क्रॉनिक मायलोइड ल्यूकेमिया: ड्रग थेरपी

उपचारात्मक लक्ष्ये

  • रोगसूचकशास्त्रात सुधारणा
  • माफी (रोगाची लक्षणे गायब होणे).
  • जगण्याची वेळ वाढवणे
  • उपचार

थेरपी शिफारसी

  • ची दीक्षा उपचार BCR-ABL स्थिती प्राप्त करण्यापूर्वी: हायड्रॉक्स्युरिया (40 mg/kg bw) जर ल्युकोसाइट संख्या > 100,000/μl असेल (ल्यूकोस्टॅसिस/एकत्रीकरण टाळणे ल्युकोसाइट्स in रक्त कलम रक्तवहिन्यासंबंधीचा परिणाम अडथळा).
  • ट्यूमर लिसिस सिंड्रोमचे प्रतिबंध (TLS; जीवघेणा चयापचय मार्गावरून घसरणे जे मोठ्या संख्येने ट्यूमर पेशी अचानक नष्ट होते तेव्हा उद्भवू शकते): मूत्र pH 6.4-6.8 वर समायोजित करा सोडियम बायकार्बोनेट (1-2 ग्रॅम/दिवस po) आणि यूरिक acidसिड मंजुरी
    • झॅन्थाईन ऑक्सिडेस इनहिबिटर febuxostat (मध्यवर्ती TLS जोखमीसाठी).
    • रसबरीकेस (उच्च टीएलएस जोखमीसाठी).
  • आजीवन उपचार क्रॉनिक टप्प्यात (< 15% स्फोट रक्त or अस्थिमज्जा) क्रॉनिक मायलॉइड रक्ताचा (सीएमएल) रोगाची पुनरावृत्ती आणि संभाव्य प्रगती रोखण्यासाठी प्रवेगक टप्प्यात (खाली पहा) किंवा स्फोट संकट. संभाव्यतः क्रॉनिक बायोलॉजिकल मध्ये विक्री धोरण रक्ताचा. उपचार-मुक्त माफी (टीएफआर) टप्प्यात प्रवेश केलेल्या 190 सहभागींच्या अभ्यासात, 51.6% मध्ये मेजर आण्विक प्रतिसाद (एमएमआर) राखला गेला आणि एमआर 4.5 (= बीसीआर-एबीएल प्रतिलेखांमध्ये बेसलाइन (अनुरूप) पासून 4.5 लॉग पातळीने घट झाली. आंतरराष्ट्रीय स्तरावर 0.0032% पर्यंत)) बहुसंख्य. निलोटनिब उपचार (खाली पहा) 86 रुग्णांमध्ये पुन्हा सुरू करण्यात आले. थेरपी पुन्हा सुरू केल्याने 85 रुग्णांमध्ये पुन्हा किमान MMR आढळून आले. थेरपी पुन्हा सुरू केल्याच्या 40 आठवड्यांच्या आत, BCR-ABL लोड जवळजवळ 4.5% (89/76) मध्ये MR 86 वर परतला होता.
  • फर्स्ट-लाइन थेरपीसाठी, टायरोसिन किनेज इनहिबिटर (TKi; imatinib; imatinib resistance असल्यास, dasatinib, nilotinib); टीप: हिपॅटायटीस बी पुन्हा सक्रिय होण्याचा धोका:
    • थेरपी सुरू केल्यानंतर 10.9 वर्षांनी इमातिनिब, 84.4 टक्के अजूनही जिवंत होते
    • ज्या रुग्णांनी 0.1 महिन्यांत इष्टतम परिणाम प्राप्त केला (बीसीआर-एबीएल पातळी <18% मध्ये घट झाल्याने मोठा आण्विक प्रतिसाद): जगण्याची दर > 90%
    • अनेक लॉग स्तरांद्वारे ट्यूमरचे ओझे टिकाऊ कमी केल्यानंतर, नियंत्रित बंद करणे औषधे हे देखील शक्य आहे (= थेरपी-मुक्त माफी (TFR)).
  • च्या संयोजन इमातिनिब pegylated IFN-α2a मुळे खोल आण्विक प्रतिसाद वाढतो. TKI थेरपीनंतर IFN सोबत मेंटेनन्स थेरपी केल्याने दीर्घकालीन माफी मिळते.
  • टाइम-लाइन थेरपीसाठी, इंटरफेरॉन; शक्यतो हायड्रॉक्सीयुरिया किंवा सायटोसिन अरेबिनोसाइड (हेमॅटोलॉजिक आणि सायटोजेनेटिक माफी 40-60% मध्ये); बोसुतिनिब दुसऱ्या ओळीच्या थेरपीमध्ये वापरला जाऊ शकतो जर कमीत कमी इतर TKI आणि इमातिनिब, दासाटिनिबआणि निलोटीनिब योग्य उपचारात्मक पर्याय मानले जात नाहीत. दुष्परिणाम: मळमळ, उलट्या, पुरळ, अतिसार (अतिसार)
  • पोनाटिनिब (थर्ड-जनरेशन टीकेआय): T315I उत्परिवर्तन असलेल्या CML रूग्णांमध्ये आणि इतर TKI सूचित नसलेल्या प्रकरणांमध्ये निवडीची थेरपी; साइड इफेक्ट्स: vaso-occlusive रोग, थ्रोम्बोटिक घटना, स्वादुपिंडाचा दाह (स्वादुपिंडाचा दाह), तीव्र पुरळ;
  • एस्किमिनिब: टायरोसिन किनेज डोमेनमध्ये नाही तर मायरीस्टाइल बाइंडिंग साइटमध्ये प्रतिबंधित करते: ते बीसीआर-एबीएल फ्यूजन प्रोटीनची गती कमी करते जे दरम्यानच्या लिप्यंतरणामुळे होते. गुणसूत्र 9 आणि 22 ("फिलाडेल्फिया क्रोमोसोम"); बहुतेक रूग्णांनी कमीत कमी हेमॅटोलॉजिक माफी मिळवली (चे सामान्यीकरण रक्त संख्या) (पहिला अभ्यास).
  • टीप: नियमित फॉलो-अप (सायटोजेनेटिक चाचणी आणि आण्विक आनुवंशिकताशास्त्र) माफी स्थितीचे मूल्यांकन करण्यासाठी.
  • सीएमएलचा उपचार केवळ अॅलोजेनिक स्टेम सेल प्रत्यारोपणाने शक्य आहे; ज्या रुग्णांना स्टेम सेल प्रत्यारोपण होत नाही त्यांनी आयुष्यभर सतत औषधोपचारासाठी तयार राहावे
  • “पुढील थेरपी” अंतर्गत देखील पहा (स्टेम सेल प्रत्यारोपण).

