्भवते मेयोसिस (जंतू पेशी विभाग), म्हणजे नॉनडिन्जक्शन, म्हणजेच बहीण क्रोमॅटिड्स वेगळे करण्यात अयशस्वी. हे विनामूल्य ट्रायझॉमी म्हणून ओळखले जातात आणि 90% प्रकरणांमध्ये माता, 5% पितृ आणि पुढील 5% भ्रुणात्मक जीनोममध्ये तयार केले जातात.

गुणोसम 3 वर किंवा 14 प्रमाणे असंतुलित लिप्यंतरणांमुळे आणखी 21% वाढ झाली आहे; २१ लिप्यंतरण, परिणामी एक सामान्य आणि दुहेरी गुणसूत्र २१. उर्वरित २% असे मोज़ेक प्रकार आहेत ज्यात जंतू पेशींमध्ये ट्रायझॉमी तयार केलेली नव्हती आणि म्हणूनच शरीराच्या सर्व पेशींवर त्याचा परिणाम होत नाही. मोज़ेकचे प्रकार बहुतेक वेळा इतके सौम्य असतात की ते बर्‍याच दिवसांपर्यंत पूर्णपणे शोधलेले राहू शकतात.

कोणत्याही परिस्थितीत, शक्यतो वारसा असलेल्या ट्रान्सलोकेशन ट्राइसॉमीपासून लक्षणात्मकपणे एकसारखे मुक्त ट्रायसोमी वेगळे करण्यासाठी गुणसूत्र तपासणी केली पाहिजे. मागील पिढ्यांमधील कौटुंबिक anनेमेनेसिस नंतर केली जाऊ शकते. ट्रायसोमी १ or किंवा सिंड्रोमची वारंवारता १: than००० आहे आणि त्याहून फारच कमी आहे डाऊन सिंड्रोम.

तथापि, कारणे (विनामूल्य ट्राइसॉमीज, लिप्यंतरण आणि मोज़ेक प्रकार) आणि त्यांचे टक्केवारी वितरण मोठ्या प्रमाणात एकसारखे आहेत. सैद्धांतिकदृष्ट्या जवळजवळ सर्व प्रकरणांचे जन्मपूर्व निदान करून घेतले जाऊ शकते अल्ट्रासाऊंड किंवा पीएपीपी-ए-चाचणी. तथापि, पीएपीपी-ए चाचणी ही नियमित परीक्षा नसल्यामुळे मध्य युरोपमधील जवळजवळ 80०% प्रकरणांचा जन्म होण्यापूर्वीच निदान होतो.

आधीच मध्ये अल्ट्रासाऊंड, ग्रोथ मंदता, द्विपक्षीय फाटा ओठ आणि टाळू आणि विलक्षण लहान डोळे (मायक्रोफॅथल्मिया) शोधले जाऊ शकतात. याव्यतिरिक्त, च्या विकृती फोरब्रेन आणि भिन्न तीव्रतेचा चेहरा सहसा उपस्थित असतो (होलोप्रोसेन्सेफली). लोबारच्या स्वरूपात सेरेब्रल गोलार्धचे पृथक्करण जवळजवळ पूर्ण झाले आहे आणि बाजूकडील व्हेंट्रिकल्स तयार होतात, अर्धवर्तुळाच्या स्वरूपात बहुतेक वेळा फक्त नंतरचा भाग असतो मेंदू वेगळे केले आहे आणि बाजूकडील वेंट्रिकल्स गहाळ आहेत.

सर्वात गंभीर स्वरुपात, अ‍ॅलोबेरिक फॉर्ममध्ये सेरेब्रल गोलार्धचे अजिबात वेगळे नाही. अर्ध- किंवा अ‍ॅलोबेरिक फॉर्मसह नवजात सामान्यत: जन्मानंतर लगेचच मरतात. एका महिन्यानंतर मृत्यूचे प्रमाण थेट जन्मांपैकी 50% आहे.

5 वयाच्या पर्यंत, ट्रायसोमी 90 साठी मृत्यू दर 13% पर्यंत वाढतो. मध्ये झालेल्या विकृतीमुळे मेंदूबहुतेक प्रकरणांमध्ये रुग्ण अंथरुणावर झोपलेले असतात आणि आयुष्यभर बोलू शकत नाहीत, म्हणूनच ते संपूर्ण काळजीवर अवलंबून असतात. याव्यतिरिक्त, ट्रास्मोई 13 चे विस्तृत शारीरिक प्रकटीकरण देखील होऊ शकतात.

मूलभूतपणे, ट्रायसोमी 16 ही सर्वात सामान्य ट्रायसोमी आहे (जवळजवळ 32% सर्व ट्रायझॉमी), परंतु ट्रायसोमी 16 सह जिवंत मुले फारच दुर्मिळ असतात. सर्वसाधारणपणे, थेट जन्म केवळ अर्धवट त्रिकोमा किंवा मोज़ेक प्रकारासह होतो. या कारणास्तव, ट्रायझॉमीमध्ये, हे बहुतेक वेळा स्थिर जन्मासाठी जबाबदार असते: क्रोमोसोमल विकृतीमुळे 32 मधील 100 गर्भपात या ट्रायसोमी प्रकारामुळे होते.

म्हणूनच, प्रामुख्याने जन्मपूर्व, म्हणजे जन्मपूर्व, शोधण्यायोग्य वैशिष्ट्यांचे दस्तऐवजीकरण केले गेले आहे. येथे उल्लेख उल्लेखनीय आहेत हृदय दोष, मंद वाढ, एकल नाळ धमनी (अन्यथा दुहेरी) आणि वाढलेली न्युक्ल पारदर्शकता, जी अद्याप पूर्णपणे विकसित न झालेल्या लिम्फॅटिक प्रणालीमुळे आणि त्वचेच्या वाढीव लवचिकतेमुळे या भागात त्वचेच्या संचयनाद्वारे स्पष्ट केली जाते. याव्यतिरिक्त, शारीरिक नाभीसंबधीचा हर्नियाम्हणजेच आतड्याच्या मोठ्या भागाच्या नाभीतून बाहेरून तात्पुरते विस्थापन, बहुतेक वेळेस योग्यप्रकारे दु: ख होत नाही, ज्याला ओम्फॅलोसील किंवा म्हणतात नाळ हर्निया

ओलांडलेल्या बोटांनी फ्लेक्सन कॉन्ट्रॅक्ट देखील बर्‍याचदा शोधू शकतो अल्ट्रासाऊंड. काही जिवंत जन्मामध्ये एक सामान्य स्नायू हायपोथोनिया, म्हणजेच एक सामान्य स्नायू कमकुवतपणा स्पष्ट आहे. यामुळे मद्यपान कमकुवत होते आणि याचा अर्थ असा होऊ शकतो की बाळाला कृत्रिमरित्या पोसणे आवश्यक आहे.

चार-हाताचे बोट ट्रायझोमीजचे वैशिष्ट्य असणारा फेरो देखील वारंवार आढळतो. येथे देखील, ट्रायझॉमीच्या घटनेची वारंवारता थेट आईच्या वयाशी संबंधित आहे. एडवर्ड्स सिंड्रोम, ट्रायसोमी 18, 1: 3000 च्या वारंवारतेसह होते.

जन्मापूर्वीचे निदान सिंड्रोमसारखेच आहे: येथे देखील त्याच परीक्षणामुळे जन्मापूर्वी सर्व बाधित व्यक्ती शोधणे शक्य होईल. कारणे आणि त्यांचे वितरण इतर ट्राइसॉमीशी तुलना केली जाऊ शकते (ट्रायसोमी 21 पहा). याव्यतिरिक्त, आंशिक ट्राइसॉमी देखील आढळतात ट्रायसोमी 18, जे मोज़ेक प्रकारांप्रमाणेच बर्‍यापैकी सौम्य क्लिनिकल कोर्स देखील करतात.