टीप: प्रवेगक टप्प्यासाठी निकष आहेत:

  • रक्तामध्ये 10-19% स्फोट किंवा अस्थिमज्जा किंवा.
  • ≥ 20 % बेसोफिल्स रक्त किंवा अस्थिमज्जामध्ये किंवा
  • थेरपी-स्वतंत्र थ्रोम्बोसाइटोपेनिया < 100,000/μl किंवा
  • थ्रोम्बोसाइटोसिस (रक्तातील प्लेटलेट्स (थ्रॉम्बोसाइट्स) सामान्य श्रेणीपेक्षा जास्त) > 1,000,000/μl, थेरपीला प्रतिसाद देत नाही किंवा
  • उपचार असूनही Ph+ पेशींचे अतिरिक्त क्लोनल क्रोमोसोमल "मुख्य मार्ग विकृती" (2रे Ph गुणसूत्र, ट्रायसोमी 8, आयसोक्रोमोसोम 17q, ट्रायसोमी 19, जटिल कॅरिओटाइप, क्रोमोसोमल सेगमेंट 3q26.2 चे विकृती); किंवा
  • नवनिर्मित क्लोनल उत्क्रांती किंवा
  • प्रगतीशील स्प्लेनोमेगाली (स्प्लेनोमेगाली) आणि वाढत्या ल्युकोसाइट्स जे थेरपीला प्रतिसाद देत नाहीत

इतर संकेत

  • जर किमान अवशिष्ट रोग (MRD) निदान थ्रेशोल्डच्या खाली असेल तर, टायरोसिन किनेज इनहिबिटर इमाटिनिब जास्त जोखीम न घेता तात्पुरते बंद केले जाऊ शकते.