एडवर्ड्स सिंड्रोममध्ये संबंधित डिसमोरफिया देखील अत्यंत वैशिष्ट्यपूर्ण आहे: 2 किलो (सामान्य: 2.8-4.2 किलो) जन्माच्या वेळी रूग्णांचे शरीराचे वजन जोरदारपणे कमी होते, एक कपाळ कमी होत जातो आणि चेहरा साधारणतः अविकसित असतो तोंड उघडणे, अरुंद पापणी बदललेल्या आकाराचे (फॉओनल कान) क्रिव्हिसेस आणि बॅकवर्ड फिरविलेले कान. याव्यतिरिक्त, मागे डोकेजे नवजात मुलासाठी विलक्षणरित्या विकसित केले गेले आहे ते स्पष्ट आहे. द पसंती विलक्षण अरुंद आणि नाजूक आहेत.

नवजात मुलांमध्ये संपूर्ण स्नायूंचा कायमचा तणाव (टोनस) देखील असतो, जो पहिल्या आठवड्यांनंतर वाचलेल्यांमध्ये कमी होतो. The व fingers व्या बोटांनी ओलांडणे हे देखील वैशिष्ट्यपूर्ण आहे जेव्हा बोटांवर सर्व परिणाम होतात, तर पाय विलक्षण (लांब) गेलेले असतात, विशेषतः उच्चारित टाच असते toenails आणि एक सेट-बॅक टू बोट. गंभीर अवयव विकृती सामान्य आहेत आणि सहसा संयोगात आढळतात: हार्ट आणि मूत्रपिंड आतड्याचे दोष, खराब होणे (कुपोषण), चिकटणे पेरिटोनियम (मेसेन्टरियम कम्यून), अन्ननलिका (ओसोफॅगियल resट्रेसिया) आणि इतर अनेकांचा बंद.

या विकृतींमुळे, मृत्यूचे प्रमाण पहिल्या चार दिवसांत सुमारे 50% आहे, फक्त 4-5% एका वर्षाच्या पुढे जगतील. तारुण्यातील अस्तित्व हा अपवाद आहे. कोणत्याही परिस्थितीत, बुद्धिमत्ता कमी करणे खूप स्पष्टपणे बोलले जाते आणि ते बोलू शकत नाहीत, अंथरूण आणि असंयमित असतात, म्हणजे बाह्य मदतीवर पूर्णपणे अवलंबून असतात.

  • ट्रिसॉमी 18 (एडवर्ड्स सिंड्रोम)
  • ट्रायसोमी 18 न जन्मलेल्या

ट्रायसोमी एक्स हा संख्यात्मक गुणसूत्र विकृतीचा सर्वात विसंगत प्रकार आहे, पीडित व्यक्तींचे स्वरूप, जे तार्किकदृष्ट्या सर्व महिला आहेत, इतर स्त्रियांपेक्षा फारसे भिन्न नाहीत. त्यातील काही वैशिष्ट्यपूर्ण आहेत कारण ते विशेषतः उंच आहेत आणि त्यांच्या चेह somewhat्यावरील वैशिष्ट्ये काही प्रमाणात “गोंधळ” आहेत. मानसिक विकास देखील सामान्यपणे सामान्य असू शकतो, सरहद्दीपासून सामान्य ते सौम्य मानसिक मंदपणापर्यंत.

तथापि, ही गुणसूची कमतरता सेक्स क्रोमोसोम्स (एक्सएक्सएवाय आणि एक्सवायवायवाय) च्या इतर ट्रायझमींपेक्षा काही अधिक तीव्र आहे. 1: 1000 च्या वारंवारतेसह, प्रत्यक्षात ते इतके दुर्मिळ नाही. तथापि, ट्रायसॉमी सहसा क्लिनिकदृष्ट्या लक्षणीय लक्षणे नसतात म्हणून, बहुधा या आजाराने ग्रस्त असलेल्या स्त्रियांचे आयुष्यभर कधीही निदान होणार नाही.

वाहक सहसा कौटुंबिक स्पष्टीकरण किंवा जन्मपूर्व निदान दरम्यान योगायोगाने शोधले जातात. प्रजननक्षमता थोडीशी कमी केली जाऊ शकते आणि त्यानंतरच्या पिढीतील लैंगिक क्रोमोसोमल विकृतींचे प्रमाण किंचित वाढविले जाऊ शकते, जेणेकरुन आपण मूल घेऊ इच्छित असल्यास अनुवांशिक समुपदेशनाची शिफारस केली जाते. इतर ट्रायसोमीजप्रमाणेच ट्रायझॉमी एक्स बहुतेक वेळा फ्री ट्रायसोमी म्हणून होतो, म्हणजे बहीण क्रोमेटिड्सच्या विभाजनाचा (नॉनडिजंक्शन) अभाव असल्यामुळे.

येथे देखील हे सहसा माता अंडी पेशींच्या परिपक्वता दरम्यान होते, ज्यामुळे वयानुसार संभाव्यता वाढते. फ्रेगिले एक्स सिंड्रोम किंवा मार्टिन बेल सिंड्रोम पुरुषांमध्ये अधिक सामान्य आहे, कारण त्यांच्याकडे केवळ एक एक्स गुणसूत्र आहे आणि म्हणूनच ते बदलामुळे जास्त प्रभावित झाले आहेत. एका वर्षाच्या पुरुषांच्या जन्मामध्ये ते 1: 1250 च्या वारंवारतेसह होते आणि म्हणूनच अनिश्चित मानसिक मंदपणाचे सर्वात सामान्य रूप आहे, म्हणजेच सर्व मानसिक अपंगत्व ज्याचे विशिष्ट लक्षणांसह विशिष्ट सिंड्रोमद्वारे वर्णन केले जाऊ शकत नाही.

फ्रेगिल एक्स सिंड्रोम मुलींमध्येही होऊ शकते, सामान्यत: काही प्रमाणात कमकुवत स्वरूपात, हे एक्स क्रोमोसोम्सपैकी एकाच्या अपघाती निष्क्रियतेमुळे होते. स्विच-ऑफ हेल्दी एक्स गुणसूत्राचे प्रमाण जितके जास्त असेल तितके तीव्र लक्षणे. बहुतेक, तथापि, स्त्रिया प्रीम्युशनच्या वाहक असतात, ज्यामुळे अद्याप क्लिनिकल लक्षणे उद्भवत नाहीत, परंतु त्यांच्या मुलांमध्ये संपूर्ण परिवर्तनाची संभाव्यता मोठ्या प्रमाणात वाढवते.

अत्यंत क्वचित प्रसंगी, पुरुष प्रीम्युशनचे वाहक देखील असू शकतात, जे नंतर ते केवळ मुलींकडेच देतात, जे सहसा वैद्यकीयदृष्ट्या निरोगी देखील असतात (शर्मन विरोधाभास). सिंड्रोम एफएमआर जनुक (नाजूक-साइट-मानसिक-मंदपणा) मधील सीजीजी ट्रिपल्ट्स (एक विशिष्ट बेस अनुक्रम) च्या अत्यंत वाढीव संख्येमुळे उद्भवते. 10-50 प्रतीऐवजी, प्रीम्युशनमध्ये 50-200 प्रती आणि पूर्ण विकसित झाल्यावर 200-2000 प्रती असतात.

फिकट सूक्ष्मदर्शकाखाली असे दिसते फ्रॅक्चर लांब बाह्यात, ज्याने सिंड्रोमला त्याचे नाव दिले. यामुळे बाधित जीनचे स्विचिंग बंद होते, ज्यामुळे रोगनिदानशास्त्र होते. प्रभावित व्यक्ती भाषण आणि हालचालीची मंद गती दर्शविते आणि अतिवृद्धीच्या दिशेने जाऊ शकणार्‍या वर्तनात्मक विकृती दर्शवू शकतात, परंतु आत्मकेंद्रीपणा.

पूर्णपणे बाह्य विकृती (डिस्मॉर्फिक चिन्हे) हा एक प्रमुख चेहरा आहे ज्यात प्रमुख हनुवटी आहे आणि कान फैलावतो. यौवन सह, जोरदार वाढविले अंडकोष (मॅक्रॉर्किडिया) आणि चेहर्यावरील वैशिष्ट्ये एक खरडणे बर्‍याचदा आढळतात. प्रीम्युशनच्या महिला वाहकांमध्ये मानसिक विकृती आणि विशेषत: लवकर थोड्या प्रमाणात जमा होते रजोनिवृत्ती.